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肺腺癌常見的靶向藥物

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肺腺癌常見的靶向藥物

  肺癌的靶向治療和以前的化療是完全不同的,所謂的靶向治療主要是針對腫瘤特異性的發(fā)病機制或者是信號傳導通路。下面學習啦小編和大家一起學習肺腺癌常見的靶向藥物。

  肺腺癌常見的靶向藥物

  EGFR基因突變在肺腺癌里頻率較高,非亞裔的頻率是10-20%,而亞裔非吸煙患者的頻率在40%左右,也有文獻統(tǒng)計說50%,這也是為何很多患者盲試易瑞沙和特羅凱也有效的原因,頻率幾乎一半。EGFR基因在鱗狀細胞癌里偶爾出現(xiàn),沒有特別高的頻率,因此鱗癌患者謹慎盲試EGFR靶點的靶向藥物,最好做基因檢測確定突變情況。

  EGFR基因90%以上的突變發(fā)生在19號外顯子缺失和21號外顯子的L858R。這兩種突變位點適用于第一代EGFR靶向藥物吉非替尼、厄洛替尼、??颂婺?。19外顯子缺失和L858R突變之外的稱之為罕見突變,如L861Q,G719X,S768I等,這些突變位點適合使用第二代靶向藥物阿法替尼,即不可逆的EGFR和HER2雙重抑制劑。雖然有臨床研究表明,阿法替尼相比吉非替尼可改善PFS和客觀響應率,但是副作用較大,目前阿法替尼優(yōu)勢還是在EGFR的罕見突變位點,或Her2突變導致的耐藥。

  一般而言靶向藥物總是存在耐藥的問題,一代EGFR靶點藥物耐藥的主要原因是EGFR基因的二次突變,即產(chǎn)生了T790M突變,頻率為50-65%,存在T790M突變的患者適用的靶向藥物是奧希替尼(AZD9291),臨床階段的靶向藥物還有Rociletinib(CO-1686)。當然奧希替尼也會耐藥,耐藥的原因可能是EGFR基因的C797S突變,或者Her2,或者c-MET擴增等。C797S突變?nèi)绻蚑790M突變在同一條染色體則稱為順勢構(gòu)型,目前沒有靶向藥物,如果C797S和T790M在不同的染色體上,即反式構(gòu)型,則可以使用一代和三代靶向藥物聯(lián)合來治療。

  存在腦轉(zhuǎn)移的EGFR患者,現(xiàn)有的研究表明如果可以使用靶向藥物控制就不進行放療,全腦放療僅有一次機會。如果病灶數(shù)目小且不超過3個,不能靶向控制,就使用伽馬刀。入腦效果較好的靶向藥物有特羅凱,達克替尼(PF299804)、AZD3759,AZD9291等。癌度提醒您,需注意的是臨床階段的AZD3759不具有T790M靶點,存在T790M突變的腦轉(zhuǎn)患者建議選擇AZD9291。

  ALK融合基因發(fā)現(xiàn)于2007年,后續(xù)一系列對應的靶向藥物相繼出現(xiàn),目前ALK的靶向藥物也有3代了。最常見于ALK基因的20號外顯子與EML4發(fā)生融合,其他的融合伴侶基因還有KIF5B、TFG和KLC1等,目前發(fā)現(xiàn)有27種融合形式,因此檢測時需確保這些融合位點都做了詳細的覆蓋,避免漏檢。ALK在非小細胞肺癌的突變頻率為2-7%,年輕非吸煙的患者較易出現(xiàn)該基因突變。ALK基因的檢測方法有FISH、免疫組化(IHC)、測序等。一般而言是與其他驅(qū)動基因互相排斥。

  ALK突變的第一代靶向藥物是克唑替尼,2011年獲批上市,克唑替尼具有ALK、ROS1和C-MET三個靶點。存在ALK突變的患者使用克唑替尼的中位PFS約為9.7個月??诉蛱婺崮退幒罂梢允褂玫诙鶤LK抑制劑,主要有色瑞替尼(LDK378)、艾樂替尼(CH5424802)、Brigatinib(AP26113)和X-396,其中色瑞替尼和艾樂替尼已經(jīng)獲批上市。

  這些二代ALK抑制劑都有相應的臨床試驗,癌度需要著重提醒的是,不同的二代ALK抑制劑對不同的ALK耐藥位點起作用(詳細見癌度ALK專帖),因此克唑替尼耐藥后,較為靈敏地檢測出ALK是什么耐藥位點,對于選擇恰當?shù)亩鶤LK抑制劑非常有益,由于組織樣本難以獲取,因此如果對血液樣本使用數(shù)字PCR檢測ALK常見的這些耐藥位點,將使得很多患者受益,再次呼吁基因檢測公司引起重視,早日開發(fā)。

  ALK的第三代靶向藥物是PF-06463922,該藥幾乎可以抑制導致克唑替尼耐藥的所有耐藥位點,靶向ALK和ROS1。最新的研究發(fā)現(xiàn)ALK的L1198F突變也導致PF-06463922耐藥,但是這一耐藥位點可以重新用回第一代克唑替尼。

  入腦能力上,艾樂替尼的入腦效果較強,研究顯示PF-06463922和克唑替尼也具有入腦能力。

  治療肺癌的食療偏方

  1、羊骨粥

  原料:羊骨兩具(約重100克左右)。粳米或糯米100克,食鹽、生姜、蔥白各少許。

  用法:先將羊骨洗凈槌成小塊(如乒乓球大小),加水煎煮,取其湯液與洗凈的粳米(或糯米)同煮為粥,粥熟后加入食鹽,即能食之。此方適用于做完手術(shù)后肺癌患者,溫潤補肺,補氣益血。

  2、蓮子烏雞湯

  原料:蓮子參15克,烏雞一只、豬肉適量。

  用法:蓮子參與肉共燉熟,適當加入調(diào)料即可。經(jīng)常服用,補肺、益氣、生津。適用于肺癌氣血不足者。

  3、蠶豆冬瓜湯

  原料:冬瓜皮60克,冬瓜子60克,蠶豆60克。

  用法:將上述食物放入鍋內(nèi)加水3碗煎至1碗,再加入適當調(diào)料即成,去渣飲用。功效除濕、利水、消腫。適用于肺癌有胸水者。

  4、銀杏豬肚煲

  原料:白果200克,豬肚一個。

  用法:白果去殼,開水煮熟后去皮、蕊,再用開水焯后混入事先準備好的豬肚中。加清湯,籠蒸2小時至豬肚熟爛后食用。可經(jīng)常食用,具有補虛平喘,利水退腫。適宜于晚期肺癌喘息無力、全身虛弱、痰多。

  靶向治療常見的副作用

  主要副反應就是皮疹、腹瀉、皮膚瘙癢這些問題。但是這些問題輕的沒有什么特別的處理。皮膚科抹一些帶有激素抗生素的軟膏,如果實在難以耐受需要停藥,我們先在停藥之前一天一片改成隔天一片看一下,這都是沒辦法的辦法。

  實際上我們并不主張這樣,并不愿意讓病人停藥,畢竟肺癌是要人命的我們還是愿意足量足療程給藥。而實際上因為不能耐受副作用而停藥的患者非常少,可能在3%—5%左右。

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