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老年前列腺癌治療方法

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  老年人前列腺癌是原發(fā)于前列腺的一種惡性腫瘤,是男性泌尿生殖系常見的惡性腫瘤。那么,老年前列腺癌該如何治療呢?接下來,學習啦小編就和大家分享老年前列腺癌治療方法,希望對各位有幫助!

  老年前列腺癌病因

  1.前列腺癌的病因不明。雖然前列腺癌不在去勢者發(fā)生,自幼睪丸發(fā)育不良者幾乎無前列腺癌,前列腺癌可于睪丸切除后顯著縮小,但至今尚無客觀資料證明體內(nèi)雄激素水平與前列腺癌的發(fā)生有關。同樣也無足夠證據(jù)說明前列腺增生與前列腺癌之間存在有因果關系。另外,性生活過度、前列腺反復感染或慢性炎癥、吸煙、工業(yè)致癌物質(zhì)鎘等病因假說,均不能解釋歐美發(fā)病率高而亞洲發(fā)病率低以及不同種族、不同地區(qū)發(fā)病率懸殊的現(xiàn)象。

  2.近年來,越來越多的研究表明:前列腺癌的發(fā)病過程中,細胞的遺傳學損傷起著重要作用。環(huán)境因素如放射、化學物質(zhì)、物理損傷所致DNA突變或其他類型異常,即原癌基因(如Ha-ras、C-erbB-2、myc)的激活和抑癌基因(如P53)的丟失或突變,可在敏感細胞中產(chǎn)生致癌作用。

  老年前列腺癌治療方法

  前列腺癌治療方案的選擇,參照確診時患者的年齡、瘤期、瘤級、腫瘤體積、臨床癥狀、并發(fā)癥及伴發(fā)癥,做出不同的選擇。前列腺癌的治療有手術(shù)、激素、化療、放療以及免疫治療等。

  1.外科手術(shù):凡腫瘤局限于前列腺內(nèi),無轉(zhuǎn)移者或患者一般情況良好者可行手術(shù)切除。

  1)前列腺癌根治術(shù):手術(shù)范圍包括前列腺腺體及其包膜,有報道術(shù)后15年無復發(fā),存活率50.9%。適用于A、B期,并配合用內(nèi)分泌治療。

  2)盆腔淋巴結(jié)切除術(shù):B2期以及CD期的部分患者可酌情采用。并根據(jù)病情及一般狀況可與前列腺癌根治術(shù)聯(lián)合采用。并配合放療及內(nèi)分泌治療。

  3)經(jīng)尿道前列腺切除:主要用于解除膀胱頸部梗阻,如活檢證實有殘存癌組織,應做根治性前列腺癌摘除。

  2.放療:對A、B、C期病變有肯定療效,已成為治療前列腺癌的主要手段。用于術(shù)前、術(shù)后或與化療、內(nèi)分泌治療聯(lián)合應用。晚期不能手術(shù)患者可采用單純放療。主要用60Co和直線加速器。經(jīng)統(tǒng)計治療后5年生存率B期為75%,C期為55%。

  3.核素治療:核素治療集中在前列腺癌的核素治療及其骨轉(zhuǎn)移患者骨痛治療。放射性核素內(nèi)照射治療通過核素植入到前列腺癌處,通過其標記物所發(fā)射出的射線很短的β粒子或α粒子,對病灶進行集中照射,局部產(chǎn)生足夠的電離輻射生物效應,達到抑制或破壞病變組織的目的。正常組織和全身輻射吸收劑量很少?,F(xiàn)臨床多在直腸超聲引導下植入放射性核素或手術(shù)植入198Au、125Ⅰ照射后的5年生存率125Ⅰ為84%,198Au為90%,二者配合治療效果優(yōu)于單純放療,與根治術(shù)療效相當。

  骨轉(zhuǎn)移是晚期前列腺癌最常見的表現(xiàn)之一,嚴重影響病人生活質(zhì)量。近年通過靜脈注射放療性核素進行全身性放射性核素治療,逐漸應用于臨床以緩解多發(fā)骨轉(zhuǎn)移引起的癥狀。153Sm的半衰期46.3h,主要發(fā)射β射線,也發(fā)射γ射線。治療量1.85?107~7.4?107Bq(0.5~2mCi)/kg治療作用在1~2周后出現(xiàn),治療作用可持續(xù)1~9個月,二次治療間隔不能少于1個月。文獻報道其有效率可達60%~85%。部分患者可出現(xiàn)骨髓抑制等不良反應,一般比較輕微。

  4.冷凍治療:冷凍治療的機制為利用低溫冷凍腫瘤組織,使組織產(chǎn)生生理或代謝抑制,繼而發(fā)生結(jié)構(gòu)破壞,腫瘤組織變性壞死,達臨床治愈目的。它和前列腺癌根治術(shù)局部放療相同。冷凍治療也是一種前列腺癌的局部治療方法。20世紀70~80年代,僅試驗性應用于一般情況較差或年齡較大、不能耐受根治手術(shù)及放射治療的患者,也有人把它作為放療或內(nèi)分泌治療失敗后的補救治療措施。20世紀90年代以來,隨著技術(shù)的發(fā)展設備的不斷改進。冷凍探頭的定位更加準確,冷凍溫度及時間控制更加精確,目前國內(nèi)外一些醫(yī)療機構(gòu)已擴大到各種不同分期的病人。目前常在直腸放入B超探頭,在其引導下,用18G活檢穿刺針沿會陰部皮膚刺入,直達前列腺-精囊間隙。拔出針芯后放入J型導絲,退出穿刺針。沿導絲依次放入擴張器及套管。套管抵達前列腺-精囊間隙后,拔出導絲和擴張器,通常前列腺癌的冷凍需5根直徑為3mm的冷凍探頭,兩根放于前側(cè)方,兩根放于后側(cè)方,一根置于尿道下方。冷凍溫度-180~-200%持續(xù)5~10min。并發(fā)癥有尿失禁,尿道感染等。

  5.內(nèi)分泌治療:前列腺是一種雄性激素依賴性器官,大多數(shù)前列腺癌生長依賴雄激素刺激,因此減低體內(nèi)雄激素的產(chǎn)生及雄激素的作用,可使大多數(shù)ⅢⅣ期前列腺癌患者中不能手術(shù)或骨及其他器官轉(zhuǎn)移者,采用內(nèi)分泌治療有一定療效。

  1)睪丸切除術(shù):雙側(cè)睪丸切除是去雄激素療法中最有效的方法,此種方法受到我國前列腺癌患者的普遍接受。睪丸切除后無需使用其他輔助藥物,一般都能取得顯著的近期治療效果,但遠期療效則取決于癌細胞對雄激素的依賴性。少數(shù)患者在切除睪丸后存活10年以上,即使已發(fā)生椎骨轉(zhuǎn)移和截癱,亦有可能完全康復。多數(shù)患者病情會緩解1~2年,最終由于非依賴雄激素的細胞增殖而使病情惡化。

  2)雌激素類藥物:是通過反饋抑制垂體分泌促性腺激素,從而抑制睪丸產(chǎn)生睪酮,使游離睪酮濃度降低。常用藥物如下:①己烯雌酚:每次2mg,3次/d,口服,達到療效后改為維持量,1~3mg/d。口服己烯雌酚(DES)3mg/d,7~21天后可將血清睪酮降至去勢水平。而且雌激素可使血清雌激素載體蛋白增加,從而使血清內(nèi)游離的或有活性的激素減少,雌激素本身對前列腺癌可能還有細胞毒作用。前列腺內(nèi)有低水平的雌激素受體,雌激素受體對雌激素的治療反應仍未查明。②炔雌醇:每次0.05~0.5mg,3~6次/d,口服。③聚磷酸雌二醇:每次80~160mg,1次/d,肌內(nèi)注射。雌激素的副作用很多,包括即時副反應如惡心、嘔吐、頭痛、水潴留,長期副反應如乳腺增大、性欲缺失、嚴重心血管疾病,發(fā)生血栓、栓塞病死率比人群中同年齡組高300%。雌激素己烯雌酚每日劑量若達到5mg,因心血管并發(fā)癥死亡者明顯增加,己烯雌酚(DES)3mg/d的療效與睪丸切除相同,但副作用仍較高。有報告己烯雌酚(DES)1mg/d可將血清雄激素降至去勢水平,其療效與5mg/d相近,但無副作用。

  3)LHRH類似物:黃體化激素分泌激素LHRH是由下丘腦產(chǎn)生的高活性激素,已能人工合成其類似物,注射LHRH類似物亮丙瑞林(利普安)后,最初引起睪酮釋放(激發(fā)期),隨后睪酮降至去勢水平,使用亮丙瑞林 1mg/d皮下注射,可與己烯雌酚(DES)3mg/d的療效相媲美,兩組比較,治療至1年時癌惡性時間和生存率相同,后期陽痿和發(fā)熱潮紅為主要副作用,但乳腺增大和心血管并發(fā)癥比己烯雌酚(DES)組少。LHRH的長效制劑如醋酸性瑞林戈舍瑞林(Zoladex)(goserlin acetate植入)用藥比較方便,Gitrin等綜合報道67例前列腺患者每28天皮下注射戈舍瑞林(Zoladex)3.6mg或口服己烯雌酚(DES)3mg/d相比較,臨床觀察達120周,兩組的血清睪酮均降至去勢水平(<50ng/dl),客觀有效率相應為88%和84%,失效時間和生存率兩組間無顯著差異。患者對戈舍瑞林(Zoladex)的耐受性比己烯雌酚(DES)更好,現(xiàn)在臨床上常用的藥物有:①亮丙瑞林(醋酸亮丙瑞林,利普安),應用本品后血清睪酮暫時上升,使少數(shù)病人病情在短期內(nèi)惡化,4周后恢復至原有水平,然后睪酮水平逐漸降至去勢水平。因此在應用LMRH促進劑時,對已有膀胱頸梗阻,脊柱轉(zhuǎn)移的病人需要慎重,同時應用抗雄激素治療,以消除睪酮增高所致的不利影響。用法為皮下注射,1mg/d。②醋酸性瑞林(goserrelin.acetate,zoladex),系一種長效制劑,每支含3.6mg藥量,1次/4周,腹部皮下注射。這類藥物在國外應用得很廣泛。主要不良反應有性欲減退,面部潮紅及蕁麻疹,少數(shù)人局部注射后皮下有硬結(jié)。

  4)抗雄激素藥物:睪丸切除、己烯雌酚(DES)和LHRH類似物可去除或大大減少睪丸產(chǎn)生的雄激素,血循環(huán)中尚有5%的雄激素是來自腎上腺,Labile等認為這部分雄激素可在靶器官轉(zhuǎn)變?yōu)閺姷男奂に亍?剐奂に厮幬锟稍诎衅鞴賰?nèi)發(fā)揮對抗雄激素作用,而達治療目的。抗雄激素藥物分類固醇與非類固醇兩類,屬于前者的有醋酸甲地孕酮(甲地孕酮)和甲羥孕酮(甲孕酮)。其作用機制與天然孕激素相同。主要作用是抑制促黃體激素的釋放及封閉雄激素受體,并阻斷5α-還原酶而降低前列腺雙氫睪丸酮濃度,常用劑量為醋酸甲地孕酮(甲地孕酮)40mg,口服,2~4次/d,或160mg,1次/d,3個月后改為維持量40mg,2次/d;甲羥孕酮(甲孕酮)0.5g,口服,1~2次/d,3個月后改為維持量0.5g,1次/d。氟他胺(氟硝丁酰胺) (商品名:緩退瘤)是最重要的非類固醇的抗雄激素藥物,它通過封閉睪酮和二氫睪丸酮與其細胞內(nèi)受體結(jié)合而起作用,還可以封閉睪酮對促性腺激素分泌的抑制作用。藥物或手術(shù)性睪丸切除后失效的患者,使用氟他胺后約1/3患者有效。而用氟他胺失效的患者,幾乎沒有1例對睪丸切除有效。提示單用氟他胺比單純切除睪丸的抗雄激素效應更強,認為氟他胺能發(fā)揮“全雄激素切除”的作用。它主要適用于希望保持性能力的患者。用法為250mg,3次/d。它可以與促性腺釋放激素類似物促進劑(GnRH-A)聯(lián)合,也可單獨或與5α-還原酶抑制劑(finasteride)合用。本品較昂貴,不良反應小,包括腹瀉、面部發(fā)熱及男子乳房發(fā)育。另一種非類固醇抗雄激素制劑是尼魯米特(nilutamide),它的半衰期較長,50%病人可保留性欲,主要不良反應有惡心、不耐酒精、間質(zhì)性肺炎??凳康?casodex)為較新的一種周圍選擇性抗雄激素制劑。它的半衰期為5~6天,與雄激素受體的親和力要比氟他胺(緩退瘤)強4倍,對中樞的作用較弱、毒性低、不良反應少。康士德臨床每日用量達到150~200mg。療效可達去勢水平。PSA也可下降到正常水平,臨床效果優(yōu)于氟他胺(緩退瘤)但對患者的整體生存率仍不能明顯改善。目前以氟他胺(緩退瘤)應用最為廣泛。

  5)抗腎上腺藥物:能抑制腎上腺皮質(zhì)生成雄激素、糖皮質(zhì)激素和醛固酮,類似于腎上腺切除作用,適用于治療睪丸切除及雌激素治療無效或復發(fā)患者。

  ①氨魯米特(氨基導眠能,AG):500~1000mg/d,分3次口服。由于神經(jīng)垂體分泌的ACTH能對抗 AC抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成的作用,每天需同時服用氫化可的松20~40mg,以阻滯ACTH的這種作用。副作用有嗜睡、困倦、頭暈、皮疹、惡心及低血壓。

  ②螺內(nèi)酯(安體舒通):100mg/d,1次口服。

  6)酮康唑:是一種抗真菌藥物,可通過干擾腎上腺類固醇生成的關鍵步驟,以減少腎上腺雄激素的產(chǎn)生。每次200~400mg,1次 /8h,口服,適用于需要快速抑制睪酮至去勢水平的情況。對脊髓壓迫癥可取得迅速緩解,缺點是停藥后激素水平又迅速恢復至治療前,且肝毒性大,不宜長期使用。

  6.化學治療 內(nèi)分泌治療失敗后,可選用單藥或聯(lián)合化療。許多隨機分組研究認為單藥或聯(lián)合化療之間并無明顯差別。目前常用化療方法如下:

  1)CFP方案:DDP 20mg/m2靜滴,第1~5天;環(huán)磷酰胺(CTX )800mg/m2靜點,第1~8天;5-Fu 600mg/m2靜滴,第1~8天;3周為1周期。

  2)AP:ADM 50~60mg/m2靜滴,第1天;DDP 50~60mg/m2靜滴第1天;每3周重復,有效率為42%建議給藥3天開始給G-CSF。

  3)VIP:長春新堿(VCR) 1mg靜注,第1~2天;異環(huán)磷酰胺(IFO )30~50mg/kg靜滴,第2,3,4天也可連用5天。需要mesna400mg溶于生理鹽水2~4ml中,在給異環(huán)磷酰胺(IFO)的同時及之后的第4,8h小壺沖入(有條件時亦可在0,6,12h沖入)。胸腺素PEP (5mg)靜注,第1~6天;3周為1周期,3周期為1療程。

  4)米托蒽醌(Mitoxantrone)12mg/m2,靜滴,第1天;潑尼松(PDN)5mg,品服,2次/d;21天重復?3周期。

  5)紫杉醇(泰素) 雌莫司汀(癌腺治):紫杉醇(泰素)120mg/m2,持續(xù)96h靜滴,第2~5天;雌莫司汀(癌腺治)600mg/m2(m2?d),口服,第1~21天;每3周重復,3周期,有效率43%。

  6)硫酸長春堿(長春花堿) 雌莫司汀(癌腺治):硫酸長春堿(長春花堿)4mg/m2,靜注,每周1次,用6周雌莫司汀(癌腺治)10mg(kg?d),分3次服用6周每8周重復,2周期,效率為54%.

  7)口服VP16(威克) 雌莫司汀(癌腺治):雌莫司汀(癌腺治)15mg/(m2?d)口服,VP16 50mg/(m2?d)口服,1~14天或21天;28天為1周期,3周期為1療程。

  雌莫司汀(雌二醇氮芥,商品名:癌腺治),本品具有明顯的抗促性腺激素作用,雌莫司汀(雌二醇氮芥)的主要代謝產(chǎn)物雌二醇和雌酮氮芥對前列腺具有特殊的親和力,既能通過下丘腦抑制促黃體生成素,降低睪酮的分泌,又有直接細胞毒作用。近來研究顯示,其細胞毒作用是通過藥物與微管形或蛋白的非共價結(jié)合,在有絲分裂過程中影響了穩(wěn)定的微管系統(tǒng)的建立。

  用法如下:雌莫司汀(雌二醇氮芥)600mg/(m2?d),分2次服,服藥3~4周后無效,即應停止治療。

  本品的主要副作用為胃腸道反應,少數(shù)患者有輕度骨髓抑制,肝損傷。減藥或停藥后可以完全恢復。極少數(shù)人還可以出現(xiàn)過敏性皮疹。

  如果化療與醋酸甲地孕酮(甲地孕酮)合用,可提高患者對化療的耐受性,增加體重,改善食欲,并且具有骨髓保護作用及可望提高療效。

  7.擇優(yōu)方案:手術(shù)及內(nèi)分泌治療。

  8.康復治療:臨床分期及病理分級是影響預后的主要原因,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的預后很差。Ⅰ、Ⅱ期患者5年生存率為70%;Ⅲ期患者的5年生存率為50%;Ⅳ期5年生存率為25%。同一期間細胞分化好的預后較好。

  前列腺癌的康復治療包括以下幾個方面:

  1)對病人的心理幫助:在康復治療中,對病人及其家庭的教育是最重要的,要讓病人及其家屬了解病情,以及可能恢復的狀態(tài)和對治療中及治療后可能出現(xiàn)的狀況,如排尿困難、尿失禁、病理性骨折及性功能問題。使病人在心理上對疾病有一個正確的認識。

  2)軀體功能練習:在住院期間,需設立恢復功能性訓練項目,以恢復力量的運動和改善心肺功能。

  3)自我護理和日常生活:對于前列腺癌有骨轉(zhuǎn)移的病人可提供適當?shù)妮o助工具,如手杖、輪椅等,以幫助病人恢復自我護理和生活能力。
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