醫(yī)學(xué)知識(shí)：兒童孤獨(dú)癥

　　兒童孤獨(dú)癥是廣泛性發(fā)育障礙的一種亞型，以男性多見(jiàn)，起病于嬰幼兒期，主要表現(xiàn)為不同程度的言語(yǔ)發(fā)育障礙、人際交往障礙、興趣狹窄和行為方式刻板。約有3/4的患者伴有明顯的精神發(fā)育遲滯，部分患兒在一般性智力落后的背景下某方面具有較好的能力。

　　病因

　　尚不清楚，可能與以下因素有關(guān)：

　　1.遺傳

　　遺傳因素對(duì)孤獨(dú)癥的作用已趨于明確，但具體的遺傳方式還不明了。

　　2.圍生期因素

　　圍生期各種并發(fā)癥，如產(chǎn)傷、宮內(nèi)窒息等較正常對(duì)照組多。

　　3.免疫系統(tǒng)異常

　　發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，輔助T細(xì)胞和B細(xì)胞數(shù)量減少、抑制-誘導(dǎo)T細(xì)胞缺乏、自然殺傷細(xì)胞活性減低等。

　　4.神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)

　　與多種神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥患者的單胺系統(tǒng)，如5-羥色胺(5-HT)和兒茶酚胺發(fā)育不成熟，松果體-丘腦下部-垂體-腎上腺軸異常，導(dǎo)致5-HT、內(nèi)啡肽增加，促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌減少。

　　臨床表現(xiàn)

　　1.語(yǔ)言障礙

　　語(yǔ)言與交流障礙是孤獨(dú)癥的重要癥狀，是大多數(shù)兒童就診的主要原因。語(yǔ)言與交流障礙可以表現(xiàn)為多種形式，多數(shù)孤獨(dú)癥兒童有語(yǔ)言發(fā)育延遲或障礙，通常在兩歲和三歲時(shí)仍然不會(huì)說(shuō)話，或者在正常語(yǔ)言發(fā)育后出現(xiàn)語(yǔ)言倒退，在2～3歲以前有表達(dá)性語(yǔ)言，隨著年齡增長(zhǎng)逐漸減少，甚至完全喪失，終身沉默不語(yǔ)或在極少數(shù)情況下使用有限的語(yǔ)言。他們對(duì)語(yǔ)言的感受和表達(dá)運(yùn)用能力均存在某種程度的障礙。

　　2.社會(huì)交往障礙

　　患者不能與他人建立正常的人際關(guān)系。年幼時(shí)即表現(xiàn)出與別人無(wú)目光對(duì)視，表情貧乏，缺乏期待父母和他人擁抱、愛(ài)撫的表情或姿態(tài)，也無(wú)享受到愛(ài)撫時(shí)的愉快表情，甚至對(duì)父母和別人的擁抱、愛(ài)撫予以拒絕。分不清親疏關(guān)系，對(duì)待親人與對(duì)待其他人都是同樣的態(tài)度。不能與父母建立正常的依戀關(guān)系，患者與同齡兒童之間難以建立正常的伙伴關(guān)系，例如，在幼兒園多獨(dú)處，不喜歡與同伴一起玩耍;看見(jiàn)一些兒童在一起興致勃勃地做游戲時(shí)，沒(méi)有去觀看的興趣或去參與的愿望。

　　3.興趣范圍狹窄和刻板的行為模式

　　患者對(duì)于正常兒童所熱衷的游戲、玩具都不感興趣，而喜歡玩一些非玩具性的物品，如一個(gè)瓶蓋，或觀察轉(zhuǎn)動(dòng)的電風(fēng)扇等，并且可以持續(xù)數(shù)十分鐘、甚至幾個(gè)小時(shí)而沒(méi)有厭倦感。對(duì)玩具的主要特征不感興趣，卻十分關(guān)注非主要特征：患者固執(zhí)地要求保持日?；顒?dòng)程序不變，如上床睡覺(jué)的時(shí)間、所蓋的被子都要保持不變，外出時(shí)要走相同的路線等。若這些活動(dòng)被制止或行為模式被改變，患者會(huì)表示出明顯的不愉快和焦慮情緒，甚至出現(xiàn)反抗行為。患者可有重復(fù)刻板動(dòng)作，如反復(fù)拍手、轉(zhuǎn)圈、用舌舔墻壁、跺腳等。

　　4.智能障礙

　　在孤獨(dú)癥兒童中，智力水平表現(xiàn)很不一致，少數(shù)患者在正常范圍，大多數(shù)患者表現(xiàn)為不同程度的智力障礙。國(guó)內(nèi)外研究表明，對(duì)孤獨(dú)癥兒童進(jìn)行智力測(cè)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)50%左右的孤獨(dú)癥兒童為中度以上的智力缺陷(智商小于50)，25%為輕度智力缺陷(智商為50～69)，25%智力在正常(智商大于70)，智力正常的被稱為高功能孤獨(dú)癥。

　　檢查

　　1.腦電圖

　　常有腦電圖異常，多表現(xiàn)為基本節(jié)律慢于正常同齡兒童，多呈慢波發(fā)放，典型癇樣放電少見(jiàn)，腦電異常區(qū)與孤獨(dú)癥大腦功能異常區(qū)定位相一致，提示患兒可能存在腦部結(jié)構(gòu)或功能異常，但缺乏特異性。

　　2.結(jié)構(gòu)磁共振成像(sMRI)

　　存在腦部結(jié)構(gòu)異常，包括全腦體積增大，穎葉內(nèi)側(cè)(杏仁核和海馬)、基底節(jié)、丘腦、臍服體、扣帶回、小腦體積的變化，腦皮質(zhì)厚度及表面積改變。

　　3.功能磁共振成像(fMRI)

　　因其具有較高時(shí)間與空間分辨力，能快速顯示腦功能變化過(guò)程，為深入了解孤獨(dú)癥病因提供了重要線索。

　　4.擴(kuò)散張量成像(DTI)

　　患兒臍服體和左側(cè)扣帶回FA值增加，認(rèn)為腦白質(zhì)完整性的破壞可能嚴(yán)重影響大腦不同區(qū)域的連接，是孤獨(dú)癥異常認(rèn)知的神經(jīng)基礎(chǔ)。

　　5.磁共振波譜分析(MRS)

　　枕葉、杏仁核海馬區(qū)及小腦-乙酞天門(mén)冬氨酸(NAA)代謝水平下降，NAA是神經(jīng)元數(shù)量和活性的標(biāo)志，其水平下降提示神經(jīng)元喪失或死亡以及代謝率下降。

　　6.單光子發(fā)射斷層顯像(SPECT)

　　示孤獨(dú)癥患兒左側(cè)半球局部腦灌注較右側(cè)明顯減少，以左側(cè)(或雙側(cè))額葉前部、左側(cè)Broca區(qū)和左側(cè)Wernicke區(qū)較為常見(jiàn)。Broca區(qū)位于額卜回后部，其功能異常是患兒語(yǔ)言障礙的基礎(chǔ)。

　　診斷

　　通過(guò)采集全面詳細(xì)的生長(zhǎng)發(fā)育史、病史和精神檢查，若發(fā)現(xiàn)患者在3歲以前逐漸出現(xiàn)言語(yǔ)發(fā)育與社會(huì)交往障礙、興趣范圍狹窄和刻板重復(fù)的行為方式等典型臨床表現(xiàn)，排除兒童精神分裂癥、精神發(fā)育遲滯、Asperger綜合征、Heller綜合征和Rett綜合征等其他廣泛性發(fā)育障礙，可做出兒童孤獨(dú)癥的診斷。

　　少數(shù)患者的臨床表現(xiàn)不典型，只能部分滿足孤獨(dú)癥癥狀標(biāo)準(zhǔn)，或發(fā)病年齡不典型，例如在3歲后才出現(xiàn)癥狀?？蓪⑦@些患者診斷為非典型孤獨(dú)癥。應(yīng)當(dāng)對(duì)這類患者繼續(xù)觀察隨訪，最終做出正確診斷。

　　治療

　　1.訓(xùn)練干預(yù)方法

　　雖然目前孤獨(dú)癥的干預(yù)方法很多，但是大多缺乏循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。尚無(wú)最優(yōu)治療方案，最佳的治療方法應(yīng)該是個(gè)體化的治療。其中，教育和訓(xùn)練是最有效、最主要的治療方法。目標(biāo)是促進(jìn)患者語(yǔ)言發(fā)育，提高社會(huì)交往能力，掌握基本生活技能和學(xué)習(xí)技能。孤獨(dú)癥患者在學(xué)齡前一般因不能適應(yīng)普通幼兒園生活，而在家庭、特殊教育學(xué)校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)中接受教育和訓(xùn)練。學(xué)齡期以后患者的語(yǔ)言能力和社交能力會(huì)有所提高，部分患者可以到普通小學(xué)與同齡兒童一起接受教育，還有部分患者可能仍然留在特殊教育學(xué)校。

　　目前國(guó)際上受主流醫(yī)學(xué)推薦和使用的訓(xùn)練干預(yù)方法，為孤獨(dú)癥的規(guī)范化治療提供了方向，這些主流方法主要有

　　(1)應(yīng)用行為分析療法(ABA) 主張以行為主義原理和運(yùn)用行為塑造原理，以正性強(qiáng)化為主促進(jìn)孤獨(dú)癥兒童各項(xiàng)能力發(fā)展。訓(xùn)練強(qiáng)調(diào)高強(qiáng)度、個(gè)體化、系統(tǒng)化。

　　(2)孤獨(dú)癥以及相關(guān)障礙兒童治療教育課程(TEACCH)訓(xùn)練 該課程根據(jù)孤獨(dú)癥兒童能力和行為的特點(diǎn)設(shè)計(jì)個(gè)體化的訓(xùn)練內(nèi)容，對(duì)患兒語(yǔ)言、交流以及感知覺(jué)運(yùn)動(dòng)等各方面所存在的缺陷有針對(duì)性地進(jìn)行教育，核心是增進(jìn)孤獨(dú)癥兒童對(duì)環(huán)境、教育和訓(xùn)練內(nèi)容的理解和服從。

　　(3)人際關(guān)系訓(xùn)練法 包括Greenspan建立的地板時(shí)光療法和Gutstein建立的人際關(guān)系發(fā)展干預(yù)(RDI)療法。

　　上述治療方法在國(guó)內(nèi)一些孤獨(dú)癥康復(fù)機(jī)構(gòu)已開(kāi)展，獲取了較好的治療效果，但還需要進(jìn)一步研究論證。

　　2.藥物治療

　　目前藥物治療尚無(wú)法改變孤獨(dú)癥的病程，也缺乏治療核心癥狀的特異性藥物，但藥物可以改善患者的一些情緒和行為癥狀，如情緒不穩(wěn)、注意缺陷和多動(dòng)、沖動(dòng)行為、攻擊行為、自傷和自殺行為、抽動(dòng)和強(qiáng)迫癥狀以及精神病性癥狀等，有利于維護(hù)患者自身或他人安全、順利實(shí)施教育訓(xùn)練及心理治療。常用藥物如下：

　　(1)中樞興奮藥物 適用于合并注意缺陷和多動(dòng)癥狀者。常用藥物是哌醋甲酯。

　　(2)抗精神病藥物 應(yīng)小劑量、短期使用，在使用過(guò)程中要注意藥物副作用，特別是錐體外系副作用

　　①利培酮 對(duì)孤獨(dú)癥伴發(fā)的沖動(dòng)、攻擊、激越、情緒不穩(wěn)、易激惹等情感癥狀以及精神病性癥狀有效。②氟哌啶醇 對(duì)沖動(dòng)、多動(dòng)、刻板等行為癥狀和情緒不穩(wěn)、易激惹等情感癥狀以及精神病性癥狀有效，據(jù)報(bào)道還可改善社會(huì)交往和語(yǔ)言發(fā)育障礙。③阿立哌唑、奎硫平、奧氮平等非典型抗精神病藥物 在控制患者的沖動(dòng)、攻擊和精神病性癥狀也有效。

　　(3)抗抑郁藥物 能減輕重復(fù)刻板行為、強(qiáng)迫癥狀，改善情緒問(wèn)題，提高社會(huì)交往技能，對(duì)于使用多巴胺受體阻滯劑后出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙如退縮、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、抽動(dòng)等也有一定效果。

　　選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)對(duì)孤獨(dú)癥患者的行為和情緒問(wèn)題有效。如舍曲林可試用于6歲以上患者。