抗干擾素的副作用
干擾素是動物細胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特異性糖蛋白,因此用干擾素來治療疾病是比較常見的,那么抗干擾素的副作用是什么呢?下面是學習啦小編為你整理的抗干擾素的副作用的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!
抗干擾素的副作用
流感樣綜合征。
服用干擾素后,有的患者2到6小時內(nèi)體溫可升至38-40℃,6到12小時達到高峰,有些患者還可出現(xiàn)鼻塞、流涕、頭暈、尿急等,一般24小時內(nèi)均能恢復(fù),如癥狀不減,則需及時咨詢醫(yī)師。
皮膚反應(yīng)。
用干擾素治療4個月的患者,會有輕中度脫發(fā)現(xiàn)象,有些患者軀干和四肢會出現(xiàn)暫時性的斑丘疹等其他皮膚過敏現(xiàn)象。如比較嚴重,則需要注意。造血系統(tǒng)改變。
用干擾素治療的患者,骨髓得到一定的抑制,外周血白細胞及血小板,白細胞在用藥后數(shù)小時至數(shù)日減少。建議服用養(yǎng)血飲、復(fù)方阿膠漿等來糾正。
內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)。
長期服用干擾素的患者容易出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào),如雌激素水平下降等。
精神異常。
精神異常是干擾素的副作用之一,表現(xiàn)為抑郁,妄想、焦慮等精神病癥狀。如干擾素導(dǎo)致如此癥狀,則需要密切關(guān)注,必要時停止干擾素治療。
影響消化系統(tǒng)。
干擾素的副作用也包括影響消化系統(tǒng)。體外表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、泄瀉、味覺異常、腹脹等。
腎臟損害。
干擾素能夠引起輕度蛋白尿,但通常不影響腎臟功能,其他腎臟損害雖有報道但極少見,停藥后就會完全恢復(fù)。
全身癥狀。
長期服用干擾素治療后,有些患者會有全身不舒服,沒有力氣,肌肉酸痛的癥狀。
抗干擾素的發(fā)展歷程
干擾素(Interferon,IFN),是由英國科學家Isaacs于1957年利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感病毒干擾現(xiàn)象時首先發(fā)現(xiàn)的,是一種細胞因子,具有抑制細胞分裂、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗腫瘤等多種作用。其本質(zhì)是蛋白質(zhì),類型可分為α、β、γ、ω等幾種。IFN能誘導(dǎo)細胞對病毒感染產(chǎn)生抗性,它通過干擾病毒基因轉(zhuǎn)錄或病毒蛋白組分的翻譯,從而阻止或限制病毒感染,是目前最主要的抗病毒感染和抗腫瘤生物制品。
什么叫干擾素(IFN)
1957年發(fā)現(xiàn)干擾素以來,已知曉干擾素是真核細胞對各種刺激作出反應(yīng)而自然形成的一組復(fù)雜的蛋白質(zhì)。如果用醫(yī)學上更為詳細的說法則是:干擾素是由病毒和其他種類的干擾素誘導(dǎo)劑,刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(人體免疫系統(tǒng)的一種)、巨噬細胞、淋巴細胞以及體細胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白。這種蛋白具有多種生物活性,包括抗增殖、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒和誘導(dǎo)分化作用。
干擾素的相對分子質(zhì)量小,對熱穩(wěn)定,4℃可保存很長時間,-20℃可長期保存其活性,56℃則被破壞,pH(酸堿度)2~10范圍內(nèi)干擾素不被破壞。人體自然就能產(chǎn)生干擾素,經(jīng)一定的制劑加工過程也能制造成藥物-干擾素制劑。
英國病毒生物學家AlickIsaacs和瑞士研究人員JeanLindenmann,在利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現(xiàn)象時了解到,病毒感染的細胞能產(chǎn)生一種因子,后者作用于其他細胞,干擾病毒的復(fù)制,故將其命名為干擾素。
1966-1971年,F(xiàn)riedman發(fā)現(xiàn)了干擾素的抗病毒機制,引起了人們對干擾素抗病毒作用的關(guān)注,而后,干擾素的免疫調(diào)控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗腫瘤作用逐漸被人們認識。1976年Greenberg等首先報道用人白細胞干擾素治療4例慢性活動性乙肝,治療后有2例HBeAg消失。但是由于人白細胞干擾素原材料來源有限,價格昂貴,因此未能大量應(yīng)用于臨床。
1980-1982年,科學家用基因工程方法在大腸桿菌及酵母菌細胞內(nèi)獲得了干擾素,從每1升細胞培養(yǎng)物中可以得到20-40毫升干擾素。從1987年開始,用基因工程方法生產(chǎn)的干擾素進入了工業(yè)化生產(chǎn),并且大量投放市場。
1981年初:Pestka等合成并純化了IFNα-2a,并得到FDA批準進入臨床試驗。
20世紀80年代中期:第二代基因工程IFNα-2b問世,其分子結(jié)構(gòu)與人IFN幾乎一致,于1986年被FDA批準用于治療慢性乙型肝炎。與此同時,中國侯云德等學者也在研究基因工程IFN的制備。
21世紀初:聚乙二醇干擾素進入治療病毒性肝炎的臨床試驗。
2005年:聚乙二醇干擾素α-2a通過美國FDA批準,正式用于乙肝治療。
2013年2月,瑞士科學家沃爾克·蒂爾關(guān)于新型冠狀病毒的研究成果,稱新型冠狀病毒在人類呼吸道上皮細胞中復(fù)制得很好,其復(fù)制能力在2天內(nèi)就可達到峰值,而SARS病毒需要4天。該研究僅僅反映了病毒的復(fù)制速度,但復(fù)制速度并不能說明其實際傳播感染能力。這項研究還顯示一些種類的干擾素能有效減少新型冠狀病毒在人類呼吸道上皮細胞環(huán)境中的復(fù)制,這可以為疑似感染者提供可能的治療選擇。
抗干擾素的藥理作用
一.α干擾素
制劑/規(guī)格:序號 制劑 規(guī)格
1.注射劑 5×10。單位(1 ml);1×10^6。單位(1 ml);
2.凍干劑l×10。單位
成份/化學結(jié)構(gòu):序號 成份 化學結(jié)構(gòu)
藥理作用:1.抗病毒作用:其抗病毒活性不是殺滅而是抑制病毒,它一般為廣譜病毒抑制劑,對RNA和DNA病毒都有抑制作用。當病毒感染的恢復(fù)期可見干擾素的存在,另一方面用外源性干擾素亦可緩解感染。
2.抑制細胞增殖干擾素抑制細胞分裂的活性有明顯的選擇性,對腫瘤細胞的活性比正常細胞大500~1000倍。干擾素抗腫瘤效果可以是直接抑制腫瘤細胞增殖,或通過宿主機體的免疫防御機制限制腫瘤的生長。
3.誘導(dǎo)細胞凋亡:干擾素可以誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡,從而殺滅腫瘤細胞。
4.干擾素對體液免疫、細胞免疫均有免疫調(diào)節(jié)作用,對巨噬細胞及NK細胞也有一定的免疫增強作用。
藥動學:干擾素在肌內(nèi)注射或皮下注射后入血的速度較慢,需較長時間才能在血中測到。肌內(nèi)注射后Tmax為5~8小時。一次肌注:106單位,血清濃度為100單位/ml,這比在病毒感染時自然產(chǎn)生的干擾素量為高。循環(huán)中的干擾素半衰期為2~4小時。只有少量干擾素能進入血腦屏障,腦脊液內(nèi)的濃度約為血內(nèi)濃度的l/30,只有在兔身上研究過排泄,排出量只有0.2%~2.0%。
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