艾滋病的發(fā)病機(jī)制

　　(一)病毒感染過程

　　1.原發(fā)感染 　　HIV需借助于易感細(xì)胞表面的受體進(jìn)入細(xì)胞，包括第一受體和第二受體。HIV進(jìn)入人體后，在24—48小時內(nèi)到達(dá)局部淋巴結(jié)，約5天左右在外周血中可以檢測到病毒成份。繼而產(chǎn)生病毒血癥，導(dǎo)致急性感染。

　　2.HIV在人體細(xì)胞內(nèi)的感染過程 　　吸附及穿入：HIV-1感染人體后，選擇性的吸附于靶細(xì)胞的CD4受體上，在輔助受體的幫助下進(jìn)入宿主細(xì)胞。經(jīng)環(huán)化及整合、轉(zhuǎn)錄及翻譯、裝配、成熟及出芽，形成成熟的病毒顆粒。

　　3.HIV感染后的三種臨床轉(zhuǎn)歸 　　由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能完全清除病毒，形成慢性感染，在臨床上可表現(xiàn)為典型進(jìn)展者、快速進(jìn)展者和長期不進(jìn)展者三種轉(zhuǎn)歸。

　　(二)抗HIV免疫反應(yīng)

　　抗HIV免疫反應(yīng)包括特異性免疫和非特異性免疫反應(yīng)，以特異性免疫反應(yīng)為主。包括特異性體液免疫和特異性細(xì)胞免疫，人體免疫系統(tǒng)主要通過針對HIV蛋白的各種特異性抗體、特異性CD4+ T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)和CTL直接或分泌各種細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子,干擾素等)，抑制病毒復(fù)制。

　　(三)免疫病理

　　1.CD 4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少

　　感染HIV后體內(nèi)CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量不斷減少，分為3個階段：①急性感染期：CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量短期內(nèi)一過性迅速減少，大多數(shù)感染者未經(jīng)特殊治療，CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)可自行恢復(fù)至正常水平或接近正常水平;②無癥狀感染期：CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少，多在800～350/mm3之間，此期持續(xù)數(shù)月至十?dāng)?shù)年不等，平均持續(xù)約8年左右;③有癥狀期：CD4+ T淋巴細(xì)胞再次較快速的減少，多在350/mm3以下，部分晚期病人降至200/mm3以下，并快速減少。

　　2.CD4+ T淋巴細(xì)胞功能障礙

　　主要表現(xiàn)為T輔助細(xì)胞1(Th1)細(xì)胞被T輔助細(xì)胞2(Th2)細(xì)胞代替、抗原遞呈細(xì)胞功能受損、白細(xì)胞介素-2產(chǎn)生減少和對抗原反應(yīng)活化能力喪失，使HIV/AIDS病人易發(fā)生各種感染。

　　3.異常免疫激活

　　HIV感染后，CD4+、CD8+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)CD69、 CD38和HLA-DR等免疫激活標(biāo)志物水平異常的升高。異常的免疫激活狀況不僅可以衡量血漿病毒載量的變化，還可以預(yù)測CD4+ T淋巴細(xì)胞減少的速度。

　　4.免疫重建

　　指經(jīng)抗病毒治療后，上述HIV所引起的免疫異常改變能恢復(fù)至正常或接近正常水平，與艾滋病相關(guān)的各種機(jī)會性感染和腫瘤的發(fā)生率下降，艾滋病病人的死亡率和發(fā)病率減少。但抗HIV治療并不能使所有艾滋病病人獲得免疫重建，也不能重建抗HIV的CD4+ T淋巴細(xì)胞特異性免疫反應(yīng)，CD8+ T淋巴細(xì)胞特異性抗HIV的能力也下降，這意味著病人需長期維持用藥.

　　艾滋病的臨床表現(xiàn)

　　(一)急性期

　　通常發(fā)生在初次感染HIV后2-4周左右。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。多數(shù)患者臨床癥狀輕微，持續(xù)1-3周后緩解。 　　此期在血液中可檢出HIV-RNA和P24抗原，而HIV抗體則在感染后數(shù)周才出現(xiàn)。CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)一過性減少，CD4/CD8比例可倒置。

　　(二)無癥狀期

　　可從急性期進(jìn)入此期，或無明顯的急性期癥狀而直接進(jìn)入此期。 　　此期持續(xù)時間一般為6-8年。但也有快速進(jìn)展和長期不進(jìn)展者。此期的長短與感染病毒的數(shù)量、型別，感染途徑，機(jī)體免疫狀況等多種因素有關(guān)。

　　(三)艾滋病期

　　為感染HIV后的最終階段。病人CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)明顯下降，多<200/mm3，HIV血漿病毒載量明顯升高。此期主要臨床表現(xiàn)為HIV相關(guān)癥狀、各種機(jī)會性感染及腫瘤。

　　HIV相關(guān)癥狀：主要表現(xiàn)為持續(xù)一個月以上的發(fā)熱、盜汗、腹瀉;體重減輕10%以上。部分病人表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀，如記憶力減退、精神淡漠、性格改變、頭痛、癲癇及癡呆等。另外還可出現(xiàn)持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大，其特點為①.除腹股溝以外有兩個或兩個以上部位的淋巴結(jié)腫大;②.淋巴結(jié)直徑≥1cm，無壓痛，無粘連;③持續(xù)時間3個月以上。

　　HIV相關(guān)機(jī)會性感染及腫瘤的常見癥狀：發(fā)熱、盜汗、淋巴結(jié)腫大、咳嗽咳痰咯血、呼吸困難、頭痛、嘔吐、腹痛腹瀉、消化道出血、吞咽困難、食欲下降、口腔白斑及潰瘍、各種皮疹、視力下降、失明、癡呆、癲癇、肢體癱瘓、消瘦、貧血、二便失禁、尿儲留、腸梗阻等。

　　常見的機(jī)會性感染

　　呼吸系統(tǒng)：卡氏肺孢子蟲肺炎(PCP)、肺結(jié)核、復(fù)發(fā)性細(xì)菌、真菌性肺炎。

　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)：隱球菌腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、弓形蟲腦病、各種病毒性腦膜腦炎。

　　消化系統(tǒng)：白色念珠菌食道炎，及巨細(xì)胞病毒性食道炎、腸炎;沙門氏菌、痢疾桿菌、空腸彎曲菌及隱孢子蟲性腸炎。

　　口腔：鵝口瘡、舌毛狀白斑、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、牙齦炎等。

　　皮膚、淋巴結(jié)：帶狀皰疹、傳染性軟疣、尖銳濕疣、真菌性皮炎、甲癬、淋巴結(jié)結(jié)核。

　　眼部：巨細(xì)胞病毒性及弓形蟲性視網(wǎng)膜炎。

　　常見腫瘤：子宮頸癌、惡性淋巴瘤、卡波氏肉瘤等。

　　艾滋病帶來的危害

　　1. 對患者自身的危害：目前艾滋病已成為一種可控的慢性病。但仍有相當(dāng)一部分患者因未及時診治、病毒耐藥或藥物的副作用等原因，而死亡或致殘。同時由于社會對感染者的歧視，也常常給感染者帶來沉重的精神壓力。

　　2. 對他人的危害：感染者無保護(hù)的性行為、多個性伴、共用針具靜脈吸毒及經(jīng)過母嬰途徑等可將病毒傳染給其他人。

　　3. 對家庭及社會的危害：雖然我國早已實施對HIV感染者“四免一關(guān)懷”的政策，但晚期并發(fā)癥的治療仍可能給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會問題。

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