鹽酸纈更昔洛韋片說(shuō)明書
鹽酸纈更昔洛韋片說(shuō)明書
鹽酸纈更昔洛韋片(萬(wàn)賽維)適用于治療獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)合并巨細(xì)胞病毒(CMV)視網(wǎng)膜炎的病人，以及預(yù)防高危實(shí)體器官移植患者的CMV感染。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的鹽酸纈更昔洛韋片說(shuō)明書，歡迎閱讀。
鹽酸纈更昔洛韋片商品介紹
通用名：鹽酸纈更昔洛韋片
生產(chǎn)廠家: Patheon Inc.(加拿大)(F.Hoffmann-La Roche AG分裝)
批準(zhǔn)文號(hào)：H20100790
藥品規(guī)格：0.45g*60片
藥品價(jià)格：￥16500元
鹽酸纈更昔洛韋片說(shuō)明書
【通用名稱】鹽酸纈更昔洛韋片
【商品名稱】鹽酸纈更昔洛韋片(萬(wàn)賽維)
【英文名稱】ValganciclovirHydrochlorideTablets
【拼音全碼】YanSuanXieGengXiLuoWeiPian(WanSaiWei)
【主要成份】鹽酸纈更昔洛韋。其化學(xué)名為：1.L-纈氨酸,-2[(2-氨-1,6-二氫-6-氧-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羥-丙酯，單鹽酸鹽。
分子式：C12H22N6O5?HCl
分子量：390.83
【性狀】鹽酸纈更昔洛韋片(萬(wàn)賽維)為粉紅色卵圓形薄膜包衣口服片。
【適應(yīng)癥/功能主治】適用于治療獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)合并巨細(xì)胞病毒(CMV)視網(wǎng)膜炎的病人，以及預(yù)防高危實(shí)體器官移植患者的CMV感染。
【規(guī)格型號(hào)】0.45g*60s
【用法用量】標(biāo)準(zhǔn)劑量：鹽酸纈更昔洛韋片口服給藥，應(yīng)與食物同服(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)-吸收)。鹽酸纈更昔洛韋片可迅速大量的轉(zhuǎn)化成更昔洛韋。以更昔洛韋測(cè)定的鹽酸纈更昔洛韋片的生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍，因此應(yīng)嚴(yán)格遵守以下所述的鹽酸纈更昔洛韋片用量和用法說(shuō)明(參見(jiàn)注意事項(xiàng)和藥物過(guò)量)。
【不良反應(yīng)】從臨床試驗(yàn)中獲得的經(jīng)驗(yàn)-有關(guān)鹽酸纈更昔洛韋片的經(jīng)驗(yàn)。纈更昔洛韋是更昔洛韋的前體藥物，口服后迅速轉(zhuǎn)化成更昔洛韋。因此已知的與更昔洛韋有關(guān)的不良反應(yīng)預(yù)計(jì)也會(huì)在應(yīng)用鹽酸纈更昔洛韋片時(shí)發(fā)生。所有在鹽酸纈更昔洛韋片臨床研究中觀察到的不良事件在應(yīng)用更昔洛韋時(shí)也都曾觀察到。AIDS患者CMV視網(wǎng)膜炎的治療：在每組79例病人參加的隨機(jī)應(yīng)用纈更昔洛韋或靜脈內(nèi)更昔洛韋治療28天(21天誘導(dǎo)治療，7天維持治療)的臨床試驗(yàn)中，兩組的安全性數(shù)據(jù)有可比性。報(bào)告多的不良事件是腹瀉、中性粒細(xì)胞減少和發(fā)熱。在口服纈更昔洛韋治療組中，腹瀉、口腔念珠菌病、頭痛和疲乏報(bào)告較多;而在更昔洛韋靜脈制劑治療組中，惡心和注射部位相關(guān)事件報(bào)告較多。隨機(jī)研究中部分不良事件發(fā)生比率：在纈更昔洛韋治療組(n=79)，腹瀉16%;口腔念珠菌病11%;頭痛9%;疲乏8%;惡心8%。在靜脈內(nèi)更昔洛韋治療組(n=79)，腹瀉10%;口腔念珠菌病6%;頭痛5%;疲乏4%;惡心14%，靜脈血栓和血栓性靜脈炎6%。以下所示的為發(fā)生率≥(greaterthanorequalto)5%的不良事件，不論嚴(yán)重程度和是否與藥物有關(guān)。這組數(shù)據(jù)來(lái)源于兩個(gè)臨床試驗(yàn)(n=370)，研究對(duì)象為接受鹽酸纈更昔洛韋片900mg每天2次誘導(dǎo)治療或900mg每天1次維持治療的CMV視網(wǎng)膜炎的病人。這些病人中有約65%接受纈更昔洛韋治療超過(guò)9個(gè)月(長(zhǎng)時(shí)間為30個(gè)月)。兩個(gè)臨床試驗(yàn)中(n=370)，在鹽酸纈更昔洛韋片治療組，不論嚴(yán)重程度和是否與藥物有關(guān)，報(bào)告多的不良事件(病人的%)為腹瀉(38%)，發(fā)熱(26%)，惡心(25%)，中性粒細(xì)胞減少(24%)和貧血(22%)。不良事件大多數(shù)為輕度或中度。不論嚴(yán)重程度如何，研究者報(bào)告多的與鹽酸纈更昔洛韋片有關(guān)(包括有關(guān)，可能有關(guān)，可能無(wú)關(guān))的事件是中性粒細(xì)胞減少(21%)，貧血(14%)，腹瀉(13%)和惡心(9%)。器官移植患者CMV感染的預(yù)防：下表所示的為發(fā)生率≥(greaterthanorequalto)5%的不良事件,不論嚴(yán)重程度和是否與藥物有關(guān)，這組數(shù)據(jù)來(lái)源于一個(gè)臨床試驗(yàn)，實(shí)體器官移植患者接受纈更昔洛韋(n=244)或口服更昔洛韋(n=126)，觀察至停藥后28天。不論嚴(yán)重程度和是否與藥物有關(guān)，本臨床試驗(yàn)中纈更昔洛韋片治療組(n=244)報(bào)告多的不良事件(患者的%)為腹瀉(30%)、震顫(28%)、移植排斥反應(yīng)(24%)、惡心(23%)、頭痛(22%)、下肢水腫(21%)、便秘(20%)、背痛(20%)、失眠(20%)、高血壓(18%)和嘔吐(16%)。這些不良事件也見(jiàn)于口服更昔洛韋患者，且發(fā)生率相似。大多數(shù)不良事件為輕到中度。出現(xiàn)在實(shí)體器官移植的臨床試驗(yàn)中而CMV視網(wǎng)膜炎的臨床試驗(yàn)中沒(méi)有的發(fā)生率≥(greaterthanorequalto)2%的不良事件包括高血壓(18%)、血肌酐升高(10%)和代謝紊亂(高血鉀)(14%)和肝功能異常(9%)。這些不良事件的發(fā)生率與口服更昔洛韋相似，可認(rèn)為反映了疾病的潛在發(fā)展過(guò)程。不論嚴(yán)重程度如何，研究者在實(shí)體器官移植患者中報(bào)告多的與鹽酸纈更昔洛韋片有關(guān)(包括可能無(wú)關(guān)、可能有關(guān)和有關(guān))的事件是白細(xì)胞減少(9%)、腹瀉(7%)、惡心(6%)和中性粒細(xì)胞減少(5%)。在3個(gè)臨床試驗(yàn)中(n=614)，考慮與鹽酸纈更昔洛韋片應(yīng)用有關(guān)，但發(fā)生率不到5%的嚴(yán)重不良反應(yīng)沒(méi)有在以上列出的如下：血液和淋巴系統(tǒng)：全血細(xì)胞減少、骨髓抑制、再生障礙性貧血。泌尿生殖系統(tǒng)：腎肌酐清除率下降。感染：與骨髓和免疫系統(tǒng)抑制有關(guān)的事件，如局部或全身感染、膿毒血癥。出血并發(fā)癥：與血小板減少有關(guān)的可能威脅生命的出血。中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥，精神異常，幻覺(jué)，意識(shí)模糊，易激動(dòng)。全身：纈更昔洛韋過(guò)敏反應(yīng)。纈更昔洛韋治療后的實(shí)驗(yàn)室異常如下：發(fā)生嚴(yán)重粒細(xì)胞減少(<500ANC/uL)的比例在CMV視網(wǎng)膜炎接受纈更昔洛韋治療的患者(16%)高于實(shí)體器官移植后服用纈更昔洛韋(5%)或口服更昔洛韋治療的患者(3%)。與CMV視網(wǎng)膜炎患者相比，實(shí)體器官移植后服用纈更昔洛韋或口服更昔洛韋治療的患者血肌酐升高更明顯。對(duì)于實(shí)體器官移植患者腎功能受損較常見(jiàn)。與更昔洛韋有關(guān)的不良反應(yīng)：鹽酸纈更昔洛韋片被迅速的轉(zhuǎn)化成更昔洛韋。上面沒(méi)有提到的有關(guān)更昔洛韋的不良事件如下：胃腸系統(tǒng)紊亂：腹脹，膽管炎，消化不良，吞咽困難，呃逆，食管炎，大便失禁，胃腸脹氣，胃炎，胃腸功能紊亂，胃腸道出血，口腔潰瘍，胰腺炎，舌功能紊亂。全身：腹水，衰弱，細(xì)菌、真菌和病毒感染，出血，不適，粘膜疾病，疼痛，光敏反應(yīng)，寒戰(zhàn)，膿毒血癥。肝功能紊亂：肝炎，黃疸。皮膚和附屬物：脫發(fā)、皮膚干燥、出汗增多、蕁麻疹。中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)：做夢(mèng)異常，健忘，焦慮，共濟(jì)失調(diào)，昏迷，口干，情緒不穩(wěn)定，運(yùn)動(dòng)過(guò)度綜合征，張力亢進(jìn)，性欲減退，肌陣攣，緊張，思睡，思維異常，震顫。肌肉-骨骼系統(tǒng)：肌肉骨骼疼痛，肌無(wú)力綜合征。泌尿系統(tǒng)：血尿，陽(yáng)痿，腎衰竭，尿頻。代謝和營(yíng)養(yǎng)：血堿性磷酸酶升高、血肌苷磷酸激酶升高、血糖降低、血乳酸脫氫酶升高、糖尿病、低蛋白血癥。特殊感覺(jué)：弱視，失明，耳痛，眼出血，眼痛，失聰，青光眼，味覺(jué)紊亂，耳鳴，視覺(jué)異常，玻璃體異常。血液和淋巴系統(tǒng)：嗜酸性粒細(xì)胞增多，白細(xì)胞增多，淋巴結(jié)病，脾腫大。心血管系統(tǒng)：心律失常(包括室性心律失常)、偏頭痛、靜脈炎、心動(dòng)過(guò)速、血栓性深靜脈炎、血管擴(kuò)張。呼吸系統(tǒng)：鼻竇充血。上市后發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)：有關(guān)更昔洛韋的不良反應(yīng)：在以上各部分都沒(méi)有提到的靜脈和口服更昔洛韋上市后自發(fā)報(bào)告的不良事件，以下所列的是不能排除可能和更昔洛韋有關(guān)系的不良事件。由于鹽酸纈更昔洛韋片被迅速的大量的轉(zhuǎn)化為更昔洛韋，這些不良事件也可能在服用鹽酸纈更昔洛韋片時(shí)發(fā)生：過(guò)敏反應(yīng);男性生育能力下降。上市后報(bào)告的不良事件與鹽酸纈更昔洛韋片和更昔洛韋臨床試驗(yàn)中觀察到的不良事件是一致的。
【禁忌】已知對(duì)纈更昔洛韋、更昔洛韋或藥品中任何其他成分有過(guò)敏反應(yīng)的病人不能應(yīng)用鹽酸纈更昔洛韋片。由于鹽酸纈更昔洛韋片與阿昔洛韋(aciclovir)和伐昔洛韋(valaciclovir)的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，這些藥物之間可能存在交叉過(guò)敏反應(yīng)。
【注意事項(xiàng)】以更昔洛韋測(cè)定的鹽酸纈更昔洛韋片的絕對(duì)生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍。鹽酸纈更昔洛韋片不能1：1的代替更昔洛韋膠囊。以前應(yīng)用更昔洛韋膠囊要改用鹽酸纈更昔洛韋片片劑的病人，應(yīng)被告知：如果服用超過(guò)處方劑量的鹽酸纈更昔洛韋片，有藥物過(guò)量的危險(xiǎn)。(參見(jiàn)用量用法，藥物過(guò)量)。在治療過(guò)程中建議監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)。有嚴(yán)重白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，貧血和/或血小板減少的病人，建議采用血細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療和/或考慮暫停服藥(參見(jiàn)特殊劑量指南和不良反應(yīng))。對(duì)腎功能不全的病人，需要按照肌酐清除率調(diào)整劑量(參見(jiàn)特殊劑量指南和特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué))。對(duì)已進(jìn)行血液透析的病人(CrCl<10mL/min)，無(wú)法給出推薦劑量。因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用于此類患者(參見(jiàn)特殊劑量指南和特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué))。應(yīng)用鹽酸纈更昔洛韋片和/或更昔洛韋后有報(bào)道出現(xiàn)驚厥、鎮(zhèn)靜、頭暈、共濟(jì)失調(diào)和/或精神錯(cuò)亂。如果這些情況發(fā)生，可能會(huì)影響需要精力集中的活動(dòng)，包括病人駕駛汽車和操作機(jī)器的能力。在合用亞胺培南-西司他丁(泰能)和更昔洛韋的病人中有發(fā)生驚厥的報(bào)道。鹽酸纈更昔洛韋片不應(yīng)該與泰能合用，除非可能獲得的益處高于潛在的危險(xiǎn)性(參見(jiàn)藥物相互作用)。齊多夫定(Zidovudine)和鹽酸纈更昔洛韋片單獨(dú)應(yīng)用都可能引起中性粒細(xì)胞減少和貧血。有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥(參見(jiàn)藥物相互作用)。在與鹽酸纈更昔洛韋片合用時(shí)，去羥肌苷(Didanosine)的血漿濃度可能會(huì)升高;因此應(yīng)密切監(jiān)測(cè)病人的去羥肌苷毒性(參見(jiàn)藥物相互作用)。合用鹽酸纈更昔洛韋片和其他已知有骨髓抑制或與腎功能不全有關(guān)的藥物時(shí)，會(huì)導(dǎo)致毒性增加(參見(jiàn)藥物相互作用)。
【兒童用藥】沒(méi)有在兒童中進(jìn)行過(guò)安全性和療效研究。因?yàn)闆](méi)有研究過(guò)兒童中鹽酸纈更昔洛韋片的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，因此不推薦在兒童中使用該藥(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。
【老年患者用藥】沒(méi)有在老年人中進(jìn)行過(guò)安全性和療效研究。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】由于纈更昔洛韋快速的大量轉(zhuǎn)化成更昔洛韋，還沒(méi)有重復(fù)進(jìn)行其生殖毒性的研究。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，更昔洛韋引起生育能力下降和致畸作用。建議育齡婦女在治療期間采用有效的避孕措施。男性病人建議在鹽酸纈更昔洛韋片治療期間和停藥后至少90天采用屏障式避孕(參見(jiàn)臨床前安全性數(shù)據(jù))。還沒(méi)有人類妊娠期間的鹽酸纈更昔洛韋片安全性數(shù)據(jù)。妊娠婦女應(yīng)避免應(yīng)用鹽酸纈更昔洛韋片，除非藥物對(duì)母親的益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)對(duì)胎兒的潛在危害。還沒(méi)有研究過(guò)纈更昔洛韋或更昔洛韋對(duì)圍產(chǎn)期和產(chǎn)后嬰兒的發(fā)育影響，但是必須考慮到更昔洛韋可能分泌到乳汁中從而引起嬰兒嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，在考慮鹽酸纈更昔洛韋片對(duì)哺乳母親帶來(lái)可能的益處的時(shí)候，應(yīng)該決定中斷用藥或中斷哺乳。
【藥物相互作用】1.與鹽酸纈更昔洛韋片的藥物相互作用：在原位大鼠小腸的滲透性模型研究表明，纈更昔洛韋與伐昔洛韋，地丹諾辛，奈非那韋，環(huán)孢菌素，奧美拉唑和嗎替麥考酚酯沒(méi)有相互作用。2.鹽酸纈更昔洛韋片被代謝成更昔洛韋，因此和更昔洛韋的相互作用估計(jì)也會(huì)出現(xiàn)。3.與更昔洛韋的藥物相互作用：更昔洛韋的血漿蛋白結(jié)合率僅為1-2%，所以不會(huì)出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)的相互作用。4.亞胺培南-西司他丁(泰能)：合用更昔洛韋和亞胺培南-西司他丁有發(fā)生驚厥的報(bào)道。這兩種藥不應(yīng)該合用，除非可能獲得的益處遠(yuǎn)超過(guò)潛在的危險(xiǎn)性(參見(jiàn)警告)。5.丙磺舒(Probenecid)：丙磺舒和口服更昔洛韋合用將導(dǎo)致腎臟對(duì)更昔洛韋的清除率有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的下降(20%)，使機(jī)體對(duì)藥物暴露有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義地增加(40%)。這些變化的作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性的腎小管分泌。因此要對(duì)合用鹽酸纈更昔洛韋片和丙磺舒的病人密切監(jiān)測(cè)更昔洛韋的毒性。6.齊多夫定(Zidovudine)：當(dāng)口服更昔洛韋的病人再合用齊多夫定時(shí)，齊多夫定的藥時(shí)曲線下面積(AUC)稍有增加(17%)，但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且合用兩藥有使更昔洛韋血濃度降低的趨勢(shì)，雖然無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，由于齊多夫定和更昔洛韋都可能引起中性粒細(xì)胞減少和貧血，有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。7.去羥肌苷(Didanosine)：當(dāng)合用更昔洛韋(無(wú)論是靜脈還是口服)時(shí)發(fā)現(xiàn)去羥肌苷的血漿濃度升高。更昔洛韋的口服劑量每日為3g和6g時(shí)，去羥肌苷的藥時(shí)曲線下面積(AUC)升高84-124%;類似地，更昔洛韋的靜脈用藥劑量為5和10mg/kg/天時(shí)，
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