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奧卡西平片(曲萊)說明書

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  奧卡西平可用于局限性及全身性癲癇發(fā)作,屬于一種抗癲癇藥物。下面是學習啦小編整理的奧卡西平片(曲萊)說明書,歡迎閱讀。

  奧卡西平片(曲萊)商品介紹

  奧卡西平片(曲萊)

  通用名:奧卡西平片

  生產(chǎn)廠家: Novartis Farma S.p.A(意大利)

  批準文號:H20130016

  藥品規(guī)格:0.3g*10片*5板

  奧卡西平片(曲萊)說明書

  【商品名】曲萊

  【通用名】奧卡西平片

  【英文名稱】Oxcarbaxepine Tablets

  【漢語拼音】AoKaXiPingPian

  【主要成份】奧卡西平。

  【性狀】曲萊為黃色橢圓形薄膜衣片,除去薄膜衣顯白色至類白色。藥片上有刻痕,每片可以分成2等份,以利于病人服藥。

  【適應癥】曲萊適用于癲癇成年人和5歲以及5歲以上兒童患者,治療原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作,伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。

  【用法用量】

  曲萊適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單藥治療和聯(lián)合用藥中,曲萊應該從臨床有效劑量開始用藥,1天內(nèi)分為2次給藥。根據(jù)病人的臨床反應增加劑量。如果曲萊與其它抗癲癇藥聯(lián)合使用,由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加,需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。曲萊可以空腹或與食物一起服用。對沒有腎功能損害的病人,推薦治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動力學的特點是不需要監(jiān)測血藥濃度從而使曲萊治療更加方便。成人-單藥治療用曲萊治療,起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg/天),分2次給藥。

  為了獲得理想的效果,可以每隔1個星期增加每天的劑量,每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間,絕大多數(shù)病人對每日900mg的劑量即有效果。單藥治療的對照研究顯示,以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人,有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好,而換用曲萊單獨治療的難治性癲癇病人,每日2400mg的劑量證明是有效的。聯(lián)合治療用曲萊治療,起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg/天)分2次給藥。

  聯(lián)合用藥的對照研究顯示,每日有效的治療劑量為600-2400mg。然而,在其它抗癲癇藥不減量的情況下,主要因為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應,大多數(shù)病人不能耐受每日2400mg的劑量。對每日服用劑量超過2400mg沒有進行過系統(tǒng)研究。5歲和5歲以上的兒童在單藥和聯(lián)合用藥過程中,起始的治療劑量為8-10mg/kg/日,分為2次給藥。聯(lián)合治療中,平均大約30mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。

  如果臨床提示需要增加劑量,為了獲得理想的效果,可以每隔1個星期增加每天的劑量,每次增量不要超過10mg/kg/日,最大劑量為46mg/kg/日。上面提到的推薦劑量來自于臨床試驗中所有年齡組的藥物用量。然而,在某些情況下,起始時用藥可以比推薦劑量小。5歲以下的兒童前沒有充足的資料支持5歲以下的兒童使用曲萊。老年人建議對有腎功能損害的老年人,調(diào)整藥物劑量(見腎功能損害的病人)。對易發(fā)生低鈉血癥的病人,參見【注意事項】。肝功能損害的病人對于有輕到中度肝功能損害的病人,不必進行藥物劑量調(diào)整。對重度肝功能損害病人未進行過服用本品的臨床試驗。腎功能損害的病人有腎功能損害的病人(肌酐清除率<30mL/分),曲萊起始劑量應該是常規(guī)劑量的一半(300mg/日),并且增加劑量時間間隔不得少于1周,直到獲得滿意的臨床療效。有腎功能損害的病人在增加劑量時,必須進行仔細的監(jiān)測。

  【藥理毒理】

  曲萊主要通過奧卡西平的代謝物單羥基衍生物(MHD)發(fā)揮藥理學作用。奧卡西平和MHD的作用機制被認為主要是通過阻斷電壓敏感的鈉通道,從而穩(wěn)定了過度興奮的神經(jīng)元細胞膜,抑制了神經(jīng)元的重復放電,減少突觸沖動的傳播。此外,通過增加鉀的傳導性和調(diào)節(jié)高電壓激活鈣通道同樣起到了抗驚厥的效果。未發(fā)現(xiàn)對腦神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)節(jié)性受體位點有作用。

  奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物(MHD)在動物中是一種強力而有效的抗驚厥藥物。可防止嚙齒類動物的強直陣攣發(fā)作或降低陣攣發(fā)作的程度,并且消除或減少體內(nèi)植入鋁制植入物恒河猴慢性復發(fā)性部分癲癇發(fā)作的頻率。小鼠和大鼠分別奧卡西平或MHD,連續(xù)進行5天或4周的治療后,未發(fā)現(xiàn)耐藥性(對強直陣攣作用的減弱)。

  【不良反應】

  在臨床試驗中,大多數(shù)的不良反應是輕到中度,并且是一過性的,主要發(fā)生在治療的開始階段。對每個系統(tǒng)不良反應特性的評價是依照曲萊臨床試驗中出現(xiàn)的不良事件。另外,也加入了在有效病例延續(xù)治療項目中的重要臨床不良反應報告和上市后的報告。

  按照CIOMSIII分類估計的不良反應發(fā)生頻率很常見≥(greaterthanorequalto)10%;常見1-10%;少見0.1-1%;罕見0.01-0.1%;非常罕見<0.01%。全身反應:很常見-疲勞(12%);常見-無力;非常罕見-血管神經(jīng)性水腫,多器官過敏(可表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)病、肝功能檢查異常、嗜酸性細胞增多癥和關節(jié)痛)。

  中樞神經(jīng)系統(tǒng):很常見-輕微頭暈(22.6%),頭痛(14.6%),嗜睡(22.5%);常見-不安,記憶力受損,淡漠,共濟失調(diào),注意力集中受損,定向力障礙,抑郁,情緒易變(神經(jīng)質(zhì)),眼球震顫,震顫。

  皮膚:常見-痤瘡,脫發(fā),皮疹;不常見-蕁麻疹;非常罕見-嚴重的過敏反應,包括Stevens-Johnson綜合征,系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

  感覺器官:很常見-復視(13.9%);常見-眩暈,視覺障礙(例如視力模糊)。心血管系統(tǒng):非常罕見-心律失常(例如,房室傳導阻滯)。

  胃腸道:很常見-惡心(14.1%),嘔吐(11.1%);常見-便秘,腹瀉,腹痛。

  血液系統(tǒng):不常見-白細胞減少癥;非常罕見-血小板減少癥。

  肝臟:不常見-轉(zhuǎn)氨酶或/和堿性磷酸酶水平升高;非常罕見-肝炎。代謝和營養(yǎng)障礙:常見-特殊臨床情況下的低鈉血癥,特別易發(fā)生于老年人;非常罕見-伴有下列情況的癥狀性低鈉血癥癇性發(fā)作,定向力障礙,認知力下降,腦病(其它不良反應見中樞神經(jīng)系統(tǒng)),視覺障礙(例如,視力模糊),嘔吐,惡心。在特殊臨床情況下,在使用曲萊治療過程中,會發(fā)生抗利尿激素不適當分泌綜合征(SIADH)。

  【注意事項】

  對卡馬西平過敏的病人,在使用曲萊治療過程中,也可能發(fā)生過敏反應(如嚴重的皮膚反應)。卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應率為25-30%。過敏反應也可以發(fā)生在對卡馬西平?jīng)]有過敏史的病人。作為一條原則,在首次出現(xiàn)過敏反應征象的時候,應該立即停用曲萊??蛇_2.7%的病人使用曲萊治療時,血清鈉會下降到125mmol/L以下,但常常沒有臨床癥狀,并不需要改變治療。如果考慮臨床干預,來自臨床試驗的經(jīng)驗顯示,減少或者停用曲萊,或者對病人采取保守治療(例如減少液體的攝入),血清鈉水平都會回到正?;€以上。

  以下情況需注意有腎臟疾病并需要攝入大量液體的病人;有低鈉血癥的病人;同時使用能降低血鈉水平的藥物(例如利尿劑,去氨加壓素),或者是使用非甾體抗炎藥(例如吲哚美辛)治療的病人,在開始用曲萊前應該測定血清鈉水平,開始治療以后大約2周測定血清鈉水平。然后,在治療的前3個月中,每隔1個月或者根據(jù)臨床需要測定血清鈉水平。對于上述提到的危險因素在老齡病人中應更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時又使用曲萊治療的病人,也應進行血清鈉的監(jiān)測。作為一條原則,在用曲萊治療時,如果出現(xiàn)低鈉血癥的臨床表現(xiàn),就應該考慮測定血清鈉水平。另外,測定血清鈉水平可以作為實驗室監(jiān)測常規(guī)指標的一部分。心衰的病人,應定期進行體重監(jiān)測,以確定是否有液體潴留。

  如果有液體潴留或者心功能的惡化,應測定血清鈉水平。如果明確有低鈉血癥,限制液體的攝入是一條重要的治療辦法。盡管臨床試驗沒有提示用奧卡西平治療能導致心臟傳導阻滯,然而,從理論上講,對有心臟傳導疾病的病人(例如房室傳導阻滯,心律失常),應該小心地監(jiān)測。有關肝炎的病例報道非常罕見,且在大多數(shù)病例中,疾病的自然病程良好。如果有理由懷疑肝功能有損害,應進行檢查,考慮終止曲萊的治療。和其它抗癲癇藥一樣,曲萊應避免突然停藥。應該逐漸地減少劑量,以避免誘發(fā)癇性發(fā)作(發(fā)作加重或癲癇持續(xù)狀態(tài))。如果不得不突然停藥,例如由于嚴重的不良反應,應該在合適的抗癲癇藥發(fā)揮作用的情況下?lián)Q用另外一種抗癲癇藥,并在嚴格的觀察下進行。

  奧卡西平的酶誘導能力低于卡馬西平。在某些情況下,同時使用的其它抗癲癇藥的劑量應該降低。應告知育齡期的女性,曲萊和激素類避孕藥同時使用能夠?qū)е卤茉行Ч膯适Аτ谑褂们R的育齡女性,建議使用其它非激素類避孕藥。接受曲萊治療的病人,應避免飲酒以免發(fā)生附加的鎮(zhèn)靜作用。對駕駛和操縱機器能力的影響:曲萊能夠產(chǎn)生眩暈和嗜睡,導致反應能力受損。因此,駕駛和操縱機器時,應該特別小心。

  【禁忌】已知對曲萊任何成份過敏的病人;房室傳導阻滯者禁用。

  【藥物相互作用】

  (1)酶抑制

  在人肝臟的微粒體中,研究了奧卡西平對細胞色素P450復合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關的酶。結(jié)果顯示,奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大劑量曲萊的同時也服用了需經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物(例如苯巴比妥,苯妥英鈉),就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此,某些病人如果同時服用曲萊和其它經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物,需要降低同時服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素-P450復合物有抑制作用,但非常罕見或輕微CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。

  (2)酶誘導

  體內(nèi)和體外的研究顯示,奧卡西平和MHD對細胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲藥(例如卡馬西平)的代謝有關。故能導致這些藥物血清濃度的降低。血漿濃度的下降在其他主要通過CYP3A4和CYP3A5代謝的藥物中也可以觀察到,如免疫抑制劑(環(huán)孢素)。

  在體外研究中,MHD僅能輕微地誘導UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGT),因此MHD在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過與UDPGT結(jié)合而清除的藥物(例如丙戊酸類,拉莫三嗪)。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導能力,但當與這些主要由CYP3A4或通過與UDPGT結(jié)合而代謝的藥物聯(lián)合使用時,可能需要增加這些藥物的劑量。相應地,當停止曲萊治療時,需要降低這些藥物的劑量。

  對人肝臟細胞酶誘導研究顯示,奧卡西平和MHD對CYP2B的同工酶和CYP3A4亞群有微弱的誘導作用,奧卡西平和MHD是否對其它的CYP同工酶也有誘導能力現(xiàn)在還不十分清楚。

  (3)與其它抗癲癇藥的相互作用

  在臨床試驗中,對奧卡西平與其它的抗癲癇藥間可能的相互作用進行了研究。在體內(nèi)研究中,當給予曲萊劑量超過1200mg/天,苯妥英鈉的血漿濃度升高40%以上。因此,如果曲萊和苯妥英鈉聯(lián)合使用時,如曲萊的劑量超過1200mg/天,就需要降低苯妥英鈉的劑量。

  然而,當苯巴比妥與曲萊聯(lián)合使用時,其血濃度僅有輕微的升高(15%)。細胞色素P450復合物的強誘導劑-卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥,能夠降低MHD的血漿濃度(29-40%)。沒有觀察到曲萊的自身誘導作用。

  (4)激素類避孕藥

  曲萊對兩類激素類避孕藥有影響炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52%和32-52%。對其它口服或植入性的避孕藥未進行研究。因此,與曲萊同時使用可能會使激素類避孕藥失效。

  (5)鈣離子拮抗劑

  反復同時與曲萊一起服用,非洛地平的AUC降低28%,然而血清濃度仍保持在推薦的治療范圍內(nèi)。

  維拉帕米能夠使MHD的血清濃度降低20%,這種降低被認為和臨床不相關。

  (6)與其它藥物的相互作用

  西咪替丁,紅霉素和鎮(zhèn)痛藥右旋丙氧酚對MHD的藥代動力學沒有影響。而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血清濃度的輕微變化(反復同時服用大約升高10%)。在對華法令的研究中,單次或多次的口服沒有發(fā)現(xiàn)有相互作用的跡象。由于理論上的原因(結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似),不推薦曲萊與單胺氧化酶抑制劑同時使用。臨床試驗中有同時用三環(huán)類抗抑郁藥治療的病人,沒有觀察到曲萊與這些藥物間的相互作用。鋰劑與奧卡西平聯(lián)合使用能導致神經(jīng)毒性反應增加。

  【孕婦及哺乳期婦女用藥】

  1、妊娠:

  數(shù)目有限的妊娠期數(shù)據(jù)顯示,妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴重的出生缺陷(如:腭裂)。動物研究中顯示,在母體中毒劑量水平,可觀察到胎兒死亡率、生長遲緩和畸形發(fā)生率增加。

  用藥時應考慮以下情況:

  (1)女性患者如果在接受曲萊期間懷孕,或計劃懷孕,或在妊娠期需要開始曲萊治療,必須仔細權(quán)衡藥物的療效與可能的致畸危險。這一點在懷孕最初的3個月尤為重要。

  (2)應當給予最小有效劑量。

  (3)對育齡婦女給與曲萊時,應當盡可能采用單藥治療。

  (4)應向患者告知,致畸危險可能增加,并建議其進行產(chǎn)前初篩檢查。

  (5)妊娠期間,疾病的惡化會對母親和胎兒同時產(chǎn)生傷害,因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。

  監(jiān)測和預防:

  抗癲癇藥可能導致葉酸缺乏癥,而葉酸缺乏是造成胚胎異常的可能原因。因此在懷孕前及懷孕期應補充葉酸。

  由于妊娠期間的生理變化,奧卡西平活性代謝物10-羥基衍生物(MHD)的血漿濃度可能逐漸下降。建議婦女妊娠期間使用曲萊時,應當仔細觀察其臨床反應,并考慮檢測MHD血漿濃度的變化,以保持妊娠期間對癲癇的足夠控制。對產(chǎn)后MHD血漿濃度水平也應考慮進行監(jiān)測,特別是在妊娠期劑量增大的情況下。

  2、新生兒:

  在新生兒中報道了因抗癲癇藥導致的出血障礙。作為一種預防措施,對在懷孕后期數(shù)周的孕婦及新生兒給予維生素K1。

  奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物(MDH)能夠通過胎盤屏障。在1個案例中,新生兒和母體的血漿MHD濃度相似。

  動物研究中,在母體毒性劑量水平,觀察到胚胎死亡,生長延遲和胚胎畸形發(fā)生率的增加。

  3、哺乳:

  奧卡西平和其活性代謝物能通過乳汁分泌。二者的乳汁/血清濃度比值為0.5。

  通過此途徑本品對嬰兒的影響并不清楚,因此,用母乳喂養(yǎng)的母親不得給予本品治療。

  【貯藏】30℃以下密閉保存。

  【有效期】3年

  【生產(chǎn)企業(yè)】意大利 Novartis Farma S.p.A

  【分包裝廠家】北京諾華制藥有限公司

  奧卡西平片(曲萊)服用常見問題

  問:服用奧卡西平片對大腦有刺擊嗎

  答: 病情分析:奧卡西平可用于局限性及全身性癲癇發(fā)作,屬于一種抗癲癇藥物指導意見:長期使用該藥,不會對大腦有刺激的,所以,可以放心使用的

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