肺癌的靶向治療研究
肺癌是現(xiàn)今人類健康的最大威脅，患癌人群從小兒到老人都有?，F(xiàn)在就跟著學(xué)習(xí)啦小編一起來看一看肺癌的靶向治療研究，資料僅供參考。
肺癌的靶向治療研究
先化療還是先靶向藥物治療，由醫(yī)生，患者商討后決定，但目前不主張同時使用，主要是不增加療效。另外，目前尚未發(fā)現(xiàn)先打化療，無效后再吃TKI類的藥物會降低了TKI類藥物的療效，放療也是同樣的，不會影響。抗血管生成藥物，還有單抗類的藥物必須要跟化療聯(lián)合在一起才有效才能起到明顯的效果。
至于放療，有些藥物是可以的，沒有看到嚴(yán)重的不良反應(yīng)。肺的放療跟TKI類的藥物聯(lián)合會不會增加放射性肺炎相關(guān)的研究，目前為止并沒有看到明確的數(shù)據(jù)增加，但是畢竟目前的相關(guān)數(shù)據(jù)和相關(guān)的資料還不夠特別充沛，但是在某些特定的病人某些在醫(yī)生覺得需要的時候這樣做我覺得是沒有問題的。
肺癌治療的靶向藥物
一、EGFR突變
EGFR(英語：epidermal growth factor receptor，簡稱為EGFR、ErbB-1或HER1)是表皮生長因子受體(HER)家族成員之一。該家族包括HER1(erbB1，EGFR)、HER2(erbB2，NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。HER家族在細(xì)胞生理過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。
EGFR基因在亞裔腺癌人群中的突變頻率是10%-40%，常見突變位點(diǎn)：19外顯子缺失突變，21外顯子L858R點(diǎn)突變及18與20外顯子突變等。
一代易瑞沙、特羅凱、凱美納靶向的出世，創(chuàng)造了肺癌治療史上的奇跡。后續(xù)抑制作用較強(qiáng)的二代不可逆抑制劑阿法替尼也進(jìn)入大家視野，阿法替尼是靶向EGFR及HER2的雙靶點(diǎn)抑制劑，療效肯定，但國人的不良反應(yīng)相對多些。而一代二代藥物治療在一年左右的時間會出現(xiàn)不同程度的耐藥，在對于耐藥機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)了T790M的二次突變，針對于此的三代EGFR-TKI抑制劑AZD9291也因此普及，形成了目前三代EGR-TKI的治療階梯。我們也要認(rèn)識到國內(nèi)上市的靶向藥物只有一代的易瑞沙，特羅凱，凱美納，二代藥物阿法替尼即將上市，三代藥物也只有臨床試驗(yàn)，基于藥物未在中國上市，病情進(jìn)展后可以進(jìn)行化療。
二、ALK融合或重排
ALK融合或重排在肺腺癌中占5%-10%，其常見的融合方式是EML4-ALK。其靶向的一代藥物是國內(nèi)已有的克唑替尼，可產(chǎn)生74%的有效率。而長期使用的患者也會在中位1-2年時間出現(xiàn)耐藥，即發(fā)生ALK守門基因的突變導(dǎo)致繼發(fā)耐藥，從而促發(fā)了二代甚至是三代藥物的出現(xiàn)，也形成了ALK治療的三階梯，但國內(nèi)上市的ALK靶向藥物只有克唑替尼一種，化療仍是ALK耐藥后的選擇。
三、ROS1的融合
ROS1的融合在肺腺癌中突變率較低，1.2%--1.7%，常見于年輕、非吸煙、腺癌、高級別組織病理類型患者。這一基因融合與ALK類似，具有明確的腫瘤形成驅(qū)動性及較好的臨床療效。因此2017.2版NCCN指南中首次將ROS1提到肺腺癌的常規(guī)檢測中，制定了該類患者特定的臨床治療路徑。
對于ROS1重排陽性的患者，一線初試治療推薦克唑替尼用藥，有效率可達(dá)到72% ，耐藥時間19.2 月，病情進(jìn)展后可以進(jìn)行化療或PD-1的免疫治療。
肺癌的免疫治療
1、抗體靶向的免疫治療在很多惡性腫瘤上已獲得早期成功，在晚期肺癌和其它腫瘤的治療中已經(jīng)起到了很大的作用。
2、一些靶向PD-1受體的單克隆抗體(nivolumab, pembrolizumab) 或其配體PD-L1 (atezolizumab, durvalumab, avelumab)已應(yīng)用于臨床。這些藥物的早期臨床試驗(yàn)已證實(shí)在經(jīng)治療的晚期NSCLC患者中，14-20%表現(xiàn)出迅速且持久的反應(yīng)，且生存率的改善顯著。最主要的副作用是無力、疲勞、喪失食欲、惡心及腹瀉。
3、抗PD-1或抗PD-L1藥物的臨床療效及安全性被4個隨機(jī)臨床試驗(yàn)支持，其中有代表性的2個是在經(jīng)基于鉑類化療治療的患者中比較nivolumab與多西他賽治療效果--CheckMate 017試驗(yàn)和CheckMate 057試驗(yàn)。
4、檢查點(diǎn)抑制劑的獲益主要限于PD-L1陽性腫瘤人群。Pembrolizumab在PD-L1表達(dá)細(xì)胞數(shù)≥50%的情況下，已被FDA批準(zhǔn)作為二線及以上線的治療。默克公司宣布一項達(dá)到終點(diǎn)的大型研究表明，在PD-L1表達(dá)細(xì)胞數(shù)≥50%的情況下，pembrolizumab與化療相比，PFS和OS獲益明顯。在一項包含所有NSCLC組織學(xué)亞型的II期試驗(yàn)中，atezolizumab與多西他賽相比，表現(xiàn)出明顯獲益。
5、整體的數(shù)據(jù)表明PD-1抑制劑傾向于在經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化療的肺鱗癌中作為二線治療，在非肺鱗癌中至少需要滿足PD-L1陽性的條件。
6、在之前未經(jīng)治療的患者中，抗PD-1或抗PD-L1抑制劑的早期試驗(yàn)的結(jié)果喜人--在PD-L1陽性患者中1年生存期超過70%。幾項試驗(yàn)正在比較這些藥物聯(lián)合鉑類治療方案作為一線治療的效果。
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