關(guān)于藥物諾維本的說(shuō)明書(shū)
諾維本可用于IIIB～I(xiàn)V期非小細(xì)胞肺癌，伴肺外轉(zhuǎn)移，且不能耐受靜脈給藥的患者。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的諾維本說(shuō)明書(shū)，歡迎閱讀。
諾維本商品介紹
通用名：酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊
生產(chǎn)廠(chǎng)家: 法國(guó) PIERRE FABRE MEDICAMENT
批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20140657
藥品規(guī)格：20mg*1粒
藥品價(jià)格：￥899元
諾維本說(shuō)明書(shū)
【商品名】諾維本 酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊
【通用名】酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊
【漢語(yǔ)拼音】JiuShiSuanChangChunRuiBinRuanJiaoNang
【主要成份】酒石酸長(zhǎng)春瑞濱。
【性狀】軟膠囊，內(nèi)容物為無(wú)色或淡黃色澄明粘稠液體。
【適應(yīng)癥】可用于IIIB～I(xiàn)V期非小細(xì)胞肺癌，伴肺外轉(zhuǎn)移，且不能耐受靜脈給藥的患者。
【用法用量】
1.酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊僅適用于口服。酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊須用水送服，禁止咀嚼或吮吸膠囊。建議在用餐時(shí)，同時(shí)服用膠囊。
2.單藥治療推薦治療方案如下：
前三個(gè)療程的用藥：用藥量為體表面積60mg/m2,應(yīng)每周一次服用。
三個(gè)療程以后的用藥：在三個(gè)療程用藥之后，建議將酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊的劑量增至80mg/m2，每星期一次服用，但前三次應(yīng)用60mg/m2劑量時(shí)，嗜中性粒細(xì)胞若曾有一次低于500/mm3或不止一次低至500～1000/mm3間的病人仍用60mg/m2劑量。
在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量出現(xiàn)低于500/mm3以下的情況或者多次在500～1000/mm3之間，須推遲用藥直到嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常，再用本藥，并且將劑量由80mg/m2/周減少至60mg/m2/周。
將劑量降至60mg/m2之后，如果連續(xù)三個(gè)療程患者的嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量不低于500/mm3或者也未見(jiàn)到不止一次在500～1000/mm3之間，可以將每療程的用藥量重新由60mg/m2增加至80mg/m2。
如果嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量低于1500/mm3而且血小板數(shù)在75000至100000/mm3之間，須推遲治療，直到各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常以后。對(duì)患者進(jìn)行密切觀察：參看注意事項(xiàng)/使用須知一欄。
即使患者的體表面積超過(guò)了2m2，最高用藥量也不得超過(guò)160mg每星期。
臨床使用中還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)老年患者和中青年患者的治療反應(yīng)有何不同，但不排除某一些老年患者顯得更為敏感，對(duì)藥物反應(yīng)更大。
兒童對(duì)本藥品的適應(yīng)能力及療效尚未有研究結(jié)果。
對(duì)于危重病人劑量的調(diào)整：參看注意事項(xiàng)/使用須知一欄。
3.聯(lián)合用藥治療方案：
在58例中國(guó)患者中進(jìn)行的臨床研究考察了酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊與順鉑聯(lián)用治療IIIB～I(xiàn)V期非小細(xì)胞型肺癌的療效。酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊60mg/m2d1、d8，飯前口服，順鉑80mg/m2/(3d)d1-3,常規(guī)水化。每三周重復(fù)。
58例患者，第二周期結(jié)束時(shí)PR11例、SD34例、PD13例，有效率為18.97%;繼續(xù)用藥至三周期結(jié)束時(shí)PR13例、SD32例，有效率為22.41%。
患者非血液學(xué)毒性不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、便秘、脫發(fā)、周?chē)窠?jīng)炎等，其中，III○～I(xiàn)V○惡心、嘔吐、食欲不振的發(fā)生率試驗(yàn)組分別為11.11%、7.94%和7.94%;
患者血液學(xué)毒性為重度的白細(xì)胞和粒細(xì)胞的減少，WBC下降的發(fā)生率52.38%，重度發(fā)生率分別為14.29%;ANC下降的發(fā)生率為52.38%，重度發(fā)生率分別為22.22%;Hb下降的發(fā)生率為46.03%，重度發(fā)生率為1.59%;BPC下降的發(fā)生率為17.46%，重度發(fā)生率為0;另外，治療過(guò)程中發(fā)生I○ALT升高2例、I○B(yǎng)UN升高1例，未處理一周后恢復(fù)正常。
有關(guān)酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊聯(lián)合用藥方案尚需進(jìn)一步探索。
【藥理毒理】
藥理作用：
本藥是一種半合成的長(zhǎng)春花生物堿，是一種周期特異性抗癌藥。作用與長(zhǎng)春新堿相似，主要通過(guò)與微管蛋白結(jié)合，使細(xì)胞在有絲分裂過(guò)程中微管形成障礙;在高濃度時(shí)尚可阻斷細(xì)胞從G2期進(jìn)入M期。本藥除了作用于有絲分裂的微管以外，也作用于軸突微管，故可引起神經(jīng)毒性。
毒理研究：
遺傳毒性：動(dòng)物試驗(yàn)顯示本品可導(dǎo)致非整數(shù)倍數(shù)和多倍數(shù)染色體的現(xiàn)象。
致癌性：尚不清楚，未見(jiàn)明確的動(dòng)物研究結(jié)果。
生殖毒性：大鼠試驗(yàn)結(jié)果顯示，本品可導(dǎo)致胚胎死亡或畸形。本品靜脈給藥0.26mg/kg，每3天1次，大鼠未見(jiàn)明顯毒性發(fā)生;劑量為1mg/kg，后代動(dòng)物出生后至第七周出現(xiàn)體重增長(zhǎng)緩慢。
動(dòng)物的藥物過(guò)量反應(yīng)：動(dòng)物過(guò)量用藥出現(xiàn)毛發(fā)脫落，行為舉止異常，體重下降、肺臟損傷和不同程度的骨髓再造障礙。
耐受性：犬以最大劑量給藥，未顯示對(duì)血液動(dòng)力學(xué)有影響，僅出現(xiàn)了少量紊亂，與其它長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物反應(yīng)一致。靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物連續(xù)用藥39周，未發(fā)現(xiàn)對(duì)心血管系統(tǒng)有影響。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
口服酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊80毫克每平方米之后，藥品被迅速吸收，血清峰濃度于1.5至3小時(shí)(Tmax)后到達(dá)，峰值(Cmax)大約為130ng/m。絕對(duì)生物利用度為40%，同時(shí)進(jìn)食不會(huì)影響到長(zhǎng)春瑞濱的藥效?？诜L(zhǎng)春瑞濱60毫克每平方米或80毫克每平方米可以和靜脈注射25毫克每平方米或30毫克每平方米的長(zhǎng)春瑞濱達(dá)到相同的血濃度。口服后個(gè)體間血濃度差異的程度與靜脈給藥相同。劑量提高后血濃度相應(yīng)提高。血清蛋白的結(jié)合率較低，為13.5%;但是，長(zhǎng)春瑞濱和血細(xì)胞的結(jié)合率很高，特別是和血小板，達(dá)到了78%。
長(zhǎng)春瑞濱廣泛地分布于各器官組織中，平衡后的分布容積很高。靜脈注射后達(dá)到11～21.1/kg，提示組織攝取是高的。通過(guò)肺部手術(shù)時(shí)組織切片檢測(cè)，肺部組織與血漿的濃度比例高于300，提示長(zhǎng)春瑞濱在肺部組織里的滲透力很強(qiáng)。長(zhǎng)春瑞濱血漿的清除半衰期約為35至40小時(shí)。口服酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊主要通過(guò)膽汁排泄，少量隨尿液排出。
未發(fā)生過(guò)變化的長(zhǎng)春瑞濱是在服用者的尿液和糞便中發(fā)現(xiàn)的主要成份。4-0-脫乙?；?長(zhǎng)春瑞濱是在血液和膽汁中檢測(cè)到的活性代謝物，并于膽汁中排泄。在長(zhǎng)春瑞濱的代謝中，沒(méi)有葡糖醛酸化合和硫化合的參與。
【不良反應(yīng)】
本藥的副作用的統(tǒng)計(jì)來(lái)自138位病人的(其中76位患非小細(xì)胞支氣管癌癥，62位患乳腺癌)臨床研究(前三個(gè)療程使用60mg/m2每周的劑量，接下來(lái)的療程使用80mg/m2每周的劑量)而得出的結(jié)論。
造血系統(tǒng)：限制性毒性為嗜中性白細(xì)胞減少癥。18.8%的患者達(dá)到了三級(jí)嗜中性白細(xì)胞減少癥(嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量在500～1000/mm3之間)。23.2%的患者到達(dá)了四級(jí)嗜中性白細(xì)胞減少癥(嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量低于500/mm3)，其中3%的患者出現(xiàn)了38℃以上的高燒現(xiàn)象。15.9%的患者出現(xiàn)了感染，但其中只有5.8%的患者感染較嚴(yán)重。貧血是常見(jiàn)的，但通常只是輕度或中度貧血(72.5%的患者表現(xiàn)出一級(jí)或二級(jí)貧血癥)。血小板減少癥也有發(fā)現(xiàn)，但少有嚴(yán)重的狀況(8%的患者表現(xiàn)出一級(jí)或二級(jí)的血小板減少癥)。
腸胃系統(tǒng)：一些副反應(yīng)出現(xiàn)在消化系統(tǒng)。主要是以下現(xiàn)象：惡心(一級(jí)或二級(jí)：71%;三級(jí)：8.1%;四級(jí)：0.6%)，嘔吐(一級(jí)或二級(jí)：55.8%;三級(jí)：4.3%;四級(jí)：2.9%)，腹瀉(一級(jí)或二級(jí)：44.2%;三級(jí)：2.9%;四級(jí)：2.2%)，以及食欲減退(一級(jí)或二級(jí)：29.7%;三級(jí)：6.5%;四級(jí)：1.5%)。在這些不良反應(yīng)中，程度嚴(yán)重的情況比較少見(jiàn)。
預(yù)防性治療如胃復(fù)安(metoclopramide)可以用來(lái)減少?lài)I吐的次數(shù)。8.7%的患者服藥后出現(xiàn)了輕度或中度的口腔炎(一級(jí)或二級(jí))。
周?chē)椭袠猩窠?jīng)系統(tǒng)：周?chē)窠?jīng)毒性反應(yīng)：神經(jīng)毒性一般限于深腱反射降低(8%的患者達(dá)到了一級(jí)或二級(jí))，程度嚴(yán)重的情況比較少見(jiàn)。僅有一位患者出現(xiàn)了部分可逆性的三級(jí)的運(yùn)動(dòng)性共濟(jì)失調(diào)。
消化道自主神經(jīng)系統(tǒng)：9.4%的患者出現(xiàn)神經(jīng)源性便秘(一級(jí)或二級(jí)：9.8%)，極少的患者發(fā)展成為麻痹性腸梗阻(1.4%)。
曾有報(bào)道發(fā)生致命后果的麻痹性腸梗阻。因此曾經(jīng)有便秘史和那些同時(shí)接受嗎啡或類(lèi)嗎啡藥品的患者應(yīng)適當(dāng)配一些瀉藥。
皮膚：25.4%的患者發(fā)生脫發(fā)，多為輕度(一級(jí)或二級(jí)：24%;三級(jí)：1.4%)。
其他副作用：接受酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊治療的患者同樣可能出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：疲勞、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛，特別會(huì)出現(xiàn)下頜骨痛，肌痛，胸部疼痛和腫瘤部位疼痛。此外，口服長(zhǎng)春瑞濱就和用其他長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)藥品類(lèi)似，以下的不良作用也不能完全被排除：
心血管系統(tǒng)：偶見(jiàn)缺血性心臟病(心絞痛，心肌梗塞或心電圖短暫改變)(參看注意事項(xiàng)/使用須知一欄)
肝臟：肝臟酶有短暫升高的跡象，但沒(méi)有臨床癥狀。
呼吸系統(tǒng)：和其他長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)藥品一樣，靜脈用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱可能引發(fā)呼吸困難，支氣管痙攣，少數(shù)發(fā)展為間質(zhì)性肺炎的情況，這種情況尤易見(jiàn)于使用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射劑并用絲裂霉素聯(lián)合治療的患者。
皮膚：長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)藥品偶導(dǎo)致全身皮膚不良反應(yīng)。
【注意事項(xiàng)】
1.酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊須在對(duì)化療有豐富經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。
2.若患者不慎咀嚼或吮吸了酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊，立即用清水漱口。如若可能，最好使用生理鹽水漱口。
3.酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊表面融化或破損，里面的刺激性液體流出，接觸到皮膚，口腔粘膜或眼睛，會(huì)產(chǎn)生有害作用。所以表面被損壞的膠囊不能再被服用，須交與藥師或醫(yī)生用適當(dāng)?shù)姆椒▽⒈粨p壞膠囊銷(xiāo)毀。如果不慎接觸到，須立即用清水沖洗接觸部位。如若可能，最好使用生理鹽水沖洗。
4.如果在服藥的幾個(gè)小時(shí)之后出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象，須停止使用正在使用的劑量。滅吐靈，胃復(fù)安(metoclopramide)之類(lèi)的藥品可以用來(lái)減輕嘔吐癥狀。
5.如果嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量低于1500/mm3而且血小板數(shù)在75000至100000/mm3之間，須推遲治療，直到各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常以后。對(duì)患者進(jìn)行密切觀察：參看用藥劑量/服用方法一欄。
6.關(guān)于從第四療程起將用藥量從60mg/m2增加至80mg/m2每星期的情況：參看用藥劑量/服用方法一欄。
7.在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量低于500/mm3以下或者不止一次在500~1000/mm3之間，不僅要推遲用藥直到嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常，并且要將劑量由80mg/m2減少至60mg/m2每星期。在以后的治療中，也可能將劑量重新由60mg/m2增至80mg/m2每星期：有關(guān)情況參看用藥劑量/服用方法一欄。
8.在臨床試驗(yàn)期間，治療開(kāi)始就使用了80mg/m2的大劑量，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)嗜中性白血球極度低下。所以建議在治療初始階段使用60mg/m2的劑量。在身體可以適應(yīng)的情況下，再增至80毫克每平方米每星期。
9.如體內(nèi)出現(xiàn)感染的癥狀或體征，應(yīng)立即進(jìn)行全面檢查。
10.用藥期間應(yīng)密切觀察血象變化，每次用藥前均應(yīng)檢測(cè)血紅蛋白、白細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。
11.有心臟血供不足的患者慎用。(參看副作用一欄)
12.對(duì)肝功能或腎功能不全的患者如何減量使用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊尚不清楚。
13.既然長(zhǎng)春瑞濱只有很小的一部分是通過(guò)腎臟系統(tǒng)排泄，那么從藥物代謝的角度來(lái)說(shuō)，對(duì)腎功能不全的患者減少酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊的使用劑量并無(wú)必要。
14.放射包括肝臟的病人不應(yīng)同時(shí)服用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊。
【禁忌】
絕對(duì)禁忌：
1.對(duì)酒石酸長(zhǎng)春瑞濱或其他長(zhǎng)春花生物堿過(guò)敏的病人
2.消化系統(tǒng)有嚴(yán)重病變影響藥物吸收的病人
3.曾經(jīng)外科廣泛切除過(guò)胃或者小腸的病人
4.與腫瘤無(wú)關(guān)的肝功能?chē)?yán)重不全的病人
5.在妊娠及哺乳期的病人
6.黃熱病疫苗(參看藥物相互作用一欄)
7.二苯乙內(nèi)酰脲，用作抗驚厥和抗癲癇的藥(參看藥物相互作用一欄)
相對(duì)禁忌：
1.減毒的活性疫苗
2.伊曲康唑
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠及哺乳期的患者禁止服用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊(參看禁忌癥一欄)。
【兒童用藥】?jī)和瘜?duì)本品的適應(yīng)能力及療效尚未有研究結(jié)果。
【老年用藥】臨床使用中還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)老年患者和中青年患者的治療反應(yīng)有何不同，但不排除某一些老年患者顯得更為敏感，對(duì)藥物反應(yīng)更大。
【藥物相互作用】
1.將酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊與有骨髓毒性的藥物共同使用會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制。
2.細(xì)胞色素P450的異構(gòu)體CYP3A4與酒石酸長(zhǎng)春瑞濱的代謝有關(guān)。酒石酸長(zhǎng)春瑞濱若和此酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑合用，如洛賽克LOSEC(OMEPRAZOLE)和氟西汀(fluoxetine)合用，會(huì)影響到藥物代謝。
3.適用于所有的細(xì)胞毒藥物：因?yàn)槟[瘤疾病導(dǎo)致形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)增大，常配合抗凝藥的治療，但腫瘤病人的血凝狀態(tài)經(jīng)常在變化，再加上口服抗凝藥和抗癌治療的影響，因此采用抗凝治療的病人必須增加INR(INTERNATIONALNORMALIZEDRATIO)的頻率。
禁忌情況：
苯妥英鈉(可預(yù)防抗癌藥所引起的抽搐)，但阿霉素、柔紅霉素、卡鉑、順鉑、卡氮芥、長(zhǎng)春新堿、博米霉素、甲氨蝶呤會(huì)減少苯妥英鈉的胃腸道吸收而引起抽搐。
抗黃熱病疫苗：可引起致命的全身性疫苗疾病。
相對(duì)禁忌：
減毒的活性疫苗(除了抗黃熱病疫苗)：有引起可能致命的疫苗疾病的風(fēng)險(xiǎn)，此風(fēng)險(xiǎn)主要見(jiàn)于原來(lái)疾病已造成免疫抑制的病人。如果可能，盡量使用非活性疫苗(急性脊髓灰白質(zhì)炎)。
特別謹(jǐn)慎注意：
苯妥英鈉(化療前已用)，如化療藥給予阿霉素、、柔紅霉素、卡鉑、順鉑、卡氮芥、長(zhǎng)春新堿、博米霉素、甲氨蝶呤：這些藥可減少苯妥英鈉胃腸道吸收引起抽搐。可以間歇地配合使用苯(并)二氮(鎮(zhèn)靜藥)防止抽搐。
必須注意：
環(huán)孢菌素(在用阿霉素、依托泊苷時(shí))：可引起極度免疫系統(tǒng)抑制并伴有淋巴細(xì)胞增加。
他克莫司(從環(huán)孢菌素推斷得出的結(jié)論)：導(dǎo)致極度免疫系統(tǒng)衰竭并伴有淋巴擴(kuò)散的危險(xiǎn)。
關(guān)于長(zhǎng)春花生物堿的特別提示：
勸誡情況(相對(duì)禁忌)：
伊曲康唑：由于肝臟代謝減退，增加了抗有絲分裂藥物的神經(jīng)毒性。
必須注意：
絲裂霉素C：絲裂霉素和長(zhǎng)春花生物堿引起的肺部毒性有增加的風(fēng)險(xiǎn)。
營(yíng)養(yǎng)與藥物的相互作用：
長(zhǎng)春瑞濱的藥效不受同時(shí)進(jìn)行的食物消化的影響。
【藥物過(guò)量】
1.人體試驗(yàn)：酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊過(guò)量使用的情況沒(méi)有記載。然而，酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊的大劑量使用可能會(huì)誘發(fā)骨髓再生障礙，并可能伴有感染性綜合癥或麻痹性腸梗阻。
2.在過(guò)量使用的情況下所能采取的措施：總的來(lái)說(shuō)，可以采用的手段也就是輸血以及給予全身支持，生血因子或抗生素可由醫(yī)生自行決定。目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊的過(guò)量使用的解毒劑。
【貯藏】密封，避光，在2～8℃條件下保存。
【生產(chǎn)企業(yè)】法國(guó) PIERRE FABRE MEDICAMENT
諾維本服用常見(jiàn)問(wèn)題
乳腺癌在現(xiàn)如今的發(fā)病較高，是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌在女性中的發(fā)病率占99%，男性?xún)H占1%。諾維本是抗腫瘤藥物，在臨床上的應(yīng)用廣泛，那么，諾維本治療乳腺癌有效嗎?
諾維本治療乳腺癌是有效的。乳腺并不是維持人體生命活動(dòng)的重要器官，原位乳腺癌并不致命;但由于乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間連接松散，容易脫落。癌細(xì)胞一旦脫落，游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉(zhuǎn)移，危及生命。目前乳腺癌已成為威脅女性身心健康的常見(jiàn)腫瘤。
諾維本屬長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物，其主要成分可直接嵌入DNA堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA的形成而起作用，同時(shí)抑制DNA及RNA的合成，對(duì)細(xì)胞周期各階段均有作用，為細(xì)胞周期非特異性藥物，且心臟毒性也較ADM為輕;諾維本具有廣譜抗腫瘤活性，通過(guò)阻止微管蛋白聚合形成微管以及誘導(dǎo)微管解聚，從而使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期，是抗有絲分裂的細(xì)胞周期特異性藥物。
諾維本靜脈給藥后，血漿動(dòng)力學(xué)符合三室模型，終末相平均半衰期為40小時(shí)，血漿清除率高，約為每小時(shí)0.8升/公斤體重。因諾維本膽道排入率高，故主要從糞便排泄。諾維本與蛋白結(jié)合率可達(dá)到50%-80%。
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