復(fù)代文纈沙坦氫氯噻嗪片說(shuō)明書(shū)

　　纈沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)代文)用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發(fā)性高血壓。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的纈沙坦氫氯噻嗪片說(shuō)明書(shū)，歡迎閱讀。

　　纈沙坦氫氯噻嗪片商品介紹

　　通用名：纈沙坦氫氯噻嗪片

　　生產(chǎn)廠家: Novartis Farma S.p.A(意大利)

　　批準(zhǔn)文號(hào)：H20130317

　　藥品規(guī)格：80mg*7s

　　藥品價(jià)格：￥53元

　　纈沙坦氫氯噻嗪片說(shuō)明書(shū)

　　【通用名稱】纈沙坦氫氯噻嗪片

　　【商品名稱】纈沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)代文)

　　【拼音全碼】XieShaTanQingLvSaiQinPian(FuDaiWen)

　　【主要成份】纈沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)代文)為復(fù)方制劑，其組分為：纈沙坦，氫氯噻嗪。

　　【性狀】纈沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)代文)為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

　　【適應(yīng)癥/功能主治】用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發(fā)性高血壓。纈沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)代文)不適用于高血壓的初始治療。

　　【規(guī)格型號(hào)】(80mg+12.5mg)*7s

　　【用法用量】纈沙坦單藥治療的推薦劑量80mg，每天一次，降壓效果不滿意時(shí)，每日劑量可增加至160mg。氫氯噻嗪的

　　【不良反應(yīng)】在共包括1570名病人的兩項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯(lián)合應(yīng)用，報(bào)道的不良事件如下：中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)(>5%)：頭痛(10.8%：安慰劑17.2%)、眩暈。偶見(jiàn)(5～0.1%)：乏力、抑郁。上呼吸道偶見(jiàn)(5～0.1%)：咳嗽、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、上呼吸道感染、鼻出血。胃腸道偶見(jiàn)(5～0.1%)：惡心、腹瀉、消化不良、腹痛。下尿道偶見(jiàn)(5～0.1%)：尿頻，尿道感染。肌肉骨骼系統(tǒng)偶見(jiàn)(5～0.1%)：手臂或腿疼痛、關(guān)節(jié)炎、肌痛、扭傷和拉傷、肌肉痙攣。其它偶見(jiàn)(5～0.1%)：無(wú)力、胸痛、虛弱、病毒感染、視覺(jué)障礙、結(jié)膜炎。產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)后，曾出現(xiàn)一些罕見(jiàn)的報(bào)道，包括：血管性水腫、皮疹瘙癢及其他過(guò)敏反應(yīng)如血清病、血管炎等。實(shí)驗(yàn)室檢查在使用同產(chǎn)品治療的病人中，5.8%的病人可觀察到血清鉀降低超過(guò)20%，接受安慰劑的病人為3.3%。下面的不良事件與單獨(dú)應(yīng)用纈沙坦有關(guān)，而與纈沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)代文)無(wú)關(guān)。罕見(jiàn)情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低。臨床對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙坦治療組血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積明顯降低(>20%)的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。臨床對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、ACEI組中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為1.9%、1.6%。纈沙坦組血清肌酐、血鉀、總膽素顯著升高者分別為0.8%、4.4%、6%，ACEI組分別為1.6%、6.4%、12.9%。偶見(jiàn)肝功能指標(biāo)升高。對(duì)原發(fā)性高血壓患者接受纈沙坦治療來(lái)說(shuō)，不需要特別監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。纈沙坦纈沙坦臨床試驗(yàn)中報(bào)道的其他不良反應(yīng)事件有：偶見(jiàn)(5～0.1%)：關(guān)節(jié)痛、胃腸炎、神經(jīng)痛。僅見(jiàn)一例血管神經(jīng)性水腫報(bào)道。未證明與纈沙坦治療存在因果關(guān)系。氫氯噻嗪在接受單一噻嗪類利尿劑(包括氫氯噻嗪)治療的患者中，報(bào)道的不良反應(yīng)如下，多數(shù)病人應(yīng)用的劑量高于纈沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)代文)中的劑量：電解質(zhì)和代謝紊亂(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)常見(jiàn)(>5%)：低鉀血癥。偶見(jiàn)(5～0.1%)：低鈉血癥，低鎂血癥和高尿酸血癥。罕見(jiàn)(<0.1%)：高鈣血癥，血糖升高，糖尿和糖尿病惡化。極罕見(jiàn)：低氯性堿中毒。皮膚偶見(jiàn)(5～0.1%)：蕁麻疹和其它類型皮疹。罕見(jiàn)(<0.1%)：光敏感癥。極罕見(jiàn)：壞死性血管炎，急性中毒性表皮松解癥，紅斑狼瘡樣反應(yīng)，皮膚紅斑狼瘡復(fù)發(fā)。胃腸道偶見(jiàn)(5～0.1%)：食欲不振，輕度惡心和嘔吐。罕見(jiàn)(<0.1%)：腹部癥狀，便秘，腹瀉，胃腸道癥狀。極罕見(jiàn)：胰腺炎。肝臟罕見(jiàn)(<0.1%)：肝內(nèi)膽汁郁積或黃疸。心血管系統(tǒng)偶見(jiàn)(5～0.1%)：體位性低血壓、酒精、麻醉或鎮(zhèn)靜劑可使其加重。罕見(jiàn)(<0.1%)：心律失常。中樞神經(jīng)系統(tǒng)罕見(jiàn)(<0.1%)：頭痛、眩暈或光-頭痛、睡眠紊亂、抑郁、感覺(jué)異常。感覺(jué)器官視覺(jué)障礙，尤其是在治療的前幾周。血液罕見(jiàn)(<0.1%)：血小板減少癥，偶伴紫癜。極罕見(jiàn)：白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少，骨髓抑制，溶血性貧血。其它偶見(jiàn)(5～0.1%)：陽(yáng)痿。極罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)，包括肺炎和肺水腫的呼吸道癥狀。

　　【禁忌】對(duì)纈沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)代文)中的任一成份或磺胺衍生物過(guò)敏。妊娠(見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】)嚴(yán)重的肝臟衰竭，膽汁性肝硬化或膽汁郁積。嚴(yán)重的腎臟衰竭(肌酐清除率<30ml/min)或無(wú)尿。難治性低鉀血癥，低鈉血癥或高鈣血癥和癥狀性高尿酸血癥(痛風(fēng)或尿酸結(jié)石病史)。

　　【注意事項(xiàng)】血清電解質(zhì)變化與保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其它可以增加血鉀水平(如肝素)的藥物合用需要小心。因而應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)血鉀水平。噻嗪類利尿劑與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關(guān)。噻嗪類藥物可通過(guò)增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。鈉和/或血容量不足極少數(shù)情況下，在嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者(如：大劑量應(yīng)用利尿劑)，開(kāi)始給予纈沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)代文)治療時(shí)可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。在開(kāi)始應(yīng)用纈沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)代文)治療前，應(yīng)糾正低鈉和/或血容量不足。如發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者仰臥，必要時(shí)可以給予生理鹽水。血壓穩(wěn)定后可以恢復(fù)治療。腎動(dòng)脈狹窄在單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或孤立腎狹窄的病人中，沒(méi)有使用纈沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)代文)的經(jīng)驗(yàn)。腎功能不全對(duì)于肌酐清除率≥30ml/min的病人不需要調(diào)整劑量。肝功能不全對(duì)于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的病人應(yīng)小心使用纈沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)代文)。但是，由于纈沙坦每日80mg的劑量并未超過(guò)限度，以及氫氯噻嗪的藥代動(dòng)力學(xué)在肝功能不全時(shí)受到的影響并不顯著，因此對(duì)這樣的病人不需要調(diào)整劑量。系統(tǒng)性紅斑狼瘡噻嗪類利尿劑能引起或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡。其他代謝紊亂噻嗪類利尿劑可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇、甘油三脂和尿酸水平。對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力的影響與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛和操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)小心。運(yùn)動(dòng)員慎用。

　　【兒童用藥】關(guān)于本藥在兒童中治療應(yīng)用的研究資料尚不足。

　　【老年患者用藥】與青年志愿者相比，一些老年人(]65歲)的纈沙坦?jié)舛壬栽龈?，但無(wú)臨床意義。與年輕人相比，老年人氫氯噻嗪的穩(wěn)態(tài)濃度高且系統(tǒng)清除率顯著降低。因而接受氫氯噻嗪治療的老年病人需要密切監(jiān)測(cè)。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】在妊娠的第2和第3個(gè)3月期，應(yīng)用直接作用于RAAS的藥物可導(dǎo)致胎兒傷害和死亡。在人類，胎兒從妊娠的第2個(gè)3月期開(kāi)始出現(xiàn)腎灌注，其腎灌注依賴于RAAS系統(tǒng)的發(fā)育，因此在妊娠的第2和第3個(gè)3月期應(yīng)用纈沙坦的風(fēng)險(xiǎn)增高。與其他直接作用于RAAS的藥物相似，本藥不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停藥。所有在宮內(nèi)與藥物接觸過(guò)的新生兒應(yīng)密切觀察，保證足夠的尿量、防止高血鉀、監(jiān)測(cè)血壓。必要時(shí)采用適當(dāng)治療措施，如再水化清除循環(huán)中藥物。在子宮內(nèi)接觸噻嗪類利尿劑，可以引起胎兒或新生兒血小板減少癥及與成人不同的其它不良反應(yīng)。尚未確定纈沙坦是否可進(jìn)入人體乳汁。哺乳期大鼠可將纈沙坦分泌入乳汁。氫氯噻嗪能通過(guò)胎盤(pán)屏障、分泌入乳汁。目前尚無(wú)對(duì)哺乳期女性的研究，因此本藥不宜用于哺乳期。

　　【藥物相互作用】與其他抗高血壓藥物合用可以增加本藥的抗高血壓療效。與保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀制劑或含鉀的鹽替代物、或其他可以增加血清鉀的藥物(如肝素)合用需要謹(jǐn)慎，并監(jiān)測(cè)血鉀水平。有報(bào)道，同時(shí)使用鋰、ACE抑制劑和/或噻嗪類利尿劑，可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。沒(méi)有同時(shí)應(yīng)用纈沙坦與鋰的經(jīng)驗(yàn)。因此，在聯(lián)合應(yīng)用鋰和本藥的情況下，建議定期檢測(cè)血清鋰水平。纈沙坦單獨(dú)與下列任何藥物之間沒(méi)有觀察到有臨床意義的相互作用，這些藥物包括：西咪替丁、華法令、呋塞米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平和格列苯脲。因?yàn)楸舅幹泻朽玎侯惱騽┑某煞?，所以可能發(fā)生下列相互作用：與非甾體類抗炎藥物合用(如水楊酸衍生物、吲哚美辛)可能減弱本藥中噻嗪類成分的利尿和抗高血壓的活性。如同時(shí)存在血容量不足則可能導(dǎo)致急性腎功能衰竭。與排鉀利尿劑(如呋塞米)、皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、兩性霉素B、甘珀酸、青霉素G或水楊酸衍生物同時(shí)服用可以加劇鉀和/或鎂的丟失。噻嗪類導(dǎo)致的低鉀或低鎂可以增加服用心臟糖苷類藥物病人發(fā)生心律失常的危險(xiǎn)。噻嗪類利尿劑增加箭毒類肌肉松弛劑的作用。調(diào)整胰島素或口服抗糖尿病藥物的劑量可能是必要的。與噻嗪類利尿劑聯(lián)合使用可能增加對(duì)別嘌呤醇的超敏反應(yīng)發(fā)生率?？赡茉黾咏饎偼榘芬l(fā)副作用的危險(xiǎn)性。噻嗪類也可能增強(qiáng)二氮嗪升高血糖的作用。有聯(lián)合使用氫氯噻嗪和甲基多巴引起溶血性貧血的個(gè)例報(bào)道。消膽胺和考來(lái)替泊減少噻嗪類利尿劑的吸收。聯(lián)合使用噻嗪類利尿劑和維生素D或鈣鹽可以增強(qiáng)升高血鈣的效果。聯(lián)合使用環(huán)孢素可能增加高尿酸血癥的危險(xiǎn)性而引起痛風(fēng)的癥狀。

　　【藥物過(guò)量】目前對(duì)本藥過(guò)量尚無(wú)經(jīng)驗(yàn)。用藥過(guò)量后的主要癥狀可能為顯著低血壓。當(dāng)氫氯噻嗪過(guò)量時(shí)，下列癥狀和體征也可能出現(xiàn)：惡心、瞌睡、血容量不足、電解質(zhì)紊亂，引起心律失常和肌肉痙攣。應(yīng)根據(jù)服藥時(shí)間長(zhǎng)短和癥狀的類型及嚴(yán)重程度進(jìn)行治療，應(yīng)首先采取穩(wěn)定循環(huán)的措施。如果服藥時(shí)間短可以催吐。如果服藥時(shí)間已較長(zhǎng)，應(yīng)該給予適量的活性炭。如果出現(xiàn)低血壓，應(yīng)讓病人仰臥且給予液體和電解質(zhì)治療。由于纈沙坦的蛋白結(jié)合度高，它不能被血液透析所清除。但是，氫氯噻嗪可以被這種方法清除。

　　【藥理毒理】纈沙坦血管緊張素I在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)作用下形成血管緊張素II(AngII)。AngII是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的重要活性成分，與各種組織細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合發(fā)揮廣泛的生理作用，包括直接或間接參與血壓調(diào)節(jié)。血管緊張素II是一種強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，可發(fā)揮直接的升壓效應(yīng)，還可促進(jìn)鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素(Ang)II受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，與AT1受體的親和力比AT2受體的親和力強(qiáng)20000倍。AT1受體亞型介導(dǎo)血管緊張素II的生理反應(yīng)，AT2受體亞型與心血管作用無(wú)關(guān)，纈沙坦對(duì)AT1受體沒(méi)有部分激動(dòng)劑的活性。纈沙坦不抑制ACE(又名激肽酶II)，此酶使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II且降解緩激肽。纈沙坦對(duì)ACE沒(méi)有抑制作用，不引起緩激肽和P物質(zhì)的潴留，故不易引起咳嗽。

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】纈沙坦吸收纈沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對(duì)生物利用度為23%(23±7)，在研究的劑量范圍內(nèi)，藥代動(dòng)力學(xué)曲線呈線性。每天服用1次時(shí)，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。進(jìn)餐時(shí)服用纈沙坦，使AUC減少48%，血藥濃度峰值(Cmax)減少59%。無(wú)論是否與食物同服，8小時(shí)后的血藥濃度相似。AUC或Cmax的減少對(duì)臨床療效無(wú)明顯影響，故纈沙坦可以進(jìn)餐時(shí)或空腹服用。分布絕大部分纈沙坦(94-97%)與血清蛋白結(jié)合(主要是白蛋白)，1周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。與肝血流量(30升/小時(shí))相比，血漿清除速度相對(duì)較慢(大約2升/小時(shí))。清除纈沙坦以多指數(shù)衰變動(dòng)力學(xué)代謝(α相半衰期[1小時(shí)，終末半衰期約9小時(shí))。纈沙坦主要以原型排泄，70%從糞便排出，30%從尿排出。氫氯噻嗪吸收氫氯噻嗪口服后快速吸收，達(dá)峰時(shí)間(tmax)大約為2小時(shí)。分布和清除氫氯噻嗪的分布和消除動(dòng)力學(xué)是雙指數(shù)的，終末半衰期為6-15小時(shí)。在治療劑量范圍內(nèi)，AUC與劑量成比例線性增加。重復(fù)給藥不改變氫氯噻嗪的動(dòng)力學(xué)。每天1次給藥的蓄積非常小?？诜o藥后氫氯噻嗪的絕對(duì)生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄。有報(bào)道顯示，進(jìn)餐可改變氫氯噻嗪的生物利用度，因改變幅度很小，沒(méi)有顯著臨床意義。纈沙坦/氫氯噻嗪與纈沙坦同服，可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%;與氫氯噻嗪合用不會(huì)顯著影響纈沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)。相互作用對(duì)纈沙坦/氫氯噻嗪的聯(lián)合使用沒(méi)有影響，在對(duì)照臨床試驗(yàn)中顯示，聯(lián)合使用纈沙坦/氫氯噻嗪有明確的抗高血壓作用，且比單獨(dú)使用其中任何一種藥物的作用更強(qiáng)。

　　【貯藏】遮光、密封。

　　【包裝】鋁塑板包裝，每板7片，每盒1板。

　　【有效期】36月

　　【批準(zhǔn)文號(hào)】H20130317

　　【生產(chǎn)企業(yè)】NovartisFarmaS.p.A(意大利)

　　纈沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)代文)的功效與作用纈沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)代文)用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

　　纈沙坦氫氯噻嗪片服用常見(jiàn)問(wèn)題

　　原發(fā)性高血壓現(xiàn)在的發(fā)病率越來(lái)越高了，原發(fā)性高血壓嚴(yán)重的影響著人們的身體健康。而市面上售出的復(fù)代文和代文均是治療輕、中度原發(fā)性高血壓的藥物，那么，代文與復(fù)代文的區(qū)別是什么呢?

　　復(fù)代文用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發(fā)性高血壓。代文的適應(yīng)癥是治療輕、中度原發(fā)性高血壓。代文與復(fù)代文的區(qū)別是：

　　1、復(fù)代文又名纈沙坦氫氯噻嗪片，是由纈沙坦與氫氯噻嗪組成，纈沙坦氫氯噻嗪片于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕～中度原發(fā)性高血壓。纈沙坦氫氯噻嗪片不作用于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、腎素和其它受體，不抑制與血壓和鈉平衡有關(guān)的離子通道;纈沙坦降低升高的血壓，同時(shí)不影響心律。主要成分纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素Ⅱ(AT1)受體提起拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。

　　2、代文又名纈沙坦膠囊，纈沙坦適用于各類輕至中度高血壓，尤其適用于對(duì)ACE抑制劑不耐受的患者。代文是一種口服有效的特異性的血管緊張素(AT)II受體拮抗劑，代文選擇性的作用與AT1受體亞型，與AT1受體的親和力比與AT2受體的親和力強(qiáng)20000倍。AT1受體亞型介導(dǎo)血管緊張素II的生理反應(yīng)，AT2受體亞型與心血管作用無(wú)關(guān)，纈沙坦對(duì)AT1受體沒(méi)有部分激動(dòng)劑的活性。

　　復(fù)代文的服用方法為復(fù)代文每片含有纈沙坦80mg和氫氯噻嗪12.5mg。當(dāng)用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時(shí)，用氫氯噻嗪25mg每日一次，不能滿意控制血壓或發(fā)生低血鉀時(shí)，可改用復(fù)代文(含纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg)每次一片，每日一次，在服藥2-4周內(nèi)可達(dá)到大的抗高血壓療效。對(duì)于輕至中度的腎功能衰竭患者(肌酐清除率≥30ml/min)或輕至中度肝功能衰竭(非膽管性無(wú)膽汁淤積)的患者不需要調(diào)整劑量。

　　代文的用法用量是推薦劑量：代文80毫克，每天一次，劑量與種族、年齡、性別無(wú)關(guān)，可能在進(jìn)餐時(shí)或空腹服用(見(jiàn)吸收)。建議每天同一時(shí)間用藥(如早晨);用藥2周內(nèi)達(dá)確切降壓效果，4周后達(dá)最大療效。降壓效果不滿意時(shí)，每日劑量可增加至160毫克，或加用利尿劑;腎功能不全(嚴(yán)重腎衰見(jiàn)禁忌)及非膽管源性、無(wú)淤膽的肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量;代文可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。