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肺癌的晚期最佳治療方案

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肺癌的晚期最佳治療方案

  疾病的治療少不了藥物的支撐,下面是學(xué)習(xí)啦小編推薦給大家的肺癌的晚期最佳治療方案,供大家參考。

  肺癌的晚期最佳治療方案

  EGFR突變

  1、在NSCLC中,EGFR突變發(fā)生在10-20%的非東亞人群及40% 的亞洲人群,大多數(shù)為腺癌、年輕女性、不吸煙者。最常見于19外顯子(刪除突變)或21外顯子(L858R)。

  2、9個(gè)大型III期隨機(jī)控制試驗(yàn)(RCTs)證實(shí)了EGFR-TKI作為EGFR突變NSCLC的一線治療與化療相比,可以改善PFS、ORR及QoF(見下表)。

  3、LUX-Lung 3 和LUX-Lung 6試驗(yàn)表明,EGFR-TKI與化療相比,改善了OS;并前瞻性地探討了阿法替尼針對不常見突變的效果;揭示了不同EGFR突變間治療效果不同。雖然二代TKI帶來OS的明顯改善,但其毒副作用大于一代TKI。因此,哪一個(gè)更適合一線用藥尚未得知。LUX-Lung 7 研究提示,阿法替尼顯著延長了PFS、ORR。阿法替尼主要的副作用為腹瀉(12·5%)、皮疹或痤瘡(9·4%)。阿法替尼不會引起藥物相關(guān)間質(zhì)性肺疾病,但吉非替尼會。

  4、EGFR-TKI治療后,幾乎所有患者會產(chǎn)生獲得性耐藥而導(dǎo)致疾病進(jìn)展。已證實(shí)的耐藥機(jī)制包括:EGFR繼發(fā)性突變、旁路激活、組織表型轉(zhuǎn)化等。

  T790M突變

  1、T790M是最常見的EGFR繼發(fā)性突變,發(fā)生在50-65%的耐藥二次活檢標(biāo)本中。三代可逆性抑制劑AZD9291,對T790M陽性病人的中位PFS為9.6個(gè)月,因此已被FDA和EMA批準(zhǔn)治療該類人群。

  2、對于一線TKI治療后未發(fā)生T790M突變者,通常采用基于鉑類的化療。

  3、研究發(fā)現(xiàn)三代TKI的獲得性耐藥的新機(jī)制,包括C979S突變、HER2及MET擴(kuò)增、MAPR激活。由于基因突變指導(dǎo)治療的重要性及疾病進(jìn)展中取得活檢組織的困難性,基于外周血的突變檢測正在迅速發(fā)展。T790M突變在外周血中檢出的特異性為90–100%,敏感性為85–90%。針對T790M陰性耐藥患者,TKI聯(lián)合貝伐單抗、化療及檢查點(diǎn)抑制劑治療正在臨床試驗(yàn)中。

  4、肺癌腦轉(zhuǎn)移往往預(yù)后不良,靶向EGFR的新藥AZD3759和epitinib (HMPL-813) 對中樞神級系統(tǒng)的彌散性很好。

  ALK重排

  1、ALK驅(qū)動基因存在于2-7%的NSCLC中,中位診斷年齡約50歲,大多數(shù)為肺腺癌不吸煙者或輕度吸煙者。亞洲人更常見(3-11%),50-60%為男性。免疫組化已獲批作為其診斷方法。而值得注意的是,ALK融合與其它癌驅(qū)動基因互相排斥,如EGFR、ROS1和KRAS。

  2、治療ALK陽性晚期NSCLC的基本藥物包括crizotinib(ALK、ROS1、MET)、ceritinib及alectinib。PROFILE 1007試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在一線基于鉑類化療后的ALK陽性晚期NSCLC中,與培美曲塞或多西他賽相比,crizotinib顯示出更長的PFS(7·7 vs 3·0個(gè)月),更高的ORR(65% vs 20%);PROFILE 1014研究表明,在未經(jīng)治療的患者中,與培美曲塞聯(lián)合鉑類化療相比,crizotinib表現(xiàn)出與PROFILE1007一致的優(yōu)越性--PFS(10·9 vs 7·0個(gè)月),ORR(74% vs 45%)。然而患者使用crizotinib后,1-2年會耐藥,其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀最常見。

  3、在單臂研究中,alectinib和ceritinib已在未使用crizotinib的患者身上顯示出明顯的活性 (ORR: alectinib 93%,ceritinib 67%) ,PFS: alectinib 19個(gè)月,ceritinib 27個(gè)月。ALEX III期試驗(yàn)(NCT02075840)在未經(jīng)治療的患者中,對alectinib與crizotinib進(jìn)行比較,一項(xiàng)名為J-ALEX的研究表明,與crizotinib 相比,alectinib更有效。

  4、其它正在研發(fā)的ALK抑制劑包括brigatinib,X-396及PF-06463922。

  肺癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀

  說到肺癌腦轉(zhuǎn)移,可能很多人都不知道。因此也所不知道肺癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀有哪些。

  (1)頭痛

  性質(zhì)多較劇烈,常在清晨發(fā)作,有時(shí)在睡眠中被痛醒,但起床輕度活動后頭痛就會逐漸緩解或消失。

  (2)嘔吐

  由于顱內(nèi)壓力的增高,致使延髓呼吸中樞受到刺激,從而出現(xiàn)嘔吐,嘔吐多在頭痛之后出現(xiàn),呈噴射狀。

  (3)視力障礙

  患上肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者,則會出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高的情況,從而導(dǎo)致淤血水腫而傷及到視網(wǎng)膜,最終導(dǎo)致視力下降。

  (4)精神異常

  位于大腦前部額葉的腦瘤可破壞額葉的精神活動,引起興奮、躁動、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等精神異常表現(xiàn)。

  中醫(yī)治療肺癌

  1、中醫(yī)治療肺癌——氣血瘀滯

  癥狀:咳嗽不暢,胸悶氣憋,胸痛有定處,如錐如刺,或痰血暗紅,口唇紫暗,舌質(zhì)暗或有瘀斑,苔薄,脈細(xì)弦或細(xì)澀。

  治法:主要是進(jìn)行活血散瘀,行氣化滯的療法。

  藥方:桃紅四物湯加味。

  本方用四物湯調(diào)血行瘀,核桃仁、紅花、丹皮、香附、延胡索等通絡(luò)活血,行氣止痛。

  若反復(fù)咯血,血色暗紅者加蒲黃、藕節(jié)、仙鶴草、三七、茜草根祛瘀止血;

  瘀滯化熱,暗傷氣津見日子、舌燥者加沙參、天花粉、生地、玄參、知母等清熱養(yǎng)陰生津;

  食少、乏力、氣短者加黃芪、黨參、白術(shù)益氣健脾。

  2、中醫(yī)治療肺癌——痰濕蘊(yùn)肺

  痰濕蘊(yùn)肺型癥狀:痰多、咳嗽、胸悶、痰稠粘、胸痛以及神疲乏力脈弦滑等。

  治法:行氣祛痰,健脾燥濕。

  藥方:二陳湯合栝蔞薤白半夏湯。二陳湯理氣燥濕化痰,合栝蔞薤白半夏湯以助行氣祛痰,寬胸散結(jié)之功。

  患者咳嗽癥狀嚴(yán)重時(shí),可加用葶藶大棗等來進(jìn)行調(diào)理;

  痰郁化熱,痰黃稠粘難出者,加海蛤殼、魚腥草、金蕎麥根、黃芩清化痰熱;

  胸痛甚,且瘀象明顯者,加郁金、川芎、延胡索行瘀止痛;神疲納呆者,加西黨參、白術(shù)、雞內(nèi)金健脾助運(yùn)。

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