淺論枸杞多糖對心血管的影響及臨床應(yīng)用
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潘秀麗 刁慧杰 關(guān)躍1由 分享
摘要 枸杞是我國傳統(tǒng)名貴中藥材，素有“紅寶”美稱，別名有茍起子、枸杞紅實(shí)、西枸杞、紅青椒、枸蹄子、枸杞果、地骨子、血枸子、枸杞豆、血杞子等，富含植物多糖、蛋白質(zhì)、維生素等營養(yǎng)成分。本文就枸杞多糖（Lycium barbarum polysaccharides,LBP）對心血管的影響及臨床應(yīng)用情況進(jìn)行了簡要分析和研究。
關(guān)鍵詞 枸杞；LBP；心血管；臨床應(yīng)用；分析
1 關(guān)于枸杞
枸杞子之名始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，并列為上品，千百年來深受人們的喜愛。枸杞子為茄科植物寧夏枸杞的干燥成熟果實(shí)，其味甘、性平具有補(bǔ)肝益腎之功效，《本草綱目》中說“久服堅筋骨，輕身不老，耐寒暑”?！睹t(yī)別錄》：枸杞，生常山平澤及諸丘陵阪岸?！秹粝P談》：枸杞，陜西極邊生者，高丈余，大可柱，葉長數(shù)寸，無刺，根皮如厚樸，甘美異于他處者。《千金翼》云，甘州者為真，葉厚大者是。大體出河西諸郡，其次江池間圩埂上者。實(shí)圓如櫻桃。全少核，暴干如餅，極膏潤有味。《本草衍義》：枸杞當(dāng)用梗皮，地骨當(dāng)用根皮，枸杞子當(dāng)用其紅實(shí)，是一物有三用。其皮寒，根大寒，子微寒，亦三等。今人多用其子，直為補(bǔ)腎藥，是曾未考究《經(jīng)》意，當(dāng)更量其虛實(shí)、冷熱用之。《綱目》：古者枸杞、地骨皮取常山者為上，其他丘陵阪岸者可用，后世惟取陜西者良，而又以甘州者為絕品。晉朝葛洪單用枸杞子搗汁滴目，治療眼科疾患；唐代孫思邈用枸杞子配合其他藥制成補(bǔ)肝丸，治療肝經(jīng)虛寒，目暗不明；唐代李梃《醫(yī)學(xué)入門》中的五子衍宗丸，就是用枸杞配合菟絲子等做成蜜丸，用淡鹽水送服，治療男子陽痿早泄、久不生育，須發(fā)早白及小便后余瀝不禁。
近年來，人們對枸杞子的化學(xué)成分和藥理作用、尤其是LBP有了進(jìn)一步的認(rèn)識，在臨床上擴(kuò)大了其使用范圍。
2 LBP的主要成分及其功效
LBP是從枸杞中提取而得的一種水溶性多糖，已明確該多糖系蛋白多糖，由阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、鼠李糖6種單糖成分組成。經(jīng)研究表明，LBP是枸杞子的主要活性成分，具有調(diào)節(jié)血壓、降血脂、延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生、抗氧化應(yīng)激、對心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)等作用。
3 LBP對心血管的影響及在治療心血管疾病中的臨床應(yīng)用
3.1調(diào)節(jié)血壓
潘正軍等人檢驗(yàn)了寧夏枸杞水煎劑對實(shí)驗(yàn)性高血壓小鼠血壓和血脂含量的影響，認(rèn)為枸杞水煎劑有降低血壓和調(diào)節(jié)血脂含量的作用[1]。有報道[2]，給予52~73歲健康人群服用3個月LBP（100mg·kg-1 BW·d-1），具有調(diào)節(jié)血壓（升高收縮壓、降低舒張壓、維持適宜壓差）作用。另外，枸杞中含有豐富的蘆丁（維生素P），具有預(yù)防高血壓的作用，并對高血壓造成的肩酸、頭疼、手腳發(fā)麻等癥狀有很好的療效。
3.2降血脂及延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生
LBP的體外和動物實(shí)驗(yàn)研究報道很多，但直接用LBP進(jìn)行人群服用研究并不多見。Zhao等報道，LBP在高脂肪飲食喂養(yǎng)聯(lián)合腹腔內(nèi)注射鏈脲菌素誘發(fā)的大鼠糖尿病模型中，能減輕大鼠胰島素抵抗和降低血漿甘油三酯、膽固醇和體重，增加骨骼肌細(xì)胞表面的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4（GLUT4），提高細(xì)胞內(nèi)GLUT4的轉(zhuǎn)運(yùn)和胰島素信號水平[3]。潘秀麗從組織結(jié)構(gòu)學(xué)的角度研究了LBP對家兔動脈粥樣硬化斑塊組織結(jié)構(gòu)的影響，認(rèn)為LBP能夠減輕高脂飲食家兔動脈粥樣硬化斑塊的病變，改變其組織結(jié)構(gòu)，進(jìn)而增強(qiáng)動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[4]；同時，LBP能夠通過影響粥樣斑塊處α-SMA和TGF-β的表達(dá)，穩(wěn)定斑塊進(jìn)而使AS斑塊消退，對AS起到治療作用[5]。代海平等觀察口服 LBP對動脈粥樣硬化（AS）的預(yù)防作用，結(jié)論是LBP不僅能夠降脂，它還可以減少BCL-2、MMP-13的表達(dá)，說明LBP能夠?qū)S斑塊性質(zhì)產(chǎn)生影響，由此阻止動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[6]。
馬靈筠等探討LBP對新西蘭兔動脈粥樣硬化內(nèi)皮細(xì)胞功能、炎癥反應(yīng)的影響及機(jī)制，結(jié)論是LBP對動脈粥樣硬化有明顯的預(yù)防和治療作用，其機(jī)制可能與抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、降脂、提高HDL-C/TCh有關(guān)[7]。1994年戴壽芝等給予60歲以上老年人每天服用50g枸杞子，連續(xù)10d，表明可顯著降低血漿甘油三酯水平，提高血漿環(huán)磷酸腺苷（cAMP）和SOD含量，降低過氧化脂質(zhì)（LPO）水平，同時還可提高淋巴細(xì)胞DNA修復(fù)能力[8]。Amagase等新近報道[9]應(yīng)用枸杞果汁進(jìn)行了55~72歲中國中老年人的隨機(jī)雙盲安慰劑對照服用試驗(yàn)（每組25名），每天飲用120ml枸杞果汁（含LBP 1632mg），連續(xù)30d，結(jié)果表明枸杞組服用后血清SOD和GSH-Px分別升高了8.4%和9.9%，而MDA降低了8.7%；干預(yù)后枸杞組與安慰劑組比較，血清SOD和GSH-Px分別高8.1%和9.0%，而MDA低6.0%。
3.3抗氧化應(yīng)激
隨著自由基醫(yī)學(xué)研究的日趨深入，大量的研究證明動脈粥樣硬化、心肌缺血再灌注損傷、心律失常、充血性心力衰竭、高血壓等心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展與氧化應(yīng)激密切相關(guān)[10]。姜清茹等人研究LBP對高脂血癥大鼠血脂及主動脈氧化應(yīng)激的影響，發(fā)現(xiàn)LBP能夠改善高脂血癥大鼠主動脈的氧化應(yīng)激狀態(tài)，降低高脂血癥大鼠血脂TG、TC及LDL水平，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生[11]。
3.4對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用
心肌缺血是指心臟的血液灌注減少，導(dǎo)致心臟的供氧減少，心肌能量代謝不正常，不能支持心臟正常工作的一種病理狀態(tài)。盧佳怡等人研究LBP對大鼠海馬缺血再灌注損傷的干預(yù)作用，結(jié)果是LBP可提高缺血再灌注大鼠海馬SOD活性，降低IL-6的含量，對缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。
4 展望
LBP對健康保護(hù)作用的研究在動物和體外試驗(yàn)中進(jìn)行較多，同時因枸杞作為一種傳統(tǒng)藥食兩用物質(zhì)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用，但LBP人體服用尚缺乏系統(tǒng)研究，今后需要開展人群功效的研究。另外LBP的功效報道很多，包括增加免疫、抗氧化和延緩衰老、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)作用、抗輻射、保護(hù)生殖系統(tǒng)等，但對人心血管的影響及在治療心血管疾病中的臨床應(yīng)用機(jī)理目前研究并不深入，有必要對其作用機(jī)制進(jìn)行更加深入的研究，為其應(yīng)用于新藥或保健品提供科學(xué)依據(jù)。LBP具有安全性高、副作用小、適用面廣、對機(jī)體損害小、既可注射又可服用等優(yōu)點(diǎn)，將LBP開發(fā)為天然藥物用于一些疾病的防治具有廣闊的前景。
5 參考文獻(xiàn)
[1]潘正軍,王新風(fēng),楊占軍.寧夏枸杞水煎劑對實(shí)驗(yàn)性高血壓小鼠血壓和血脂含量的影響[J].淮陰師范學(xué)院學(xué)報自然科學(xué)版,2007,4:327-329.
[2]YU D H,WU J M,NIU A J.Health promoting effect of LBP and healthy Qigong exercise on physiological functions in old subjects[J].Carbohydr Polym,2009,75(2):312-316.
[3]ZHAO R,LI Q W,XIAO B.Effect of Lycium barbarum polysaccharide on the improvement of insulin resistance in NIDDM rats[J].Yakugaku Zasshi,2005,125(12):981-988.
[4]潘秀麗.枸杞多糖對家兔動脈粥樣硬化斑塊組織結(jié)構(gòu)的影響[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,30(6):1-3.
[5]潘秀麗.枸杞多糖對家兔動脈粥樣硬化治療作用的研究[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,31(3):4-7.
[6]代海平,徐波,王柏欣,等.口服枸杞多糖對實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化斑塊預(yù)防作用的影響[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,30(2):18-21.
[7]馬靈筠,孫海雙,陳群力,等.枸杞多糖對動脈粥樣硬化內(nèi)皮細(xì)胞功能及炎癥反應(yīng)的影響[J].江蘇中醫(yī)藥,2006,27(5):61-63.
[8]戴壽芝,文潤玲,李為,等.枸杞和枸杞多糖與抗衰延壽[J].老年學(xué)雜志,1994,14(1):33-36.
[9]AMAGASE H,SUN B,BOREK C.Lycium barbarum(goji) juice improves in vivo antioxidant biomarkers in serum of healthy adults[J].Nutr Res,2009,29(1):19-25.
[10]孫濤,鄭竹虛.氧化應(yīng)激與心血管疾病[J].四川醫(yī)學(xué),2006,27(6):580-582.
[11]姜清茹,姚成立,李桂忠.枸杞多糖對高脂血癥大鼠血脂及主動脈氧化應(yīng)激的影響[J].寧夏醫(yī)學(xué), 2010,32(6):504-506.
關(guān)鍵詞 枸杞；LBP；心血管；臨床應(yīng)用；分析
1 關(guān)于枸杞
枸杞子之名始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，并列為上品，千百年來深受人們的喜愛。枸杞子為茄科植物寧夏枸杞的干燥成熟果實(shí)，其味甘、性平具有補(bǔ)肝益腎之功效，《本草綱目》中說“久服堅筋骨，輕身不老，耐寒暑”?！睹t(yī)別錄》：枸杞，生常山平澤及諸丘陵阪岸?！秹粝P談》：枸杞，陜西極邊生者，高丈余，大可柱，葉長數(shù)寸，無刺，根皮如厚樸，甘美異于他處者。《千金翼》云，甘州者為真，葉厚大者是。大體出河西諸郡，其次江池間圩埂上者。實(shí)圓如櫻桃。全少核，暴干如餅，極膏潤有味。《本草衍義》：枸杞當(dāng)用梗皮，地骨當(dāng)用根皮，枸杞子當(dāng)用其紅實(shí)，是一物有三用。其皮寒，根大寒，子微寒，亦三等。今人多用其子，直為補(bǔ)腎藥，是曾未考究《經(jīng)》意，當(dāng)更量其虛實(shí)、冷熱用之。《綱目》：古者枸杞、地骨皮取常山者為上，其他丘陵阪岸者可用，后世惟取陜西者良，而又以甘州者為絕品。晉朝葛洪單用枸杞子搗汁滴目，治療眼科疾患；唐代孫思邈用枸杞子配合其他藥制成補(bǔ)肝丸，治療肝經(jīng)虛寒，目暗不明；唐代李梃《醫(yī)學(xué)入門》中的五子衍宗丸，就是用枸杞配合菟絲子等做成蜜丸，用淡鹽水送服，治療男子陽痿早泄、久不生育，須發(fā)早白及小便后余瀝不禁。
近年來，人們對枸杞子的化學(xué)成分和藥理作用、尤其是LBP有了進(jìn)一步的認(rèn)識，在臨床上擴(kuò)大了其使用范圍。
2 LBP的主要成分及其功效
LBP是從枸杞中提取而得的一種水溶性多糖，已明確該多糖系蛋白多糖，由阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、鼠李糖6種單糖成分組成。經(jīng)研究表明，LBP是枸杞子的主要活性成分，具有調(diào)節(jié)血壓、降血脂、延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生、抗氧化應(yīng)激、對心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)等作用。
3 LBP對心血管的影響及在治療心血管疾病中的臨床應(yīng)用
3.1調(diào)節(jié)血壓
潘正軍等人檢驗(yàn)了寧夏枸杞水煎劑對實(shí)驗(yàn)性高血壓小鼠血壓和血脂含量的影響，認(rèn)為枸杞水煎劑有降低血壓和調(diào)節(jié)血脂含量的作用[1]。有報道[2]，給予52~73歲健康人群服用3個月LBP（100mg·kg-1 BW·d-1），具有調(diào)節(jié)血壓（升高收縮壓、降低舒張壓、維持適宜壓差）作用。另外，枸杞中含有豐富的蘆丁（維生素P），具有預(yù)防高血壓的作用，并對高血壓造成的肩酸、頭疼、手腳發(fā)麻等癥狀有很好的療效。
3.2降血脂及延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生
LBP的體外和動物實(shí)驗(yàn)研究報道很多，但直接用LBP進(jìn)行人群服用研究并不多見。Zhao等報道，LBP在高脂肪飲食喂養(yǎng)聯(lián)合腹腔內(nèi)注射鏈脲菌素誘發(fā)的大鼠糖尿病模型中，能減輕大鼠胰島素抵抗和降低血漿甘油三酯、膽固醇和體重，增加骨骼肌細(xì)胞表面的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4（GLUT4），提高細(xì)胞內(nèi)GLUT4的轉(zhuǎn)運(yùn)和胰島素信號水平[3]。潘秀麗從組織結(jié)構(gòu)學(xué)的角度研究了LBP對家兔動脈粥樣硬化斑塊組織結(jié)構(gòu)的影響，認(rèn)為LBP能夠減輕高脂飲食家兔動脈粥樣硬化斑塊的病變，改變其組織結(jié)構(gòu)，進(jìn)而增強(qiáng)動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[4]；同時，LBP能夠通過影響粥樣斑塊處α-SMA和TGF-β的表達(dá)，穩(wěn)定斑塊進(jìn)而使AS斑塊消退，對AS起到治療作用[5]。代海平等觀察口服 LBP對動脈粥樣硬化（AS）的預(yù)防作用，結(jié)論是LBP不僅能夠降脂，它還可以減少BCL-2、MMP-13的表達(dá)，說明LBP能夠?qū)S斑塊性質(zhì)產(chǎn)生影響，由此阻止動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[6]。
馬靈筠等探討LBP對新西蘭兔動脈粥樣硬化內(nèi)皮細(xì)胞功能、炎癥反應(yīng)的影響及機(jī)制，結(jié)論是LBP對動脈粥樣硬化有明顯的預(yù)防和治療作用，其機(jī)制可能與抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、降脂、提高HDL-C/TCh有關(guān)[7]。1994年戴壽芝等給予60歲以上老年人每天服用50g枸杞子，連續(xù)10d，表明可顯著降低血漿甘油三酯水平，提高血漿環(huán)磷酸腺苷（cAMP）和SOD含量，降低過氧化脂質(zhì)（LPO）水平，同時還可提高淋巴細(xì)胞DNA修復(fù)能力[8]。Amagase等新近報道[9]應(yīng)用枸杞果汁進(jìn)行了55~72歲中國中老年人的隨機(jī)雙盲安慰劑對照服用試驗(yàn)（每組25名），每天飲用120ml枸杞果汁（含LBP 1632mg），連續(xù)30d，結(jié)果表明枸杞組服用后血清SOD和GSH-Px分別升高了8.4%和9.9%，而MDA降低了8.7%；干預(yù)后枸杞組與安慰劑組比較，血清SOD和GSH-Px分別高8.1%和9.0%，而MDA低6.0%。
3.3抗氧化應(yīng)激
隨著自由基醫(yī)學(xué)研究的日趨深入，大量的研究證明動脈粥樣硬化、心肌缺血再灌注損傷、心律失常、充血性心力衰竭、高血壓等心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展與氧化應(yīng)激密切相關(guān)[10]。姜清茹等人研究LBP對高脂血癥大鼠血脂及主動脈氧化應(yīng)激的影響，發(fā)現(xiàn)LBP能夠改善高脂血癥大鼠主動脈的氧化應(yīng)激狀態(tài)，降低高脂血癥大鼠血脂TG、TC及LDL水平，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生[11]。
3.4對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用
心肌缺血是指心臟的血液灌注減少，導(dǎo)致心臟的供氧減少，心肌能量代謝不正常，不能支持心臟正常工作的一種病理狀態(tài)。盧佳怡等人研究LBP對大鼠海馬缺血再灌注損傷的干預(yù)作用，結(jié)果是LBP可提高缺血再灌注大鼠海馬SOD活性，降低IL-6的含量，對缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。
4 展望
LBP對健康保護(hù)作用的研究在動物和體外試驗(yàn)中進(jìn)行較多，同時因枸杞作為一種傳統(tǒng)藥食兩用物質(zhì)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用，但LBP人體服用尚缺乏系統(tǒng)研究，今后需要開展人群功效的研究。另外LBP的功效報道很多，包括增加免疫、抗氧化和延緩衰老、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)作用、抗輻射、保護(hù)生殖系統(tǒng)等，但對人心血管的影響及在治療心血管疾病中的臨床應(yīng)用機(jī)理目前研究并不深入，有必要對其作用機(jī)制進(jìn)行更加深入的研究，為其應(yīng)用于新藥或保健品提供科學(xué)依據(jù)。LBP具有安全性高、副作用小、適用面廣、對機(jī)體損害小、既可注射又可服用等優(yōu)點(diǎn)，將LBP開發(fā)為天然藥物用于一些疾病的防治具有廣闊的前景。
5 參考文獻(xiàn)
[1]潘正軍,王新風(fēng),楊占軍.寧夏枸杞水煎劑對實(shí)驗(yàn)性高血壓小鼠血壓和血脂含量的影響[J].淮陰師范學(xué)院學(xué)報自然科學(xué)版,2007,4:327-329.
[2]YU D H,WU J M,NIU A J.Health promoting effect of LBP and healthy Qigong exercise on physiological functions in old subjects[J].Carbohydr Polym,2009,75(2):312-316.
[3]ZHAO R,LI Q W,XIAO B.Effect of Lycium barbarum polysaccharide on the improvement of insulin resistance in NIDDM rats[J].Yakugaku Zasshi,2005,125(12):981-988.
[4]潘秀麗.枸杞多糖對家兔動脈粥樣硬化斑塊組織結(jié)構(gòu)的影響[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,30(6):1-3.
[5]潘秀麗.枸杞多糖對家兔動脈粥樣硬化治療作用的研究[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,31(3):4-7.
[6]代海平,徐波,王柏欣,等.口服枸杞多糖對實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化斑塊預(yù)防作用的影響[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,30(2):18-21.
[7]馬靈筠,孫海雙,陳群力,等.枸杞多糖對動脈粥樣硬化內(nèi)皮細(xì)胞功能及炎癥反應(yīng)的影響[J].江蘇中醫(yī)藥,2006,27(5):61-63.
[8]戴壽芝,文潤玲,李為,等.枸杞和枸杞多糖與抗衰延壽[J].老年學(xué)雜志,1994,14(1):33-36.
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[10]孫濤,鄭竹虛.氧化應(yīng)激與心血管疾病[J].四川醫(yī)學(xué),2006,27(6):580-582.
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