萬全力太說明書

　　萬全力太適用于肌萎縮性側(cè)索硬化癥的治療，延長生命或機械換氣時間。但不適用于其他形式的運動神經(jīng)元疾病。下面是學習啦小編整理的萬全力太說明書，歡迎閱讀。

　　萬全力太商品介紹

　　萬全力太

　　通用名：利魯唑片

　　生產(chǎn)廠家: 萬特制藥(海南)有限公司

　　批準文號：國藥準字H20073149

　　藥品規(guī)格：50mg*24片

　　萬全力太說明書

　　【商品名】萬全力太

　　【通用名】利魯唑片

　　【英文名稱】Riluzole Tablets

　　【漢語拼音】LiLuZuo Pian

　　【主要成份】萬全主要成份為利魯唑

　　【化學名】pk-26124,Rp-54274，其化學名稱為2-氯基-6-三氟甲氧基苯并噻唑。

　　【性狀】利魯唑片為白色或類白色片。

　　【適應(yīng)癥】萬全適用于肌萎縮性側(cè)索硬化癥的治療，延長生命或機械換氣時間。但不適用于其他形式的運動神經(jīng)元疾病。

　　【用法與用量】成人每日2次，每次1片;兒童不推薦使用。

　　【不良反應(yīng)】常見的不良反應(yīng)是乏力、惡心、頭痛、腹痛、嘔吐、肝功能指標升高、頭暈、心動過速、嗜睡、口周感覺錯亂。

　　在鼠和兔的試驗中，利魯唑片有胚胎毒性，降低受孕機會和增加胎仔死亡率，故不推薦孕婦使用。在哺乳鼠的乳汁中有該藥分泌，故ALS患者使用利魯唑片時不應(yīng)哺乳。

　　利魯唑片能引起轉(zhuǎn)氨酶增高，尤其是札T，可達正常上限的2-5倍，所以使用前應(yīng)查肝功能，用藥后要監(jiān)測肝功能。若ALT超出常值10倍或出現(xiàn)黃疸，應(yīng)立即停藥。停藥2個月后，ALT可恢復正常值。

　　利魯唑片常見的不良反應(yīng)有無力17.5%，惡心4.2%，頭痛6.8%，腹痛5.1%，疼痛4.8%，嘔吐3.8%，眩暈3.3%，心率加快3.0%，嗜睡2.0%，口周感覺異常1.3%。罕見的不良反應(yīng)有發(fā)熱和粒細胞缺乏癥，常在2個月后出現(xiàn)。建議患者發(fā)熱時應(yīng)查血常規(guī)。

　　216試驗和301試驗也評估了利魯唑片對ALS病人的安全性。相對于安慰劑組.倦怠惡心、ALT升高厭食等不良反應(yīng)在利魯唑片治療組中更常見。因不良反應(yīng)終止治療的發(fā)生率在利魯唑片組為14%，安慰劑組為11%。

　　利魯唑片組的病人中血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高的發(fā)生率增加。因ALT升高而終止?jié)嵂煹牟∪藬?shù)為3%。增高的ALT水平很少超過正常范圍上限(LUN)的5倍，且低于此水平的ALT增高為可逆的.即使繼續(xù)利魯唑片治療ALT水平也會在2-6個月內(nèi)降至LUN的2倍以下。

　　雖然利魯唑片作用于鈉離子通道，但它對血管系統(tǒng)不產(chǎn)生影響，對病人的血壓、心率無影響。這是由于利魯唑片特異性地穩(wěn)定鈉通道的非活性狀態(tài)，對高頻去極化的細胞作用強.而心臟細胞去極化頻率低并具有負性的靜止膜電位，可能因此對利魯唑片不敏感。

　　此外.體內(nèi)心肌僅暴露于少量的利魯唑片中，也使藥物對心臟影響小。在全球范圍的大規(guī)模的利魯唑片先期用藥計劃中.美國組的160O名病人用藥后，其不良反應(yīng)的發(fā)生與上述兩項試驗的結(jié)果相當。

　　【注意事項】

　　(1)在專家指導下開始治療;

　　(2)伴嚴重肝病的患者，妊娠期及哺乳期婦女禁用，腎功能不全者慎用;

　　(3)輕、中度肝病患者在治療前及治療期間要監(jiān)測血清轉(zhuǎn)氨酶值，若轉(zhuǎn)氨酶水平升高至正常值的5倍時，需中止治療;

　　(4)提醒病人報告因輕微的中性粒細胞減少所致的發(fā)熱性疾病。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦和哺乳期婦女禁用萬全力太.

　　【兒童用藥】目前尚無兒童服用利魯唑片的研究資料。

　　【老年患者用藥】老年患者的用藥同健康成年人。

　　【藥物相互作用】細胞色素p4501A2是其主要的代謝酶，CYp1A2抑制劑(非那西汀、茶堿、阿咪替林及喹諾酮類藥物)可能減少本藥的清除。CYp1A2誘導劑(吸煙、利福平、奧美拉唑)可能增加本藥的清除

　　【藥物過量】對于利魯唑過量尚無有效解毒荊或治療方法.在利魯唑過量時，應(yīng)立即停止利魯唑治療，進行支持治療和直接緩解癥狀。劑量過大會出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥，用亞甲藍治療后可迅速恢復。

　　【藥理作用】

　　1.肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)或運動神經(jīng)元疾病是一種漸進的致命性疾病。該病有兩種發(fā)病形式:肢體發(fā)病或延髓發(fā)病。兩者均表現(xiàn)為上、下運動神經(jīng)元喪失，導致漸進性和不可逆性的肌肉消瘦和無力。盡管該病發(fā)病機理尚未完全弄清，但谷氨酸毒性是神經(jīng)元損傷的一種可能原因。因此目前已將能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中谷氨酸水平的藥物作為可行性療法。

　　苯并噻唑類藥物利魯唑就是這類抗谷氨酸藥物，其神經(jīng)保護作用機理復雜，涉及幾個不同過程。已經(jīng)知道的是它能抑制谷氨酸在突觸前釋放并能與受體結(jié)合防止谷氨酸的激活。萬全也可使神經(jīng)末梢及細胞體上的電位依賴性鈉通道失活，刺激依賴G蛋白的信號傳導過程。

　　在體外，萬全能保護所培養(yǎng)的運動神經(jīng)元免受谷氨酸激活的毒性影響，并防止ALS病人因缺氧或暴露于CSF中的毒性因素而導致的神經(jīng)元死亡。在脊柱運動神經(jīng)元變性的小鼠模型中，萬全能改善其可動性。

　　2.在體外細胞培養(yǎng)模型中，利魯唑片能明顯預防谷氨酸引起的急、慢性細胞損傷，提示其細胞保護作用。在家族性肌萎縮側(cè)索硬化(FALS)動物模型中，利魯唑片延長FALS-SOD轉(zhuǎn)小鼠的生存期和(或)改善其活性。

　　1994年Bensimon等_2首次報道了利魯唑片前瞻性、隨機雙盲、安慰劑對照試驗，治療MS155例，結(jié)果1a后患者生存數(shù)明顯增多，并證明利魯唑片對以球部癥狀發(fā)病者比四肢癥狀發(fā)病者效果明顯。治療組肌力下降和對照組相比明顯減慢。

　　隨后Lacomblez等報道了多中心參與的959例ALS治療結(jié)果，認為100和200mg·d治療組均能降低氣管切開或死亡的危險，且差異無顯著性。肢體起病和球部起病的患者同樣有效。利魯唑片確切的神經(jīng)保護機制尚未完全明了。Doble認為，主要有4種作用機制：

　　①直接但非競爭性地阻斷谷氨酸的受體;

　?、谝种仆挥|前谷氨酸的釋放;

　　③封閉電壓依賴性鈉通道;

　?、芘d奮0蛋白耦聯(lián)的信號傳導系統(tǒng)。綜合以往臨床經(jīng)驗，認為利魯唑片可延緩ALS患者氣管切開前時間，延緩肌無力惡化程度，但不能逆轉(zhuǎn)該病病程。

　　3.ALS的病因至今未明除5%一10%的病人有家族史外，大多為散發(fā)型。目前關(guān)于ALS的病因假說有多種其中谷氨酸興奮毒性和氧化反應(yīng)過度是當前研究的熱點。

　　谷氨酸是哺乳動物腦中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì).中樞神經(jīng)系統(tǒng)約三分之一的快速興奮性突觸是谷氨酸介導的部分谷氨酸能神經(jīng)元軸突與運動神經(jīng)元細胞體形成神經(jīng)突觸。

　　生理情況下谷氨酸在興奮沖動的作用下釋放至突觸間隙.彌散到突觸后膜.與突觸后膜上的NMDA(N一甲基一D—f-)冬氨酸受體)和AMpA受體(紅藻氨酸受體)結(jié)臺，導致受體依賴型離子通道開放.引起鈉離子和鈣離子內(nèi)流.從而提高運動神經(jīng)元的興奮性。剩余的谷氨酸被突觸前膜的受體再攝取或通過周圍膠質(zhì)細胞的攝取分解。

　　但是當谷氨酸I過度釋放或清除路徑發(fā)生障礙的病理情況下，過多的谷氨酸聚集在突觸間隙中過度而持久地作用于相應(yīng)受體。導致鈉離子過度內(nèi)流，進而引起細胞滲透性水腫和破裂。鈣離子內(nèi)流和內(nèi)源性鈣離子介導的胞外分泌.進一步激活各種蛋白激酶.產(chǎn)生大量自由基，導致自身結(jié)構(gòu)受到攻擊。這種破壞性作用稱為興奮性氨基酸神經(jīng)毒性作用。

　　利魯唑片至少可以從如下三個方面阻斷上述環(huán)節(jié)：

　　A實驗表明.利魯唑片可減少谷氨酸釋放但其機理還有待于進一步研究。

　　B.利魯唑片可阻斷興奮性氨基酸的受體，這種阻斷作用是非競爭抑制.且是可逆的。

　　C.利魯唑片還可直接抑制神經(jīng)末梢和神經(jīng)元細胞體上的電壓依鞍的鈉通道.從而抑制突觸前膜的興奮性也能部分阻止突觸后膜受體耦聯(lián)的興奮作用。因此，力如大可以從多方面直接或間接減輕谷氨酸的興奮性神經(jīng)毒性作用.這是利魯唑片治療ALS的藥理學基礎(chǔ)。

　　【藥代動力學】

　　口服給藥后，萬全能被迅速吸收，給藥60-90min內(nèi)達到血藥濃度峰值。約90%的藥物被吸收，絕對生物利用度為60%。萬全經(jīng)肝代謝，主要隨尿排出，消除半衰期為9-15h。口服吸收率約90%，且易通過血腦屏障?？诜?.0-1.5h達到血藥峰濃度。峰濃度和劑量(25—100mg，q12h)呈線性相關(guān)。高脂肪餐可降低峰濃度和曲線下面積。

　　該藥90%與血漿蛋白結(jié)合，主要為清蛋白和脂蛋白。重復劑量1周內(nèi)可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。主要代謝途徑是線粒體p同工酶CYp1A2的催化作用和葡萄糖醛酸化，僅2%的利魯唑片以原形排出。

　　在健康男性志愿者中，單一劑量口服25至300mg以及每日兩次重復口服25至100mg利魯唑，對其藥代動力學進行評估。血藥濃度水平的升高與劑量呈線性關(guān)系。其藥代動力學特性是非劑量依賴性的。

　　重復劑量給藥時(50mg利魯唑片，每日兩次，十天療程)，利魯唑原形在血漿中蓄積至單一劑量的2倍，并于5日內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)期。吸收利魯唑口服后吸收迅速，并于60至90分鐘內(nèi)達大血漿濃度(Cmax=173±72(sd)ng/ml)。大約劑量的90%被吸收，絕對生物利用度為60±18%。。

　　在體外試驗中利用預備的人體肝臟顯示細胞色素p4501A2為主要的利魯唑代謝有關(guān)的同功酶。尿中的代謝產(chǎn)物為3種酚衍生物，1種脲基衍生物及原形利魯唑。已鑒別和非結(jié)合的代謝產(chǎn)物在動物中不顯示利魯唑的藥效特性，因此在人體中未做研究。排泄排泄半衰期范圍在9至15小時。利魯唑主要從尿液中排出。

　　尿中總排泄率為劑量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代謝產(chǎn)物的85%以上。僅有劑量2%的利魯唑以原形存在于尿中。利魯唑在老年健康志愿者的藥代動力學參數(shù)沒有變化，因此在老年人群中對利魯唑的使用沒有特殊要求。

　　本藥在腎功能低下者體內(nèi)的代謝與在健康成年人體內(nèi)的代謝無顯著差異，但是輕度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分別增加1.7倍及3倍，提示利魯唑在有肝病及轉(zhuǎn)氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。

　　【規(guī)格】50mg*24片

　　【貯藏】遮光、干燥，陰涼處保存.

　　【有效期】二年

　　【批準文號】國藥準字H20073149

　　【生產(chǎn)企業(yè)】萬特制藥(海南)有限公司

　　萬全力太的功效與作用萬全力太適用于肌萎縮性側(cè)索硬化癥的治療，延長生命或機械換氣時間。但不適用于其他形式的運動神經(jīng)元疾病。

　　萬全力太服用常見問題

　　問：萬全力太是治療運動神經(jīng)元病新藥，是公認的唯一能延緩肌萎縮側(cè)索硬化癥進展的藥物。萬全力太能透過血腦屏障，抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來產(chǎn)生神經(jīng)保護作用。盡管萬全力太療效不錯，但不少患者在使用萬全力太的時候往往也是比較重視萬全力太的副作用的。那么，萬全力太有副作用嗎?

　　答：萬全力太常見的副作用是乏力、惡心、頭痛、腹痛、嘔吐、肝功能指標升高、頭暈、心動過速、嗜睡、口周感覺錯亂。在鼠和兔的試驗中，利魯唑片有胚胎毒性，降低受孕機會和增加胎仔死亡率，故不推薦孕婦使用。在哺乳鼠的乳汁中有該藥分泌，故ALS患者使用利魯唑片時不應(yīng)哺乳。216試驗和301試驗也評估了利魯唑片對ALS病人的安全性。相對于安慰劑組.倦怠惡心、ALT升高厭食等不良反應(yīng)在利魯唑片治療組中更常見。因不良反應(yīng)終止治療的發(fā)生率在利魯唑片組為14%，安慰劑組為11%。