拉米夫定片，與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人和兒童。下面是學習啦小編給大家整理的拉米夫定片說明書，供大家閱讀!

　　拉米夫定片說明書

　　【藥品名稱】

　　通用名稱：拉米夫定片

　　商品名稱：拉米夫定片(健甘靈)

　　【主要成份】 本品主要成份為拉米夫定。

　　【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

　　【適應癥/功能主治】 拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高和病毒活動復制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?/p>

　　【規(guī)格型號】0.1g*14s(健甘靈)

　　【用法用量】本品應在對慢性乙型肝炎治療有經(jīng)驗的醫(yī)生指導下使用，推薦劑量為每日一次，每次0.1g(1片)，飯前或飯后服均可。詳見包裝說明書。

　　【兒童用藥】在中國尚無兒童使用拉米夫定的數(shù)據(jù)。

　　【老年患者用藥】對于因年齡增大而腎臟排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代謝無顯著變化，只有在肌酐清除率<30ml/分鐘時，才有影響。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠3個月內(nèi)的患者不宜使用本品。妊娠3個月以上的患者使用本品需權(quán)衡利弊。哺乳婦女服用本品時暫停哺乳。

　　【藥物相互作用】由于代謝少、藥物與血漿蛋白結(jié)合少以及幾乎完全的經(jīng)腎臟清除，拉米夫定與其它藥物相互作用的可能性小。 有人觀察到，齊多夫定與拉米夫定合用時，齊多夫定的Cmax中度升高(28%)，但總暴露(AUC)水平無顯著變化。齊多夫定對拉米夫定的藥代動力學無影響(見藥代動力學)。 應考慮拉米夫定與其它同時使用的藥物之間相互作用的可能性，尤其是清除的主要途徑都是通過有機陽離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng)(如甲氧芐啶)在腎臟進行主動分泌的藥物。其它藥物(如雷尼替丁，西咪替丁)僅部分經(jīng)此機制清除，未顯示與拉米夫定有相互作用。核苷類似物(如去羥肌苷，)同齊多夫定一樣，不經(jīng)此機制清除，不可能與拉米夫定發(fā)生相互作用。 同服甲氧芐啶/磺胺甲噁唑160 mg/800 mg，其中的甲氧芐啶成份使拉米夫定暴露增加40%，磺胺甲噁唑成份不發(fā)生相互作用。然而，除非患者腎功能受損，否則不必調(diào)整拉米夫定的用量(見用法用量)。拉米夫定對甲氧芐啶或磺胺甲噁唑的藥代動力學無影響。當需要同時使用上述藥物時，應對患者進行臨床監(jiān)測。應避免將拉米夫定與治療卡氏肺囊蟲肺炎(PCP)及弓形體病時大劑量復方甲噁唑(co-trimoxazole)合用。 拉米夫定的代謝不涉及CYP3A，不可能與經(jīng)此系統(tǒng)代謝的藥物(如蛋白酶抑制劑)發(fā)生相互作用。 在未獲得進一步的資料之前，建議不要將拉米夫定與靜脈注射的更昔洛韋或膦甲酸鹽合用。 當拉米夫定與扎西他濱合用時，拉米夫定可能抑制細胞內(nèi)的扎西他濱磷酸化。因此，拉米夫定不推薦與扎西他濱合用。

　　【藥物過量】在有限的關于人類急性服用過量藥物的資料中，沒有死亡發(fā)生，且患者均已康復。過量服用后未見特殊的體征和癥狀。雖然對此尚無相關的研究，如果發(fā)生了藥物過量，要對患者進行監(jiān)護，并按要求給予常規(guī)的支持性治療。因為拉米夫定可透析清除，所以當用藥過量且出現(xiàn)臨床癥狀或體征時，可采取連續(xù)的血液透析進行治療。

　　【藥理毒理】 1.藥理作用：拉米夫定為核苷類似物，可在細胞內(nèi)磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環(huán)腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，導致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物(、(和(-DNA多聚酶的弱抑制劑。在體外實驗中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為17-19小時。拉米夫定為一種抗病毒藥，在多種實驗細胞系及感染動物模型上均表現(xiàn)出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的4和14天內(nèi)分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。長期使用拉米夫定，可導致HBV對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與HBV聚合酶催化反應區(qū)YMDD序列552位點上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關。在體外，含YMDD變異的HBV重組體的復制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關。 2.毒理研究 (1)遺傳毒性：拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉(zhuǎn)化實驗中未顯示致突變活性，但在體外培養(yǎng)人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠經(jīng)口給予拉米夫定2000mg/kg(血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量下的60-70倍)，未見明顯的遺傳毒性。 (2)生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予拉米夫定4000mg/kg/天(血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍)，其生育力和斷奶后仔代的存活、生長、發(fā)育未受明顯影響。大鼠和家兔分別經(jīng)口給予拉米夫定4000和1000mg/kg/天(血藥濃度約為人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍)，均未表現(xiàn)出明顯的致畸作用。當家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時，出現(xiàn)早期胚胎死亡率升高。但大鼠血藥濃度達到相當于人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時，未見此類現(xiàn)象發(fā)生。對妊娠大鼠和家兔的研究結(jié)果顯示，拉米夫定可以穿過胎盤進入胎仔體內(nèi)。尚無拉米夫定用于妊娠婦女的充分和嚴格對照的臨床研究資料。哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近。 (3)致癌性：大鼠和小鼠的長期致癌試驗結(jié)果顯示，當暴露水平達到人臨床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)時，未表現(xiàn)出明顯的致癌性。

　　【藥代動力學】 1.吸收：拉米夫定可被胃腸道良好吸收，正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80～85%?？诜o藥后，最大血藥濃度(Cmax)的平均達峰時間(Tmax)約為1小時。以每日一次，每次100mg的治療劑量給予拉米夫定，其最大血藥濃度Cmax為1.1～1.5(g/ml(4.8-6.5(mol/L)左右，谷值血藥濃度為0.015～0.020(g/ml(0.065-0.087(mol/L)。拉米夫定與食物同時服用可延遲Tmax并降低Cmax(最大至47%)，但不會改變其生物利用度(按藥時曲線下面積計算)，因此，飯前和飯后服用本品均可。 2.分布：靜脈給藥研究結(jié)果表明,拉米夫定平均分布容積為1.3L/kg，在治療劑量范圍內(nèi)藥代動力學呈線性，并且與白蛋白的血漿蛋白結(jié)合率較低(<36%)。有限的資料表明拉米夫定可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進入腦脊液(CSF)中，口服拉米夫定2～4小時后，腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。 3.代謝：代謝是拉米夫定清除的一個次要途徑，唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉(zhuǎn)硫代謝物。由于拉米夫定的肝臟代謝程度低(5～10%)，且血漿蛋白結(jié)合率低，所以拉米夫定與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。 4.排泄：拉米夫定主要以原形經(jīng)腎小球過濾和分泌(有機陽離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng))，自尿中排泄，腎清除約占其總清除的70%，平均系統(tǒng)清除率為0.3L/h/kg,清除半衰期為5～7小時。 5.特殊人群：對腎功能損傷者的研究顯示腎功能不全影響拉米夫定的清除。對肌酐清除率<50ml/分的患者應降低用藥劑量(參見用法用量)。肝功能損傷對拉米夫定的藥代動力學特性無影響。在肝移植患者中的有限的研究表明，除非伴有腎功能損害，否則單純肝功能損害對拉米夫定的藥代動力學特性無影響。老年人機體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對拉米夫定的藥代動力學特性無顯著影響，只有在肌酐清除率<50ml/min時才會有所影響(參見用法用量)。

　　【貯 藏】遮光，密封保存。

　　【包 裝】鋁塑包裝，14片/板×1板/盒。

　　【有 效 期】24 月

　　【批準文號】國藥準字H20103481

　　【生產(chǎn)企業(yè)】湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司

　　拉米夫定片不良反應

　　在用本品治療HIV疾病中，有下列不良事件的報告。在許多情況下，并不清楚這些不良事件是藥物相關的，還是潛在的疾病造成的。

　　有可能與治療相關的不良事件分別按照身體系統(tǒng)、器官類別和發(fā)生率等列表如下 ：

　　不良反應分類的常規(guī)表述為 ：非常普遍(>10%)，常見(1-10%)，不常見(0.1-1%)，罕見(0.01-0.1%)，極罕見(<0.01%)。

　　血液和淋巴系統(tǒng)癥狀 不常見 ：嗜中性白細胞減少癥、貧血(這兩者有時較嚴重)，血小板減少癥 ;極罕見 ：真性紅細胞發(fā)育不良。

　　神經(jīng)系統(tǒng) 常見：頭痛、失眠 ;極罕見 ：外周神經(jīng)病或感覺異常。

　　呼吸道、胸部和縱膈 常見 ：咳嗽、鼻部癥狀。

　　胃腸道 常見 ：惡心，嘔吐，上腹痛或腹痛，腹瀉 ;罕見 ：血清淀粉酶升高，胰腺炎已有報道。

　　肝 不常見 ：肝酶一過性升高(AST、ALT) ;罕見 ：肝炎。

　　皮膚與皮下組織 常見 ：皮疹、脫發(fā)。

　　肌肉骨骼與關節(jié)組織 常見 ：關節(jié)痛、肌肉功能失調(diào) ;罕見 ：橫紋肌溶解。

　　其它 常見 ：疲勞、不適、發(fā)熱。

　　在使用核苷類似物的患者，已有發(fā)生乳酸酸中毒通常伴嚴重肝腫大和脂肪肝的病例報告，有時會危及生命(詳見注意事項)。

　　接受聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄藥物治療的HIV患者，有伴發(fā)機體脂肪重新分布(脂肪代謝障礙)，包括外周及面部皮下脂肪減少、腹部和內(nèi)臟脂肪增加、乳房增大和頸背部脂肪堆積(水牛樣肩胛部脂肪沉著)。

　　聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄藥物治療有伴發(fā)代謝異常，如高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、胰島素抵抗、高血糖和高乳酸血癥(見注意事項)。

　　拉米夫定片禁忌

　　已知對拉米夫定或拉米夫定制劑中的任何成份過敏的患者禁用。

　　拉米夫定片注意事項

　　建議不要單獨使用本藥治療。

　　對于中重度腎損害的患者，因拉米夫定的清除減少，使得其終末血漿半衰期增加。因此，應調(diào)整用藥劑量(見用法用量)。

　　每日1次劑量(300 mg每日1次) ：臨床研究證明服用拉米夫定每日1次或2次未見明顯差別。此結(jié)果是從未使用過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的、主要為HIV感染的無癥狀病人(CDC階段A)中獲得的。

　　接受本藥或任何其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者可能會繼續(xù)發(fā)生機會性感染和其它HIV感染并發(fā)癥，因此，應由有治療HIV相關疾病經(jīng)驗的醫(yī)師對患者進行密切臨床觀察。

　　應告訴患者，目前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，包括本藥，未獲證明能夠預防HIV經(jīng)性接觸或血源污染傳播的危險。應繼續(xù)給予適當?shù)念A防。

　　胰腺炎 ：罕有接受本藥治療的患者發(fā)生胰腺炎的報告。但還不清楚這些病例是因抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的緣故，還是由于潛在的HIV疾病所致。一旦患者用藥過程中出現(xiàn)臨床征象、癥狀或?qū)嶒炇覚z查異常，應考慮胰腺炎的發(fā)生而立即停止使用。

　　乳酸酸中毒 ：使用核苷類似物后有出現(xiàn)乳酸酸中毒的報道，通常與嚴重肝腫大和脂肪肝有關。早期癥狀(symptomatic hyperlactatemia)包括良性的消化道癥狀(如惡心、嘔吐和腹痛)，不明確的身體不適、食欲不振、體重減輕，呼吸道癥狀(急促和/或深呼吸)或神經(jīng)學方面的癥狀(包括運動神經(jīng)衰弱)。

　　乳酸酸中毒，有較高的死亡率，可能與胰腺炎、肝損傷、腎損傷有關。

　　乳酸酸中毒通常在治療數(shù)月后發(fā)生。

　　當患者出現(xiàn)原因不明的代謝性/乳酸酸中毒、進行性肝腫大或轉(zhuǎn)氨酶迅速升高，應立即停止核苷類似物的治療。

　　任何患肝腫大、肝炎或有肝臟疾病危險因素和脂肪肝(包括藥品或酒精)的患者(特別是肥胖婦女)服用核苷類似物時應小心。合并感染丙型肝炎和采用α干擾素或三唑核苷類藥物治療的患者可能造成特殊風險。

　　應密切觀察上述病人。

　　接受聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄藥物治療的HIV患者，有伴發(fā)機體脂肪重新分布(脂肪代謝障礙)。這些事件的長期結(jié)果目前尚未知 ;對其機制的認識尚不全面。有假設認為內(nèi)臟脂肪過多癥與蛋白酶抑制劑(PIS)、脂肪萎縮癥與核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)有關。脂肪障礙的高危險性與個體因素(如年齡)有關，也與藥物相關因素有關，如長期抗逆轉(zhuǎn)錄藥物治療和伴發(fā)代謝紊亂。臨床檢查應包括對脂肪重新分布的體征評價。應考慮檢查空腹血脂和血糖水平。應以臨床適用來控制脂質(zhì)紊亂。

　　合并乙肝病毒感染的患者：臨床試驗和拉米夫定上市后的使用情況顯示，某些慢性乙肝病毒(HBV)感染的患者一旦停用拉米夫定，就會出現(xiàn)臨床和實驗室檢查方面肝炎復發(fā)的證據(jù)。這種情況在失代償性肝臟疾病的患者可能出現(xiàn)更嚴重的不良后果。如果合并HBV感染的患者停用本藥，應考慮定期監(jiān)測其肝功能試驗和HBV復制的標志物。

　　免疫重建綜合征 ：患有嚴重免疫缺陷的HIV感染患者，在開始使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(ART)治療時，可引起無癥狀的或殘余機會性感染的炎癥反應，并導致嚴重的臨床狀況或癥狀惡化。一般的，這些反應可在開始ART治療時的前幾周或幾月內(nèi)觀察到。如巨細胞病毒視網(wǎng)膜炎，全身性和/或局灶性分支桿菌感染和耶氏肺孢子蟲(卡氏肺囊蟲)肺炎。發(fā)生任何炎性癥狀必須立即評估，必要時給予治療。

　　對開車和操縱機器的影響 ：目前尚未研究拉米夫定對開車行為和操縱機器能力的影響。

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