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多囊卵巢怎么調(diào)理月經(jīng) 多囊卵巢的調(diào)理月經(jīng)

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  多囊卵巢綜合征(PCOS)是生育年齡婦女常見(jiàn)的一種復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝異常所致的疾病,小編整理了多囊卵巢的月經(jīng)調(diào)理,希望可以幫助大家!

  多囊卵巢的月經(jīng)調(diào)理

  第一,采取保守治療,如人工周期調(diào)理月經(jīng),多為達(dá)英35調(diào)理

  第二,采用中藥辯證治療,根據(jù)望聞問(wèn)切四診和參標(biāo)本兼治

  對(duì)癥治療,但是療效較慢療程較長(zhǎng)可中西醫(yī)結(jié)合治療

  第三,對(duì)于長(zhǎng)期藥物治療無(wú)效或意義不明確的可采用手術(shù)治療,適用于卵巢較大卵泡很多可行卵巢打孔術(shù)或卵巢楔形切除術(shù)

  第四,多囊卵巢患者如果伴有胰島素抵抗的還需使用二甲雙胍進(jìn)行治療

  第五,肥胖的女性需適當(dāng)控制體重不可過(guò)胖抑制下丘腦垂體分泌激素影響卵巢排卵的

  多囊卵巢危害

  1、影響少女形象:多毛、肥胖、座瘡、多毛癥是典型的雄激素增高的表現(xiàn)。痤瘡也是由于雄激素活性增強(qiáng),刺激毛囊皮脂腺分泌,引起細(xì)菌感染造成的。

  2、增加其他疾病的發(fā)病幾率:研究發(fā)現(xiàn),此類病人30年后,高血壓發(fā)病率比正常婦女高8倍,糖尿病發(fā)病率增加6倍,子宮內(nèi)膜癌與乳房癌發(fā)病率高2倍,缺血性心臟病、心肌梗死高于對(duì)照組。

  3、妊娠并發(fā)癥發(fā)生率高:一旦妊娠,妊娠高血壓綜合征和妊娠糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

  4、不孕:不孕癥便是其中之一,多囊卵巢往往有持續(xù)性無(wú)排卵,一般不能自然懷孕,是女性不孕癥的主要原因。

  5、月經(jīng)異常:月經(jīng)稀少或閉經(jīng)(在閉經(jīng)病人中占1/3,在月經(jīng)稀發(fā)病人中占90%),有些患者會(huì)表現(xiàn)月經(jīng)淋漓不斷。

  多囊卵巢的病因

  目前對(duì)于PCOS病因?qū)W研究有非遺傳理論和遺傳理論兩種。

  1.PCOS非遺傳學(xué)理論

  研究認(rèn)為孕期子宮內(nèi)激素環(huán)境影響成年后個(gè)體的內(nèi)分泌狀態(tài),孕期暴露于高濃度雄激素環(huán)境下,如母親PCOS史、母親為先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥高雄激素控制不良等,青春期后易發(fā)生排卵功能障礙。

  2.PCOS遺傳學(xué)理論

  此理論的主要根據(jù)PCOS呈家族群居現(xiàn)象,家族性排卵功能障礙和卵巢多囊樣改變提示該病存在遺傳基礎(chǔ)。高雄激素血癥和(或)高胰島素血癥可能是PCOS家族成員同樣患病的遺傳特征,胰島素促進(jìn)卵巢雄激素生成作用亦受遺傳因素或遺傳易感性影響。稀發(fā)排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊樣改變的家族成員中女性發(fā)生高胰島素血癥和男性過(guò)早脫發(fā)的患病率增高。細(xì)胞遺傳學(xué)研究結(jié)果顯示PCOS可能為X連鎖隱性遺傳、常染色體顯性遺傳或多基因遺傳方式。通過(guò)全基因組掃描的發(fā)現(xiàn)最大量的與PCOS相關(guān)的遺傳基因,如甾體激素合成及相關(guān)功能的候選基因、雄激素合成相關(guān)調(diào)節(jié)基因、胰島素合成相關(guān)基因、碳水化合物代謝及能量平衡的候選基因、促性腺激素功能及調(diào)節(jié)的候選基因、脂肪組織相關(guān)的基因以及慢性炎癥相關(guān)基因。

  總之,PCOS病因?qū)W研究無(wú)法證實(shí)此病是由某個(gè)基因位點(diǎn)或某個(gè)基因突變所導(dǎo)致,其發(fā)病可能與一些基因在特定環(huán)境因素的作用下發(fā)生作用導(dǎo)致疾病發(fā)生有關(guān)。

  多囊卵巢的治療

  1.藥物治療

  目前PCOS的藥物治療已取代手術(shù)治療作為一線治療方法,治療的目的主要與患者的生育要求相關(guān)。

  (1)降低高雄激素血癥的藥物治療

  1)口服避孕藥(OCP) 已作為PCOS婦女的一種傳統(tǒng)的可長(zhǎng)期應(yīng)用的治療方法,主要用于保護(hù)子宮內(nèi)膜、調(diào)整月經(jīng)周期,通過(guò)降低卵巢產(chǎn)生的雄激素改善多毛和/或痤瘡。OCP可以降低PCOS患者的高雄激素血癥。其中應(yīng)用最多的降低高雄激素血癥的OCP是醋酸環(huán)丙孕酮,其具有孕激素活性并可與乙炔雌二醇結(jié)合發(fā)揮抗雄激素作用,它還可與毛囊細(xì)胞漿中的雙氫睪酮受體結(jié)合,阻斷雄激素效應(yīng)向細(xì)胞核的傳導(dǎo),通過(guò)抑制此受體活性抑制5α還原酶活性,使DHT生成減少、促性腺激素合成減少,促性腺激素水平降低使類固醇合成減少,增加SHBG水平并降低促性腺激素水平。故醋酸環(huán)丙孕酮在過(guò)去20年中一直被作為PCOS多毛治療的首選方法,連續(xù)6個(gè)周期以上的治療對(duì)60%~80%的多毛患者有效。OCP對(duì)于無(wú)生育要求的PCOS患者是一種簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)的治療方法,但最近的研究顯示其可能降低PCOS婦女胰島素敏感性和糖耐量,另外常見(jiàn)的副作用包括頭痛、體重增加、情緒改變、性欲下降、胃腸道反應(yīng)和乳腺疼痛,應(yīng)給予注意。

  2)糖皮質(zhì)激素 用于治療腎上腺合成雄激素過(guò)多的高雄激素血癥,以地塞米松和強(qiáng)的松的療效較好,因?yàn)樗鼈兣c受體的親和力較大,可抑制垂體ACTH分泌,使依賴ACTH的腎上腺雄激素分泌減少。長(zhǎng)期應(yīng)用注意下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制的可能性。

  3)安體舒通(Spironolactone) 是一種醛固酮類似物,其對(duì)酶抑制作用的有效性與醋酸環(huán)丙孕酮相似,故兩種治療效果亦相似。同時(shí)其具有對(duì)抗雄激素作用,其治療高雄激素血癥的作用機(jī)理為競(jìng)爭(zhēng)性與雄激素受體結(jié)合,在末梢組織與雙氫睪酮(DHT)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合受體,抑制17α羥化酶,使T、A減少。

  4)氟化酰胺(Flutamide) 是一種類固醇復(fù)合物,有強(qiáng)效高特異性非類固醇類抗雄激素,沒(méi)有內(nèi)在激素或抗促性腺激素作用,不能減少類固醇的合成,但通過(guò)受體結(jié)合抑制雄激素效應(yīng)。與醋酸環(huán)丙孕酮相比,其治療后血清雄激素(包括總睪酮和游離睪酮)水平升高,但由于雄激素靶器官效應(yīng)被拮抗,盡管血清雄激素水平升高,臨床表現(xiàn)沒(méi)有加重。長(zhǎng)期大量服用有肝損害可能,另外是否造成胎兒畸形尚無(wú)定論,故服藥期間應(yīng)避孕。

  (2)促排卵藥物治療

  有生育要求的PCOS患者多需要應(yīng)用促排卵治療才能妊娠,PCOS的藥物促排卵治療在近50年中有了很大進(jìn)展,但部分患者應(yīng)用常規(guī)方法療效較差,故選擇合適的方案是促排卵治療的關(guān)鍵。

  1)氯米芬(CC) 1961年Greenblatt報(bào)道了應(yīng)用氯米芬促排卵治療。CC已經(jīng)成為PCOS促排卵治療的首選藥物,CC可與下丘腦雌激素受體結(jié)合,使中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)循環(huán)中的雌激素水平的感應(yīng)被阻滯,脈沖式GnRH和促性腺激素分泌增加,進(jìn)一步引起卵泡生長(zhǎng)和發(fā)育。另外,CC也可直接影響垂體和卵巢,分別使促性腺激素分泌增加,協(xié)同增強(qiáng)FSH誘導(dǎo)的芳香化酶活性。CC也可在女性生殖道的其他部位表現(xiàn)出抗雌激素特征,特別是子宮內(nèi)膜和宮頸(使宮頸黏液黏稠)。這些抗雌激素效應(yīng)對(duì)妊娠有負(fù)面影響。治療經(jīng)常在自然周期月經(jīng)來(lái)后或孕激素撤退出血后開(kāi)始,即從周期的第2~5天開(kāi)始,用藥5天,開(kāi)始時(shí)間對(duì)排卵率、妊娠率和內(nèi)膜并沒(méi)有顯著影響,在卵泡早期開(kāi)始可以確保充分的卵泡募集。氯米芬的起始劑量通常是50mg,而100mg則對(duì)肥胖婦女更合適。如果以上方法沒(méi)有排卵反應(yīng),下一次劑量可增加50mg直到有排卵,盡管FDA推薦的日最高劑量達(dá)250mg,但臨床常用的最高劑量是150mg。應(yīng)盡量采用最小的劑量治療,因?yàn)楦邉┝坎⒉荒芨纳迫焉锝Y(jié)局,并且理論上對(duì)內(nèi)膜厚度和著床有負(fù)面影響。如果用B超監(jiān)測(cè)卵泡的成熟,主導(dǎo)卵泡達(dá)平均直徑18~20mm時(shí)就認(rèn)為是成熟卵泡,對(duì)于B超顯示卵泡增大但不能排卵者,可用人絨毛膜促性腺激素(hCG)促排卵,指導(dǎo)同房時(shí)間。PCOS患者應(yīng)用CC后排卵率可達(dá)80%以上,單獨(dú)使用妊娠率達(dá)30%~60%。用氯米芬兩個(gè)最明顯的副作用是輕度卵巢增大(13.6%)和多胎妊娠,其他副反應(yīng)包括潮熱(10.4%)、腹脹(5.5%)和極少的視覺(jué)障礙(1.5%)。部分患者應(yīng)用CC治療無(wú)效,稱為氯米芬抵抗,但目前對(duì)氯米芬抵抗的定義不同,最大劑量150~250mg不等,連續(xù)應(yīng)用3個(gè)周期,均無(wú)排卵反應(yīng)。

  2)促性腺激素(Gn) 對(duì)于CC抵抗的患者,促性腺激素(Gn)是常用的促排卵藥物,包括FSH及HMG,目前Gn的制劑多樣,如hMG、尿FSH和重組FSH,但應(yīng)用時(shí)都存在價(jià)格高、多胎妊娠和卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題。常規(guī)方法月經(jīng)3~5天起始,每天HMG1支/d或純FSH75IU/d,排卵率較高,妊娠率較高,但卵巢過(guò)渡刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率高,多胎率高。目前多采用小劑量緩增方案,該方法排卵率為70~90%,單卵泡發(fā)育率50%~70%,周期妊娠率10~20%,OHSS發(fā)生率較低0%~5%,但治療周期長(zhǎng),患者費(fèi)用相對(duì)高。

  3)來(lái)曲唑 促排卵治療是芳香化酶抑制劑(AIs)的一種新的適應(yīng)證,這類藥物以往主要用于乳癌的治療。它們可以單獨(dú)應(yīng)用,也可與FSH聯(lián)合應(yīng)用。主要副作用包括胃腸道反應(yīng)、疲勞、潮熱、頭和背痛。目前臨床常用的芳香化酶抑制劑類藥物是來(lái)曲唑,主要用于氯米芬抵抗的患者,排卵率達(dá)80%,多于月經(jīng)周期開(kāi)始后或黃體酮撤退性出血后,月經(jīng)第3~7天(共5天)應(yīng)用,之后的監(jiān)測(cè)過(guò)程同氯米芬。

  (3)胰島素增敏劑(ISD)治療

  PCOS的一個(gè)主要特征是胰島素抵抗,導(dǎo)致代償性高胰島素血癥,以便維持正常糖耐量(葡萄糖攝入后胰島素的正常反應(yīng))。在年輕PCOS婦女中,高胰島素血癥是糖耐量異常和后期心臟疾患的主要危險(xiǎn)因素。另外,高胰島素血癥還可引起卵巢雄激素合成增加,進(jìn)而導(dǎo)致無(wú)排卵、閉經(jīng)和不孕。許多PCOS婦女表現(xiàn)為肥胖,由于體重增加胰島素抵抗更為明顯;非肥胖的PCOS婦女(占PCOS的20%~50%)多有腰圍/臀圍比增加,較正常組亦有更明顯的胰島素抵抗傾向。主要的胰島素增敏藥物有二甲雙胍(metformin)、曲格列酮(troglitazone)、羅格列酮(rosiglitazone)、ioglitazone和D-Chiro-Inosito,它們的主要適應(yīng)證是有胰島素抵抗、糖耐量受損或2型糖尿病的PCOS婦女。

  2.手術(shù)治療

  PCOS患者的治療一直是臨床治療中的難點(diǎn)問(wèn)題。最早的有效治療方法是1935年Stein和Leventhal報(bào)道的雙側(cè)卵巢楔形切除術(shù)(BOWR),這種方法開(kāi)創(chuàng)了手術(shù)治療不孕的時(shí)代。手術(shù)治療可以減少卵巢中部分顆粒細(xì)胞,卵巢間質(zhì)產(chǎn)生雄激素減少,從而使循環(huán)中的雄激素水平降低,進(jìn)而GnRH降低,引起血清雄激素濃度進(jìn)一步降低,這也說(shuō)明卵巢間質(zhì)亦受垂體-卵巢軸調(diào)控。由于雄激素水平降低,術(shù)后大部分患者可恢復(fù)自發(fā)排卵和月經(jīng),有部分可能自然懷孕,但大部分妊娠發(fā)生在術(shù)后6個(gè)月左右。手術(shù)治療根據(jù)方法不同分為以下幾種:

  (1)雙側(cè)卵巢楔形切除術(shù)(BOWR) 是最早且有效的治療無(wú)排卵性PCOS的方法,手術(shù)需要切除1/3的卵巢組織,Stein等報(bào)道術(shù)后95%的患者能恢復(fù)正常月經(jīng),妊娠率能達(dá)到85%,之后的報(bào)道肯定了這一方法的有效性,但成功率差異較大,但此法有多種不良反應(yīng),包括手術(shù)后粘連形成導(dǎo)致輸卵管性不孕,另外還有報(bào)道術(shù)后卵巢早衰的發(fā)生。正因?yàn)榇朔N方法損傷較大,現(xiàn)在已很少應(yīng)用。

  (2)腹腔鏡下卵巢電灼或激光打孔治療(LOD) 目前首選的外科手術(shù)治療方法是應(yīng)用熱穿透或激光進(jìn)行腹腔鏡卵巢打孔術(shù),術(shù)后促排卵治療反應(yīng)改善,由于醫(yī)療干預(yù)致多胎妊娠率降低,與卵巢楔形切除術(shù)相比術(shù)后粘連發(fā)生率明顯降低。主要適用于氯米芬抵抗患者的二線治療方法,它具有單卵泡率高,避免了多胎及OHSS問(wèn)題,特別是對(duì)于BMI小于29以及游離雄激素指數(shù)小于4者治療效果良好,排卵率80%~90%,妊娠率60%~70%。

  (3)經(jīng)陰道水腹腔鏡(THL) 主要用于無(wú)明顯盆腔原因的不孕癥患者輸卵管及卵巢結(jié)構(gòu)的檢查。通過(guò)THL對(duì)氯米芬抵抗的PCOS患者進(jìn)行卵巢打孔治療,術(shù)后6個(gè)月累積妊娠率達(dá)71%。

  3.輔助生育技術(shù)

  對(duì)于應(yīng)用6個(gè)月以上標(biāo)準(zhǔn)的促排卵周期治療后有排卵但仍未妊娠的PCOS患者,或多種藥物促排卵治療及輔助治療無(wú)排卵并急待妊娠的患者,可以選擇胚胎移植的輔助生育技術(shù)。但由于PCOS的高雄激素血癥和胰島素抵抗,造成其生殖、內(nèi)分泌系統(tǒng)的多種功能紊亂,使PCOS患者在進(jìn)行IVF治療時(shí)易發(fā)生Gn高反應(yīng),導(dǎo)致卵泡數(shù)過(guò)多、血E2過(guò)高,進(jìn)而增加OHSS的發(fā)生率,過(guò)高的LH水平使卵細(xì)胞質(zhì)量下降,受精率降低,這些使PCOS患者成為輔助生育治療中的相對(duì)難點(diǎn)問(wèn)題。

  (1)體外受精技術(shù)(IIVF) 對(duì)于難治性PCOS患者,IVF-ET是一種有效的治療方法。但由于PCOS的高雄激素血癥和胰島素抵抗造成其生殖及內(nèi)分泌系統(tǒng)多種功能紊亂,PCOS患者在進(jìn)行IVF治療時(shí)易發(fā)生Gn的高反應(yīng),因PCOS行IVF-ET的患者與輸卵管因素行IVF-ET的患者相比,其hMG用量較少、取卵數(shù)多、受精率低,周期妊娠率無(wú)顯著性差異,所以對(duì)于PCOS患者行IVF-ET治療時(shí),合理的降調(diào)節(jié)方案、適當(dāng)?shù)某倥怕逊椒氨匾妮o助治療措施(口服避孕藥、胰島素增敏劑等)可以增加成功率并減少不良結(jié)果的發(fā)生。

  (2)卵母細(xì)胞體外成熟技術(shù)(IVM) 是模擬體內(nèi)卵母細(xì)胞的成熟環(huán)境,使從卵巢采集的未成熟卵母細(xì)胞在體外達(dá)到最后成熟的技術(shù)。1935年P(guān)incus等觀察到兔未成熟卵母細(xì)胞在普通培養(yǎng)基培養(yǎng)可自動(dòng)成熟的過(guò)程。二十世紀(jì)末期隨著ART的發(fā)展,IVF-ET周期中、手術(shù)切除的卵巢組織和PCOS患者采取的未成熟卵行IVM獲得成功。PCOS患者的高雄激素水平造成其在促排卵過(guò)程中易發(fā)生卵泡募集過(guò)多但成熟障礙的情況,所以,IVM技術(shù)為PCOS患者的不孕治療提供了新的途徑。1994年Trounson等首次報(bào)道了PCOS患者行IVM獲得妊娠。文獻(xiàn)報(bào)道在非促排卵周期中直徑<10mm,無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡出現(xiàn)時(shí)獲取的卵冠丘復(fù)合物(OCC)較多,因?yàn)閮?yōu)勢(shì)卵泡出現(xiàn)后可導(dǎo)致同期募集的部分卵泡啟動(dòng)退化程序。IVM移植后臨床妊娠率約29%,接近IVF-ET成功率,所以IVM是治療PCOS患者不孕的一個(gè)有效方法,但因其應(yīng)用與臨床時(shí)間較短,嬰兒后天發(fā)育是否會(huì)有障礙尚無(wú)肯定結(jié)果。

  
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