鹽酸金剛乙胺顆粒(聯(lián)邦)適用于預(yù)防(成人和兒童)和治療(成人)A型流感病毒感染。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的鹽酸金剛乙胺顆粒說(shuō)明書(shū)，歡迎閱讀。

　　鹽酸金剛乙胺顆粒商品介紹

　　通用名：鹽酸金剛乙胺顆粒

　　生產(chǎn)廠家: 珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司

　　批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090150

　　藥品規(guī)格：50mg*8包

　　藥品價(jià)格：￥15元

　　鹽酸金剛乙胺顆粒說(shuō)明書(shū)

　　【通用名稱】鹽酸金剛乙胺顆粒

　　【商品名稱】鹽酸金剛乙胺顆粒(聯(lián)邦)

　　【英文名稱】RimantadineHydrochlorideGranules

　　【拼音全碼】YanSuanJinGangYiAnKeLi(LianBang)

　　【主要成份】鹽酸金剛乙胺，其化學(xué)名為α-甲基-1-金剛烷甲基胺鹽酸鹽。

　　【性狀】鹽酸金剛乙胺顆粒為類白色顆粒。

　　【適應(yīng)癥/功能主治】鹽酸金剛乙胺顆粒適用于預(yù)防(成人和兒童)和治療(成人)A型流感病毒感染。

　　【規(guī)格型號(hào)】50mg*8包

　　【用法用量】口服。撕開(kāi)小袋，把藥物倒入適量的溫水中，搖勻，即可服用。1、成年人和兒童的預(yù)防用藥：成人：成人的推薦劑量是每次100mg(2包)，每日二次。兒童：10歲以下兒童，每日一次，每次5mg/kg，每日劑量不超過(guò)150mg。10歲或以上的兒童，用量與成年人一致。2、成年人的治療用藥：成人的推薦劑量是每次100mg(2包)，每日二次。在出現(xiàn)A型流行性感冒的癥狀和體征時(shí)，服用鹽酸金剛乙胺顆粒越早越好，在48小時(shí)內(nèi)服用鹽酸金剛乙胺顆粒治療效果更好，從癥狀開(kāi)始連續(xù)治療約七天。3、肝腎功能不全患者預(yù)防和治療用藥：對(duì)于嚴(yán)重肝功能不良、腎衰竭(CrCl≤10ml/min)患者及療養(yǎng)院老年患者，推薦劑量為每日100mg(2包)。目前，還沒(méi)有多劑量的數(shù)據(jù)可以證實(shí)對(duì)于腎或肝損傷的受試者是安全的。因?yàn)樵诙鄤┝科?，金剛乙胺的代謝物有可能積累。對(duì)任何腎功能不全患者應(yīng)監(jiān)視其不良反應(yīng)，必要時(shí)調(diào)整劑量。

　　【不良反應(yīng)】1.據(jù)資料介紹，在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，對(duì)1，027名患者在推薦的每日200mg劑量下服用鹽酸金剛乙胺顆粒，多數(shù)的不良事件為消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。1)發(fā)病率>1%：在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，在推薦劑量下，大多數(shù)頻繁的不良事件(1.3%)的報(bào)告展示如說(shuō)明書(shū)詳圖所示。2)在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，在推薦劑量下少數(shù)不良反應(yīng)(0.3～1%)是：消化系統(tǒng)：如腹瀉、消化不良等;神經(jīng)系統(tǒng)：如注意力下降、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、嗜睡、急躁不安、抑郁等;皮膚系統(tǒng)：皮疹等;聽(tīng)覺(jué)和前庭系統(tǒng)：如耳鳴等;呼吸系統(tǒng)：呼吸困難等。3)在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，在推薦劑量下其它不良反應(yīng)(少于0.3%)是：神經(jīng)系統(tǒng)：如步態(tài)反常、精神愉快、運(yùn)動(dòng)過(guò)度、震顫、幻覺(jué)、意識(shí)模糊、驚厥等;心血管系統(tǒng)：如面色蒼白、心悸、高血壓、腦血管功能紊亂、心臟衰竭、下肢水腫、心傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)速、暈厥等;生殖系統(tǒng)：如非產(chǎn)后泌乳等;特殊的感覺(jué)：如味覺(jué)消失或改變，嗅覺(jué)倒錯(cuò)等。4)在高于推薦劑量鹽酸金剛乙胺顆粒的對(duì)照研究中，不良反應(yīng)的比率，特別是那些涉及到消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的比率有明顯增加。在大多數(shù)情況下，中斷治療，癥狀迅速消失。除上述不良事件報(bào)道外，另外也有報(bào)道比推薦劑量組高的不良反應(yīng)，如淚液減少、排尿頻率減少、發(fā)燒、寒顫、激動(dòng)、便秘、出汗、吞咽困難、口炎、感覺(jué)遲鈍和眼疼等。2.金剛乙胺和金剛烷胺在試驗(yàn)中的不良反應(yīng)：在436位健康成年人一個(gè)六周的預(yù)防研究中，用金剛烷胺和安慰劑與金剛乙胺進(jìn)行比較，不良反應(yīng)的發(fā)病率大于1%的報(bào)告如說(shuō)明書(shū)詳圖所示。3.中老年人的使用：一般在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，同時(shí)用鹽酸金剛乙胺顆粒和安慰劑治療組，對(duì)于中老年人不良反應(yīng)的影響要高于青年人組和兒童組。在83位患流行感冒的家庭護(hù)理患者的一個(gè)安慰劑對(duì)照研究中，有關(guān)中樞神經(jīng)不良反應(yīng)：鹽酸金剛乙胺顆粒組為10.6%，安慰劑組為8.3%，不良反應(yīng)與在其它報(bào)導(dǎo)的試驗(yàn)(見(jiàn)表二)是相似的。對(duì)65歲以上的人服用鹽酸金剛乙胺顆粒預(yù)防和治療流感的對(duì)照研究中，收集的數(shù)據(jù)表明其臨床不良反應(yīng)是增加了，與鹽酸金剛乙胺顆粒推薦劑量組(100mg，每日二次)比較對(duì)照組如下：中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，鹽酸金剛乙胺顆粒組12.5%，對(duì)照組8.7%。消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)，鹽酸金剛乙胺顆粒組17.0%，對(duì)照組11.3%。

　　【禁忌】對(duì)金剛烷系列藥物(包括金剛烷胺和金剛乙胺等)過(guò)敏的患者禁用。

　　【注意事項(xiàng)】據(jù)報(bào)道，有癲癇病史的患者服用鹽酸金剛烷胺后，癲癇發(fā)作的發(fā)病率增加了。在鹽酸金剛乙胺顆粒臨床試驗(yàn)中，對(duì)部分有癲癇發(fā)作史的患者沒(méi)有服用抗驚厥藥而用金剛乙胺觀察，發(fā)現(xiàn)癲癇樣發(fā)作仍有活動(dòng)，疾病發(fā)作時(shí)，應(yīng)停用鹽酸金剛乙胺顆粒。對(duì)腎和肝功能不全者，金剛乙胺的安全性和藥物動(dòng)力學(xué)僅僅是服用單一劑量后評(píng)價(jià)的。在無(wú)尿的腎功能衰竭患者一次劑量研究中與年齡相仿的健康組進(jìn)行對(duì)照，表明金剛乙胺表觀清除率大約低40%，清除半衰期長(zhǎng)了1.6倍。在對(duì)14名慢性肝病患者(大多數(shù)是穩(wěn)定性肝硬變)的研究中，服用了單一劑量的金剛乙胺后，測(cè)到的藥動(dòng)學(xué)并沒(méi)有改變。然而，10位患嚴(yán)重的肝功能障礙的患者服用單一劑量后，金剛乙胺表觀清除率比健康受試組的低50%，因?yàn)榻饎傄野芳按x物在血漿中潛在積累，所以，腎和肝功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。在治療(A型)流感患者期間，應(yīng)該考慮到接觸者是極易被傳染耐金剛乙胺病毒的風(fēng)險(xiǎn)。在治療中已經(jīng)出現(xiàn)耐金剛乙胺A型流感病毒的菌株，并且耐藥性的病毒已經(jīng)體現(xiàn)了傳染性，可導(dǎo)致典型流感。盡管耐藥性病毒恢復(fù)的頻率、速度和臨床重要性仍未被確立，而一些小規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，10～30%的敏感病毒感染的患者，用金剛乙胺治療，即有金剛乙胺抵抗病毒顆粒排出。對(duì)于排出耐藥病毒的那些患者，金剛乙胺臨床反應(yīng)盡管較慢，但與沒(méi)有排出耐藥病毒的患者的臨床反應(yīng)并沒(méi)有明顯不同。對(duì)于受耐藥病毒感染的受試者研究，說(shuō)明金剛乙胺治療的活性或效果的數(shù)據(jù)目前沒(méi)有得到。

　　【兒童用藥】鹽酸金剛乙胺顆粒用于預(yù)防兒童的A型流行性感冒。金剛乙胺用于治療兒童流感癥狀的安全有效尚沒(méi)有建立。鹽酸金剛乙胺顆粒對(duì)1歲以下的兒童的預(yù)防性研究尚未進(jìn)行。

　　【老年患者用藥】鹽酸金剛乙胺顆粒用于預(yù)防兒童的A型流行性感冒。金剛乙胺用于治療兒童流感癥狀的安全有效尚沒(méi)有建立。鹽酸金剛乙胺顆粒對(duì)1歲以下的兒童的預(yù)防性研究尚未進(jìn)行。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】已有實(shí)驗(yàn)證明鹽酸金剛乙胺顆粒對(duì)于動(dòng)物可產(chǎn)生致畸影響和非致畸影響，因此，只有能夠證明服用鹽酸金剛乙胺顆粒對(duì)母子的益處大于壞處時(shí)，才能在妊娠時(shí)考慮使用鹽酸金剛乙胺顆粒。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，大鼠授乳期間服用金剛乙胺，對(duì)幼鼠有負(fù)面影響。金剛乙胺在鼠乳中以劑量依賴方式被濃縮：服用金剛乙胺2～3小時(shí)后，在大鼠乳液中的濃度為血清中2倍。因此，對(duì)于哺乳期婦女，只有能夠證明服用鹽酸金剛乙胺顆粒對(duì)母子的益處大于壞處時(shí)，才能考慮使用鹽酸金剛乙胺顆粒。

　　【藥物相互作用】西米替丁其慢性的作用在金剛乙胺的代謝是未知的。當(dāng)正常的健康成人服用單一劑量100mg的鹽酸金剛乙胺顆粒，1小時(shí)后開(kāi)始服用西米替丁(300mg每日四次)，總體的單一劑量的金剛乙胺表觀清除率減少了18%(與沒(méi)有服用西米替丁的相同條件的受試者總體金剛乙胺表觀清除率作對(duì)照)。撲熱息痛給幾位健康志愿者服用鹽酸金剛乙胺顆粒(100mg，每日二次)，持續(xù)13天，在第11天服用撲熱息痛(650mg，每日四次)，持續(xù)8天。在第11天與第13天評(píng)價(jià)金剛乙胺的藥物動(dòng)力學(xué)，發(fā)現(xiàn)和撲熱息痛一同服用后，金剛乙胺的血藥峰值濃度和AUC值降低了約11%。阿司匹林12位健康志愿者服鹽酸金剛乙胺顆粒(100mg，每日二次)，持續(xù)13天，在第11天，開(kāi)始服用阿司匹林(650mg,每日四次)，持續(xù)8天，在第11天和13天評(píng)價(jià)金剛乙胺的藥物動(dòng)力學(xué)，發(fā)現(xiàn)和阿司匹林一同服用后，金剛乙胺的血漿峰值濃度和AUC值降低了約10%。

　　【藥物過(guò)量】尚不明確。

　　【藥理毒理】藥理作用：鹽酸金剛乙胺為合成的抗病毒藥，主要對(duì)A型流感病毒具有活性。鹽酸金剛乙胺顆粒的作用機(jī)理尚不完全清楚，可能是通過(guò)抑制病毒脫殼，從而在病毒復(fù)制的早期環(huán)節(jié)起作用。遺傳學(xué)研究提示，由病毒顆粒M2基因編碼的一種蛋白，在金剛乙胺抑制敏感A型流感病毒中起重要作用。鹽酸金剛乙胺顆粒不影響滅活的A型流感病毒疫苗的免疫原性。毒理研究：遺傳毒性：在進(jìn)行的數(shù)項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)致突變?cè)囼?yàn)中，未見(jiàn)鹽酸金剛乙胺顆粒有致突變作用。生殖毒性：雌、雄大鼠在給予劑量達(dá)60mg/kg/日(按體表面積推算，相當(dāng)于人大用藥劑量的3倍)，未發(fā)現(xiàn)其生育能力降低。有報(bào)道，鹽酸金剛乙胺顆粒能通過(guò)小鼠的胎盤(pán)，并已證實(shí)。當(dāng)給予大鼠劑量達(dá)200mg/kg/日(按體表面積推算，相當(dāng)于人大用藥劑量的11倍)時(shí)，鹽酸金剛乙胺顆粒具有胚胎毒性。該劑量產(chǎn)生的胚胎毒性被認(rèn)為是由于增加了胚胎的吸收所致，而且此劑量對(duì)母體也產(chǎn)生了以下影響，如運(yùn)動(dòng)失調(diào)、震顫、驚厥和明顯的體重下降。兔子給予劑量為16mg/kg/日(根據(jù)體表面積推算，相當(dāng)于人大用藥劑量的5倍)時(shí)，未發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，但已有證據(jù)表明：動(dòng)物出現(xiàn)12或13根肋骨的胚胎比率的改變，同窩仔的正常比率約為50:50，而用鹽酸金剛乙胺顆粒處理后的比率為80:20.在產(chǎn)前和產(chǎn)后的生殖毒性研究中，孕鼠給予鹽酸金剛乙胺顆粒劑量分別為30、60和200mg/kg/日(根據(jù)體表面積推算，分別相當(dāng)于人大用藥劑量的1.7、3.4和11倍)，在受孕期，兩個(gè)高劑量組已發(fā)現(xiàn)母體毒性，在產(chǎn)后第2-4天期間，幼仔死亡率增加。另外在兩個(gè)較高劑量組，還發(fā)現(xiàn)F1代動(dòng)物生育力降低，所以在妊娠期，應(yīng)權(quán)衡對(duì)母體和胚胎的利大于弊時(shí)，才可使用鹽酸金剛乙胺顆粒。致癌性：尚未進(jìn)行動(dòng)物致癌性的研究。

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)Physician’sDeskReference(54版介紹)，雖然鹽酸金剛乙胺的藥代動(dòng)力學(xué)已經(jīng)非常清楚，但尚沒(méi)有有效的藥效學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)建立一個(gè)血漿濃度與它的抗病毒效果之間的關(guān)系。單一劑量100mg鹽酸金剛乙胺口服吸收后血藥濃度峰值為74±22ng/ml(范圍45～138ng/ml)。對(duì)于20～40歲之間的健康成年人，在6±1小時(shí)后可達(dá)到高峰。這種劑量在上述群體的體內(nèi)半衰期是25.4±6.3h(范圍13～65h),同一劑量在71至79歲的健康人實(shí)驗(yàn)中，體內(nèi)清除半衰期是32±6h(范圍20～65h)。在18歲至70歲的健康志愿者每日服用二次100mg的金剛乙胺，10天后，時(shí)量曲線下面積AUC值比服用單一劑量100mg預(yù)計(jì)的高出近30%。在穩(wěn)定狀態(tài)下，低血藥濃度范圍在118～468ng/ml。研究發(fā)現(xiàn)在藥代動(dòng)力學(xué)方面，這些患者并沒(méi)有年齡之間的差異。然而，在對(duì)50～60歲組，61～70歲組，71～79歲組健康的老年受試者進(jìn)行對(duì)比研究中發(fā)現(xiàn)，71～79歲組的在穩(wěn)定狀態(tài)下的平均AUC值、峰值濃度和消除半衰期值比其它二組高出20～30%。對(duì)60～102歲需要家庭護(hù)理的患者，在穩(wěn)定狀態(tài)下濃度比健康的青年人和中老年人組高出2～4倍。金剛乙胺對(duì)兒童全面的藥物動(dòng)力學(xué)還沒(méi)有建立。給一組(10個(gè)人)4～8歲的兒童6.6mg/kg劑量的鹽酸金剛乙胺糖漿劑，5至6小時(shí)后，金剛乙胺的血漿濃度范圍在446～988ng/ml，24小時(shí)后，范圍在170～424ng/ml，在某些兒童中后一次服藥后72小時(shí)血漿中仍能測(cè)到該藥物濃度?？诜?，金剛乙胺在肝臟中被廣泛的代謝，尿中排泄的原形僅占劑量的25%。在血漿中發(fā)現(xiàn)三種羥基代謝物。在服用單一劑量的金剛乙胺200mg后，經(jīng)72小時(shí)尿中排出的羥基代謝物及一種相關(guān)的結(jié)合代謝物和原形物約占劑量的74%±10%(n=4)。在一組(14人)主要為穩(wěn)定期肝硬變的慢性肝病患者中，組成6位肝病患者和6位性別、年齡及體重相仿的健康受試者，口服單一200mg劑量的金剛乙胺后作比較，其藥物動(dòng)力學(xué)沒(méi)有明顯差異?；紘?yán)重肝功能不良的病人(10人)在服用單一劑量200mg后，與從健康受試者得到的原始數(shù)據(jù)作對(duì)照，AUC值增加了近3倍，清除半衰期約長(zhǎng)2倍，表觀清除率大約降低50%。腎功能不全者對(duì)金剛乙胺的藥物動(dòng)力學(xué)影響的研究中得到的結(jié)論是不一致的。在肌酐清除率(CrCl)為31～50ml/min的8位患者和CrCl為11～30ml/min的6位患者，與體重、年齡和性別相仿的健康受試者(9人CrCl>50ml/min)進(jìn)行對(duì)照，在口服單一劑量200mg金剛乙胺后，表觀清除率分別降低37%和16%，血漿代謝物濃度較高。8位血液滲析病人(CrCl0～10ml/min)在口服單一劑量200mg金剛乙胺后，與年齡相仿的健康組對(duì)比，消除半衰期增加了1.6倍，表觀清除率下降40%。血液滲析無(wú)助于金剛乙胺的清除。與金剛乙胺結(jié)合血的體外人血漿蛋白的濃度超過(guò)通常的血漿濃度大約40%，白蛋白是主要的結(jié)合蛋白。

　　【貯藏】遮光，密閉保存。

　　【包裝】8包/盒。

　　【有效期】24月

　　【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20090150

　　【生產(chǎn)企業(yè)】珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司

　　鹽酸金剛乙胺顆粒(聯(lián)邦)的功效與作用鹽酸金剛乙胺顆粒(聯(lián)邦)適用于預(yù)防(成人和兒童)和治療(成人)A型流感病毒感染。

　　鹽酸金剛乙胺顆粒服用常見(jiàn)問(wèn)題

　　問(wèn)：鹽酸金剛乙胺顆粒在服用時(shí)有什么需要注意的?

　　答：據(jù)報(bào)道，有癲癇病史的患者服用鹽酸金剛烷胺后，癲癇發(fā)作的發(fā)病率增加了。在鹽酸金剛乙胺顆粒臨床試驗(yàn)中，對(duì)部分有癲癇發(fā)作史的患者沒(méi)有服用抗驚厥藥而用金剛乙胺觀察，發(fā)現(xiàn)癲癇樣發(fā)作仍有活動(dòng)，疾病發(fā)作時(shí)，應(yīng)停用鹽酸金剛乙胺顆粒。對(duì)腎和肝功能不全者，金剛乙胺的安全性和藥物動(dòng)力學(xué)僅僅是服用單一劑量后評(píng)價(jià)的。在無(wú)尿的腎功能衰竭患者一次劑量研究中與年齡相仿的健康組進(jìn)行對(duì)照，表明金剛乙胺表觀清除率大約低40%，清除半衰期長(zhǎng)了1.6倍。在對(duì)14名慢性肝病患者(大多數(shù)是穩(wěn)定性肝硬變)的研究中，服用了單一劑量的金剛乙胺后，測(cè)到的藥動(dòng)學(xué)并沒(méi)有改變。然而，10位患嚴(yán)重的肝功能障礙的患者服用單一劑量后，金剛乙胺表觀清除率比健康受試組的低50%，因?yàn)榻饎傄野芳按x物在血漿中潛在積累，所以，腎和肝功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。在治療(A型)流感患者期間，應(yīng)該考慮到接觸者是極易被傳染耐金剛乙胺病毒的風(fēng)險(xiǎn)。在治療中已經(jīng)出現(xiàn)耐金剛乙胺A型流感病毒的菌株，并且耐藥性的病毒已經(jīng)體現(xiàn)了傳染性，可導(dǎo)致典型流感。盡管耐藥性病毒恢復(fù)的頻率、速度和臨床重要性仍未被確立，而一些小規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，10～30%的敏感病毒感染的患者，用金剛乙胺治療，即有金剛乙胺抵抗病毒顆粒排出。對(duì)于排出耐藥病毒的那些患者，金剛乙胺臨床反應(yīng)盡管較慢，但與沒(méi)有排出耐藥病毒的患者的臨床反應(yīng)并沒(méi)有明顯不同。對(duì)于受耐藥病毒感染的受試者研究，說(shuō)明金剛乙胺治療的活性或效果的數(shù)據(jù)目前沒(méi)有得到。