米非司酮膠囊，適應(yīng)癥為米非司酮膠囊與前列腺素藥物序貫合并使用，可用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的妊娠。下面是學(xué)習(xí)啦小編給大家整理的米非司酮膠囊說明書，供大家閱讀!

　　米非司酮膠囊說明書

　　成份

　　本品主要成份為米非司酮。其化學(xué)名為11-β[4-(N，N-二甲氨基)-1-苯基]-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4，9-二烯-3-酮。

　　其結(jié)構(gòu)式為：

　　分子式：C29H35NO2

　　分子量：429.61

　　性狀

　　本品為膠囊劑，內(nèi)容物為微黃色粉末。

　　適應(yīng)癥

　　米非司酮膠囊與前列腺素藥物序貫合并使用，可用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的妊娠。

　　規(guī)格

　　5mg

　　用法用量

　　1.推薦的用法及用量：停經(jīng)≤49天之健康早孕婦女，空腹或進(jìn)食2小時后，口服米非司酮膠囊一次25～50mg，一日2次，連服2～3天，每次服藥后禁食2小時，總量150mg，第3～4天清晨口服米索前列醇600μg(200μg/片×3片)，或于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓1枚(1mg)，或口服其他同類前列腺素藥物，臥床休息1～2小時，門診觀察6小時，注意用藥后出血情況，有無妊娠產(chǎn)物排出和副反應(yīng)。

　　2.對本品總量150mg不能耐受的早孕婦女，可把總量減至75mg。服藥前后2小時禁食，第一天晨服米非司酮膠囊30mg(6粒)，12小時后服15mg(3粒)，第二天晨服米非司酮膠囊15mg(3粒)，12小時后服15mg(3粒)，總量75mg，第三天清晨口服米索前列醇600μg(200μg/片×3片)。臥床休息2小時，門診觀察6小時。注意用藥后出血情況，有無妊娠產(chǎn)物排出和副反應(yīng)。

　　華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院計劃生育研究所組織的多中心隨機(jī)雙盲終止早孕臨床試驗(yàn)，240例分次服用總量75mg米非司酮膠囊與240例分次服用總量150mg米非司酮片劑配伍米索前列醇的早孕婦女進(jìn)行比較：

　　米非司酮膠囊組和米非司酮片劑組的完全流產(chǎn)率分別為96.25%和95.42%，不全流產(chǎn)率分別為3.33%和3.75%，失敗率分別為0.42%和0.83%。經(jīng)非劣效性檢驗(yàn)統(tǒng)計分析，允許誤差為0.03，兩組比較，膠囊組完全流產(chǎn)率不劣于片劑組(P[0.05)。經(jīng)等效性檢驗(yàn)統(tǒng)計分析，允許誤差為0.03，膠囊組流產(chǎn)失敗率與片劑組相比，具等效性(P[0.05)。兩組藥物流產(chǎn)過程基本相似，胚囊排出時間在6小時以內(nèi)膠囊組和片劑組分別為85.42%和80%;在2小時內(nèi)分別為39.58%和27.50%。經(jīng)非劣效性檢驗(yàn)統(tǒng)計分析，允許誤差為0.015，兩組比較，膠囊組胎囊累計排出率不劣于片劑組(P[0.05)。陰道出血情況，經(jīng)等效性檢驗(yàn)統(tǒng)計分析，膠囊組開始出血時間與片劑組開始出血時間相比，差值不超過4小時，具等效性(P[0.05)。出血時間跨度、出血總天數(shù)、月經(jīng)復(fù)潮天數(shù)的允許差值為3天，膠囊組與片劑組相比具等效性(P[0.05)。出血量多于月經(jīng)量的發(fā)生率分別為16.32%和7.92%，允許差值為0.03，膠囊組與片劑組相比不具等效性(P]0.05)，但兩組均未發(fā)生大出血情況。膠囊組陰道出血總天數(shù)為15.26±9.09天，比片劑組13.99±6.45天稍有延長，其它不良反應(yīng)發(fā)生率兩組均相近，無統(tǒng)計學(xué)顯著差異。

　　米非司酮終止早孕縮短出血時間的四項(xiàng)措施：

　　一、嚴(yán)格掌握藥流適應(yīng)癥，不能單以停經(jīng)天數(shù)計算孕周。因?yàn)閶D女排卵時間有提前錯后，受孕時間也會有前后的差別，單以停經(jīng)天數(shù)計算孕周會有偏差。所以應(yīng)將停經(jīng)天數(shù)、婦科檢查與B超三者結(jié)合計算孕周，使孕囊控制在≤49天內(nèi)。

　　二、孕囊排出后可及時給予宮縮劑、口服生化湯等活血化淤藥物以促進(jìn)宮腔內(nèi)絨毛及蛻膜組織的排出。

　　三、必須強(qiáng)調(diào)服藥前的咨詢與服藥后的定期隨訪、適時干預(yù)。出血時間超過兩周者一定要及時到醫(yī)院就診。

　　四、藥流當(dāng)月避免性生活，以防感染及再孕。

　　孕婦及哺乳期婦女用藥

　　除終止早孕婦女外，其他禁用。

　　兒童用藥

　　尚缺乏本品兒童用藥的有效性和安全性研究資料。

　　老年用藥

　　尚不明確。

　　藥物過量

　　在耐受性研究中，對健康未懷孕婦女和健康男性單次給予1800mg米非司酮，未見有嚴(yán)重的不良反應(yīng)報告。如果病人攝入明顯超過劑量，應(yīng)當(dāng)密切注意腎上腺衰竭征兆。

　　在小鼠、大鼠和狗中，口服米非司酮急性致死的劑量大于1000 mg/kg(大約是推薦用于終止妊娠的劑量的100倍)。

　　藥理毒理

　　米非司酮為受體水平抗孕激素藥，具有終止早孕、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)及促進(jìn)宮頸成熟等作用，與孕酮競爭受體而達(dá)到拮抗孕酮的作用，與糖皮質(zhì)激素受體亦有一定結(jié)合力。米非司酮能明顯增高妊娠子宮對前列腺素的敏感性。小劑量米非司酮序貫合并前列腺素類藥物，可得到滿意的終止早孕效果。

　　尚無長期研究可用來評價米非司酮的潛在致癌作用。體外研究和動物研究顯示，米非司酮沒有潛在的遺傳毒性。所進(jìn)行的試驗(yàn)有：有或沒有代謝活化的Ames試驗(yàn);在Saccharomyces cerevisiae D4細(xì)胞中的基因轉(zhuǎn)化試驗(yàn);在Schizosaccharomyces pompe P1細(xì)胞中的正向突變試驗(yàn);在培養(yǎng)Hela細(xì)胞中誘導(dǎo)非預(yù)定的DNA合成試驗(yàn);在CHO細(xì)胞中誘導(dǎo)染色體畸變試驗(yàn);在V79中國倉鼠肺細(xì)胞中基因的體外試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)。

　　米非司酮的藥理學(xué)活性中斷了動物的動情周期，在給藥期間所設(shè)計的研究不能評價對生育的作用。已經(jīng)進(jìn)行3個大鼠研究以確定停藥后是否存在對生殖功能的殘余影響。

　　大鼠持續(xù)給藥3周引起動情周期嚴(yán)重中斷的最低口服劑量為0.3mg/kg/day。在動情周期重建后，讓動物交配，并未觀察到對生殖能力有影響。在新生大鼠的暴露研究中，在出生第一天，皮下給予劑量100 mg/kg的米非司酮，對雄鼠或雌鼠將來的生殖功能沒有不良影響。新生期暴露于米非司酮的雌鼠中觀察到青春期發(fā)生稍早。在另一大鼠研究中，新生期隔天給予米非司酮1mg之后，觀察到雌性大鼠輸卵管和卵巢畸形，雄鼠青春期推遲，雄性性行為缺乏，睪丸變小，射精頻率降低。

　　文獻(xiàn)報道在大約415000例使用米非司酮和米索前列醇終止早孕的婦女中有82例失敗病例，因當(dāng)時拒絕手術(shù)而繼續(xù)妊娠，除46例情況不詳外，36例中有1例檢測到畸胎。

　　藥代動力學(xué)

　　依據(jù)本品生物等效性研究資料可知，本品口服吸收迅速，約0.94±0.34小時血藥濃度達(dá)峰值為1.26±0.38mg/l，但有明顯個體差異。體內(nèi)消除緩慢，消除半衰期約20～34小時。據(jù)文獻(xiàn)報道，本品有明顯首過效應(yīng)，口服1～2小時后血中代謝產(chǎn)物水平已可超過母體化合物。其主要代謝產(chǎn)物為單去甲米非司酮、雙去甲米非司酮及丙炔醇米非司酮，其中單去甲米非司酮在米非司酮抗孕酮作用中起重要作用。米非司酮及其代謝產(chǎn)物主要排泄途徑是通過糞便，尿中排泄量低于10%。

　　人體生物利用度比較試驗(yàn)結(jié)果表明：單次服用75mg本品和75mg北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的米非司酮片劑的相對生物利用度為109.40%±34.80，兩種制劑具有生物等效性。

　　貯藏

　　遮光，密閉，干燥處保存。

　　包裝

　　鋁塑包裝，每板15粒，每盒1板。

　　有效期

　　暫定24個月。

　　執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

　　YBH04852005

　　米非司酮膠囊不良反應(yīng)

　　終止早孕治療過程的設(shè)計是誘導(dǎo)蛻膜壞死，必要的陰道出血和子宮收縮痙攣致使流產(chǎn)。幾乎所有接受米非司酮與米索前列醇治療的婦女均有不良反應(yīng)，發(fā)生率約為90%。

　　1.子宮出血和下腹痛(包括子宮痙攣)是用本品治療可預(yù)見的結(jié)果，部分婦女出血量超過最大月經(jīng)量。

　　2.部分早孕婦女服藥后，有輕度惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、疲勞、腹瀉，肛門墜脹感。

　　3.個別婦女可出現(xiàn)皮疹。

　　4.使用前列腺素后可有腹痛，部分對象可發(fā)生嘔吐腹瀉。少數(shù)有潮紅和發(fā)麻現(xiàn)象。

　　5.其它不良反應(yīng)有：背痛、發(fā)熱、陰道炎、寒戰(zhàn)、消化不良、失眠、腿痛、焦慮、白帶和盆骨痛。

　　6.實(shí)驗(yàn)室檢查可有血色素，血球壓積和血紅細(xì)胞下降，極少數(shù)可有血清ALT、AST、ALP及γ-GT增高。

　　米非司酮膠囊禁忌

　　1.對本品中任何成份過敏者。

　　2.心、肝、腎疾病患者及腎上腺皮質(zhì)功能不全者。

　　3.有使用前列腺素類藥物禁忌癥者：如青光眼、哮喘及對前列腺素類藥物過敏等。

　　4.帶宮內(nèi)節(jié)育器妊娠和懷疑宮外孕者。

　　5.同時進(jìn)行長期皮質(zhì)類固醇治療者。

　　6.有異常出血史或同時進(jìn)行抗凝治療者。

　　7.遺傳性卟啉癥。

　　8.如不能為病人提供緊急處理不全流產(chǎn)、輸血和緊急復(fù)蘇的醫(yī)療設(shè)施，則禁用本品治療。

　　9.不得用于不能理解治療程序或不能依從治療方案的病人。

　　米非司酮膠囊注意事項(xiàng)

　　1.本品必須在有經(jīng)驗(yàn)臨床醫(yī)生監(jiān)控下使用。

　　2.確認(rèn)為早孕者，停經(jīng)天數(shù)不應(yīng)超過49天。

　　3.米非司酮膠囊必須在具有急診、刮宮手術(shù)和輸液、輸血條件下使用。本品不得在藥房自行出售。

　　4.服藥前必須向服藥者詳細(xì)告知治療效果，及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。治療或隨診過程中，如出現(xiàn)大量出血或其他異常情況，應(yīng)及時就醫(yī)。

　　5.服藥后，一般會較早出現(xiàn)少量陰道出血，平均9～16天，部分婦女流產(chǎn)后出血時間較長，8%可達(dá)30天或更長，曾有出血達(dá)69天的報告。在某些病人中，過多的出血可能需要血管收縮劑治療、刮宮、輸注生理鹽水或輸血。

　　6.少數(shù)早孕婦女服用米非司酮膠囊后，即可自然流產(chǎn)。約80%的孕婦在使用前列腺素類藥物后，6小時內(nèi)排出絨毛胎囊，約10%孕婦在服藥后一周內(nèi)排出妊娠物。

　　7.服藥后8-15天應(yīng)去治療單位復(fù)診，以確定流產(chǎn)效果。必要時作B型超聲波檢查或血HCG測定，如確診為流產(chǎn)不全或繼續(xù)妊娠，應(yīng)及時處理。

　　8.使用本品終止早孕失敗者，必須進(jìn)行人工流產(chǎn)終止妊娠。

　　9.沒有本品在患慢性疾病，如心血管、高血壓、肝、呼吸或腎臟病人，I型糖尿病，嚴(yán)重貧血或重度吸煙的婦女中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。對超過35歲和每天吸煙10支或以上的婦女應(yīng)慎用。

　　10.使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請咨詢醫(yī)生。

　　11.同時使用其他藥品，請告知醫(yī)生。

　　12.請放置于兒童不能夠觸及的地方。

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