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肺癌治療的靶向藥物

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肺癌治療的靶向藥物

  靶向治療為腫瘤治療帶來了新的革命,將成為本世紀腫瘤治療中最具潛力、最有希望的療法。下面是學習啦小編推薦給大家的肺癌治療的靶向藥物,供大家參考。

  肺癌治療的靶向藥物

  一、EGFR突變

  EGFR(英語:epidermal growth factor receptor,簡稱為EGFR、ErbB-1或HER1)是表皮生長因子受體(HER)家族成員之一。該家族包括HER1(erbB1,EGFR)、HER2(erbB2,NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。HER家族在細胞生理過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。

  EGFR基因在亞裔腺癌人群中的突變頻率是10%-40%,常見突變位點:19外顯子缺失突變,21外顯子L858R點突變及18與20外顯子突變等。

  一代易瑞沙、特羅凱、凱美納靶向的出世,創(chuàng)造了肺癌治療史上的奇跡。后續(xù)抑制作用較強的二代不可逆抑制劑阿法替尼也進入大家視野,阿法替尼是靶向EGFR及HER2的雙靶點抑制劑,療效肯定,但國人的不良反應相對多些。而一代二代藥物治療在一年左右的時間會出現(xiàn)不同程度的耐藥,在對于耐藥機制的研究中發(fā)現(xiàn)了T790M的二次突變,針對于此的三代EGFR-TKI抑制劑AZD9291也因此普及,形成了目前三代EGR-TKI的治療階梯。我們也要認識到國內(nèi)上市的靶向藥物只有一代的易瑞沙,特羅凱,凱美納,二代藥物阿法替尼即將上市,三代藥物也只有臨床試驗,基于藥物未在中國上市,病情進展后可以進行化療。

  二、ALK融合或重排

  ALK融合或重排在肺腺癌中占5%-10%,其常見的融合方式是EML4-ALK。其靶向的一代藥物是國內(nèi)已有的克唑替尼,可產(chǎn)生74%的有效率。而長期使用的患者也會在中位1-2年時間出現(xiàn)耐藥,即發(fā)生ALK守門基因的突變導致繼發(fā)耐藥,從而促發(fā)了二代甚至是三代藥物的出現(xiàn),也形成了ALK治療的三階梯,但國內(nèi)上市的ALK靶向藥物只有克唑替尼一種,化療仍是ALK耐藥后的選擇。

  三、ROS1的融合

  ROS1的融合在肺腺癌中突變率較低,1.2%--1.7%,常見于年輕、非吸煙、腺癌、高級別組織病理類型患者。這一基因融合與ALK類似,具有明確的腫瘤形成驅(qū)動性及較好的臨床療效。因此2017.2版NCCN指南中首次將ROS1提到肺腺癌的常規(guī)檢測中,制定了該類患者特定的臨床治療路徑。

  對于ROS1重排陽性的患者,一線初試治療推薦克唑替尼用藥,有效率可達到72% ,耐藥時間19.2 月,病情進展后可以進行化療或PD-1的免疫治療。

  肺癌的免疫治療

  1、抗體靶向的免疫治療在很多惡性腫瘤上已獲得早期成功,在晚期肺癌和其它腫瘤的治療中已經(jīng)起到了很大的作用。

  2、一些靶向PD-1受體的單克隆抗體(nivolumab, pembrolizumab) 或其配體PD-L1 (atezolizumab, durvalumab, avelumab)已應用于臨床。這些藥物的早期臨床試驗已證實在經(jīng)治療的晚期NSCLC患者中,14-20%表現(xiàn)出迅速且持久的反應,且生存率的改善顯著。最主要的副作用是無力、疲勞、喪失食欲、惡心及腹瀉。

  3、抗PD-1或抗PD-L1藥物的臨床療效及安全性被4個隨機臨床試驗支持,其中有代表性的2個是在經(jīng)基于鉑類化療治療的患者中比較nivolumab與多西他賽治療效果--CheckMate 017試驗和CheckMate 057試驗。

  4、檢查點抑制劑的獲益主要限于PD-L1陽性腫瘤人群。Pembrolizumab在PD-L1表達細胞數(shù)≥50%的情況下,已被FDA批準作為二線及以上線的治療。默克公司宣布一項達到終點的大型研究表明,在PD-L1表達細胞數(shù)≥50%的情況下,pembrolizumab與化療相比,PFS和OS獲益明顯。在一項包含所有NSCLC組織學亞型的II期試驗中,atezolizumab與多西他賽相比,表現(xiàn)出明顯獲益。

  5、整體的數(shù)據(jù)表明PD-1抑制劑傾向于在經(jīng)過標準化療的肺鱗癌中作為二線治療,在非肺鱗癌中至少需要滿足PD-L1陽性的條件。

  6、在之前未經(jīng)治療的患者中,抗PD-1或抗PD-L1抑制劑的早期試驗的結(jié)果喜人--在PD-L1陽性患者中1年生存期超過70%。幾項試驗正在比較這些藥物聯(lián)合鉑類治療方案作為一線治療的效果。

  肺癌的癥狀

  1、咯血

  氣管,支氣管和肺組織出血,經(jīng)口腔咯出稱為咯血,咯血量的多少視病因或病變的性質(zhì)而異。

  2、呼吸異常

  人呼吸頻率成人為16~20次/min,與心臟搏動次數(shù)的比例為1:4。

  3、痰有惡臭味

  痰的氣味呈惡臭味時,肺部炎癥伴有厭氧菌感染。見于肺膿腫、支氣管擴張及肺的惡性腫瘤晚期等肺部疾病。

  4、鼠尾征

  鼠尾征指支氣管肺癌沿支氣管的縱軸浸潤蔓延,使支氣管呈尾巴狀狹窄且不規(guī)則的缺損。

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