代謝性疾病

　　根據(jù)一般經(jīng)驗(yàn)理解，代謝性疾病即因代謝問題引起的疾病，包括代謝障礙和代謝旺盛等原因，那么代謝性疾病是什么呢?小編和您一起去看看吧!希望下面文章對(duì)您有幫助哦!

　　代謝性疾病:

　　本病是系統(tǒng)性疾病在腦的表現(xiàn)，由于血腦屏障發(fā)生障礙，腦組織受生化內(nèi)環(huán)境的影響，發(fā)生代謝變化，導(dǎo)致腦功能障礙。常見的病因有：糖尿病、尿毒癥、高血鈣癥及肝功能衰竭等。往往腦功能障礙顯著，但病理形態(tài)變化不明顯。本型腦病的性質(zhì)主要是生化性障礙。例如：

　　代謝性疾病:肝性腦病的定義

　　hepatic encephalopathy) 本病是由急、慢性肝功能衰竭或各種門—體分流((porto-systemic encepHabpathy，PSE)引起的、以代謝紊亂為基礎(chǔ)、并排除了其他已知腦病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜。臨床上以撲擊樣震顫、精神和行為改變、意識(shí)障礙終至昏迷為主要表現(xiàn)。由于本病晚期常出現(xiàn)昏迷，又稱為肝昏迷(hepatic coma)。

　　本病的發(fā)病機(jī)制甚為復(fù)雜，表現(xiàn)為下列諸方面的代謝紊亂：①氨中毒與供能衰竭。肝硬變時(shí)由于門腔靜脈的側(cè)枝循環(huán)分流，腸道內(nèi)的氨(胺)類物質(zhì)未經(jīng)肝解毒而直接進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中氨與α-酮戊二酸生成谷氨酸，后者與氨又生成谷氨酰胺。在此過程中消耗了大量的ATP和α-酮戊二酸，使細(xì)胞不能維持糖的正常有氧代謝和能量供應(yīng)。神經(jīng)細(xì)胞中的谷氨酸除可形成谷氨酰胺外還可在谷氨酸脫羧酶的作用下形成抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)。此外過多的氨還可抑制丙酮酸脫氫酶的活力、抑制Na-K-ATP酶活力、改變Na+、K+在神經(jīng)細(xì)胞膜上的正常分布，從而干擾神經(jīng)傳導(dǎo)活動(dòng)。②遞質(zhì)紊亂。包括原有遞質(zhì)的失衡和偽遞質(zhì)的產(chǎn)生。食物中的芳香氨基酸經(jīng)腸道細(xì)菌脫羧后形成酪胺和苯乙胺。 它們進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)后，在腦內(nèi)經(jīng)β-羥化酶作用，分別形成鱆胺(octopamine)和苯乙醇胺。兩者的結(jié)構(gòu)與去甲腎上腺素和多巴胺很相似，但傳遞神經(jīng)沖動(dòng)功能僅為原遞質(zhì)的十分之一。去甲腎上腺素和多巴胺為興奮性遞質(zhì)，如興奮沖動(dòng)不能傳遞，則可出現(xiàn)意識(shí)障礙和昏迷。此外，多巴胺被替代后，錐體外系的乙酰膽堿遞質(zhì)占優(yōu)勢，乃出現(xiàn)撲擊樣震顫。如前所述由于解氨毒的結(jié)果抑制性遞質(zhì)GABA增多，與肝昏迷也有一定關(guān)系。③其它因素如短鏈脂肪酸增多，胰島素——血漿氨基酸失衡，低血糖等因素對(duì)肝昏迷發(fā)生也起了一定的作用。

　　肝性腦病患者約有半數(shù)可出現(xiàn)不同程度的腦水腫。慢性肝性腦病患者的主要病變見于大腦和小腦的灰質(zhì)、基底核、丘腦、紅核和黑質(zhì)。這些部位的星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，神經(jīng)細(xì)胞無明顯形態(tài)改變。增生的星形膠質(zhì)細(xì)胞胞漿不明顯，核大扭曲，核膜增厚，核漿內(nèi)含有糖原(PAS染色呈陽性反應(yīng))，HE染色顯得核漿蒼白，并有1～2個(gè)明顯核仁，此種細(xì)胞稱為AlzheimerⅡ型細(xì)胞(圖16-36)，其GFAP染色則從陽性轉(zhuǎn)為陰性，反映了此類細(xì)胞在解氨毒過程中其自身代謝發(fā)生了紊亂。這種在自身代謝紊亂基礎(chǔ)上發(fā)生的細(xì)胞增生稱為營養(yǎng)不良性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生(dystrophic astrogliosis)。長期嚴(yán)重的肝性腦病還可導(dǎo)致神經(jīng)元和神經(jīng)纖維喪失，大腦皮質(zhì)變薄，皮質(zhì)深部層狀壞死，可累及大腦、小腦和基底核。

　　代謝性疾病:肝性腦病的誘因

　　1.出血

　　肝硬化時(shí)上消化道出血(如食道靜脈破裂)、外傷、手術(shù)、產(chǎn)后大出血等，往往促使肝性腦病的發(fā)生?？赡苁怯捎谘h(huán)血量減少，肝臟血液供應(yīng)不足，發(fā)生缺氧，肝細(xì)胞進(jìn)一步受損害，引起肝功能衰竭。腦組織也因缺血、缺氧，使腦細(xì)胞的代謝和機(jī)能障礙。如果為消化道大出血，血液在腸腔內(nèi)分解生成氨增多，使血氨增高。

　　2.感染

　　肝臟病患者如果合并肺炎、膽囊炎、胃腸道感染時(shí)，可能由于細(xì)菌及其毒素侵入肝臟，加重肝細(xì)胞的變性壞死及肝功能減退，往往可以促使肝性腦病的發(fā)生。

　　3.腹腔穿剌放液

　　肝臟病患者有腹水，如果放液量過多或過速，由于腹腔內(nèi)壓突然降低，門靜脈系統(tǒng)淤血，醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理流入肝臟的血液減少，引起肝臟缺氧，肝細(xì)胞進(jìn)一步受損害;或因放液丟失電解質(zhì)過多，都可促使肝性腦病的發(fā)生。

　　4.藥物損害

　　麻醉及鎮(zhèn)靜藥(特別是巴比妥類及嗎啡)使用過多、飲酒等、都可以增加肝臟的負(fù)擔(dān)，加重肝臟的損害，促使肝性腦病的發(fā)生。

　　5.進(jìn)食蛋白質(zhì)過量及口服銨鹽

　　代謝性疾病:肝性腦病的治療原則

　　一、基礎(chǔ)治療

　　1、開始禁食蛋白質(zhì)，此后低蛋白(富植物蛋白)飲食、高熱量。

　　2、灌腸或口服導(dǎo)瀉劑。清除腸內(nèi)積食與積血，減少氨及內(nèi)毒素吸收。

　　3、抑制腸道細(xì)菌，口服抗生素：甲硝唑、新霉素。

　　4、改變腸道環(huán)境，減少氨的產(chǎn)生吸收。乳果糖30～100ml/日，分3次口服或鼻飼。

　　二、加速毒性物質(zhì)清除的治療

　　1.應(yīng)用降氨藥物，可用谷氨酸鹽或精氨酸。

　　2.靜滴支鏈氨基酸，改善氨酸鹽支/芳比。

　　3.氟馬西尼及荷包牡丹堿以拮抗gaba/bz受體。

　　三、保護(hù)肝功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生：能量合劑、極化液、新鮮血制品、白蛋白，促肝細(xì)胞生長因子等可酌情使用。

　　四、去除誘因：如止血、補(bǔ)鉀、通便、的治療。

　　五、對(duì)癥支持治療

　　1.脫水治療腦水腫，如20%甘露醇靜滴，每6小時(shí)1次。冰帽保護(hù)腦細(xì)胞。

　　2.糾正酸堿平衡及電解質(zhì)紊亂。

　　3.呼吸道感染的預(yù)防。

　　4.改善肝及腦的供氧狀態(tài)。

　　5.防止出血、。

　　6.一般應(yīng)忌用安定類藥，但在病人躁狂不能接受治療時(shí)，可謹(jǐn)慎小量使用。

　　代謝性疾病:肝性腦病的分期

　　根據(jù)意識(shí)障礙程度，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)和腦電圖改變，將HE自輕微的精神改變到深昏迷分為四期。

　　1.I期(前驅(qū)期) 輕度的性格改變和行為失常，如欣快激動(dòng)或淡漠少言，衣冠不整或隨地便溺。應(yīng)答尚準(zhǔn)確，但吐詞不清或緩慢。不能完成簡單的計(jì)算和智力構(gòu)圖(如搭積木、用火柴擺五角星等)，可有撲翼樣震顫。腦電圖多數(shù)正常。此期歷時(shí)數(shù)日或數(shù)周，有時(shí)癥狀不明顯，易被忽視。

　　2.Ⅱ期(昏迷前期) 以意識(shí)錯(cuò)亂、嗜睡障礙、行為失常為主。前一期的癥狀加重。嗜睡或晝睡夜醒。定向力和理解力均減退，對(duì)時(shí)、地、人的概念混亂，言語不清、舉止反常也常見?？捎谢糜X、恐懼、狂躁，而被視為一般精神病。此期患者有明顯神經(jīng)體征，如腱反射亢進(jìn)、肌張力增高、踝陣攣及Babinski征陽性等。此期撲翼樣震顫存在，可出現(xiàn)不隨意運(yùn)動(dòng)及運(yùn)動(dòng)失調(diào)，腦電圖有特征性異常。從此期開始患者可出現(xiàn)肝臭。

　　3.Ⅲ期(昏睡期) 以昏睡和精神錯(cuò)亂為主，各種神經(jīng)體征持續(xù)或加重，大部分時(shí)間患者呈昏睡狀態(tài)，但可喚醒。醒時(shí)尚可應(yīng)答，常伴有神志不清和幻覺。撲翼樣震顫仍可引出。肌張力增加，四肢被動(dòng)運(yùn)動(dòng)常有抵抗力。錐體束征常呈陽性，腦電圖有異常波形。

　　4.Ⅳ期(昏迷期) 神志完全喪失，不能喚醒。淺昏迷時(shí)，對(duì)痛刺激和不適體位尚有反應(yīng)，腱反射和肌張力仍亢進(jìn);由于患者不能合作，撲翼樣震顫無法引出。深昏迷時(shí)，各種反射消失，肌張力降低，瞳孔常散大，可出現(xiàn)陣發(fā)性驚厥、踝陣攣和過度換氣。

　　代謝性疾病 - 先天性代謝障礙

　　先天性代謝障礙常導(dǎo)致多系統(tǒng)受累。臨床上有些以神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為主，有些則以神經(jīng)系統(tǒng)外的表現(xiàn)為突出：如肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson病)患者中，有的主要表現(xiàn)為肝功能障礙，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀輕微;而另一些患者則有突出的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為舞蹈征、手足徐動(dòng)或癡呆。又如苯丙酮尿癥(phenylketonuria)患者，代謝障礙遍及全身各組織，但臨床上神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀特別顯著。值得注意的是同一種代謝障礙可產(chǎn)生不同的臨床表現(xiàn)，而不同的代謝障礙也可產(chǎn)生相同的臨床現(xiàn)象，故本組疾病至今尚無明確的分類。屬于先天性代謝障礙病者尚有系統(tǒng)性貯積病(如鞘氨醇脂質(zhì)沉積癥、Gaucher病)，神經(jīng)元貯積病(如Tay-sack病，Niemann-Pick病)，白質(zhì)營養(yǎng)不良等。其他累及神經(jīng)系統(tǒng)者尚有粘多糖沉積癥，糖原沉積癥等?，F(xiàn)以白質(zhì)營養(yǎng)不良為例，簡述如下：

　　白質(zhì)營養(yǎng)不良癥(leukodystrophy)是一種遺傳性神經(jīng)鞘磷脂代謝障礙而影響髓鞘形成的疾病。包括異染色性白質(zhì)營養(yǎng)不良、球樣細(xì)胞白質(zhì)營養(yǎng)不良、腎上腺白質(zhì)營養(yǎng)不良、Alexander病、海綿狀腦白質(zhì)營養(yǎng)不良和Pelizaeus-Merzbacher病等。本組疾病多見于嬰兒及兒童，預(yù)后不良。其中以異染性白質(zhì)營養(yǎng)不良和球樣細(xì)胞白質(zhì)營養(yǎng)不良較為常見。

　　(一)異染性白質(zhì)營養(yǎng)不良

　　異染性白質(zhì)營養(yǎng)不良(metachromatic leukodystrophy) 本病為常染色體隱性遺傳病，由于硫酸脂酶缺乏使硫酸腦苷酯沉積于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白質(zhì)和周圍神經(jīng)中。以甲苯胺藍(lán)或結(jié)晶紫染色，不呈紫色而呈黃褐色，具有異染性，故而得名。腦外形與重量大致正常，切面見白質(zhì)灰白色，質(zhì)硬，皮質(zhì)下弓狀纖維不被累及。鏡下見白質(zhì)中髓鞘廣泛形成不良，軸突變性，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，少突膠質(zhì)細(xì)胞減少，可見異染性脂質(zhì)沉積于神經(jīng)元和巨噬細(xì)胞胞漿中。視網(wǎng)膜、視神經(jīng)和周圍神經(jīng)常被嚴(yán)重累及，Schwann細(xì)胞、肝枯否細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞也可有異染性脂滴存在。

　　(二)球樣細(xì)胞白質(zhì)營養(yǎng)不良

　　球樣細(xì)胞白質(zhì)營養(yǎng)不良(globoid leukodystrophy) 又稱Krabbe病，為常染色體隱性遺傳病，由于β-半乳糖腦苷酶缺乏致使β-半乳糖腦苷沉積。病變表現(xiàn)為大腦和脊髓白質(zhì)廣泛髓鞘形成不良，但皮質(zhì)下弓狀纖維不被累及。在白質(zhì)中出現(xiàn)特征性的上皮樣及球樣細(xì)胞，后者直徑20～40μm，胞漿中的半乳糖腦苷呈PAS染色陽性，蘇丹黑染色弱陽性。電鏡觀察可見該細(xì)胞含有空管狀包含體，其中有不規(guī)則結(jié)晶。此外可見局灶性神經(jīng)元丟失，軸索消失和反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。周圍神經(jīng)輕度灶性髓鞘形成不良，Schwann細(xì)胞和巨噬細(xì)胞含有PAS陽性物質(zhì)，但很少形成典型球樣細(xì)胞。