苯妥英鈉不良反應(yīng)
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苯妥英鈉不良反應(yīng)
神經(jīng)系統(tǒng):可見眩暈、頭痛、震顫、構(gòu)音障礙、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等。造血系統(tǒng):可引起葉酸缺乏等,少數(shù)有巨幼紅細(xì)胞貧血再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏等。胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、胃痛、食欲不振、便秘等。骨骼系統(tǒng):微生素D缺乏癥、佝僂病、骨軟化等。過敏性反應(yīng):皮疹、紅斑狼瘡、紫癜等。另有齒齦增生、毛發(fā)增生、肝損害、致畸反應(yīng)等。詳細(xì)見下:
本品副作用小,常見齒齦增生,兒童發(fā)生率高,應(yīng)加強(qiáng)口腔衛(wèi)生和按摩齒齦。長期服用后或血藥濃度達(dá)30μg/ml可能引起惡心,嘔吐甚至胃炎,飯后服用可減輕。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)與劑量相關(guān),常見眩暈、頭痛,嚴(yán)重時可引起眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、語言不清和意識模糊,調(diào)整劑量或停藥可消失; 較少見的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有頭暈、失眠、一過性神經(jīng)質(zhì)、顫搐、舞蹈癥、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等。可影響造血系統(tǒng),致粒細(xì)胞和血小板減少,罕見再障;常見巨幼紅細(xì)胞性貧血,可用葉酸加維生素B12防治。可引起過敏反應(yīng),常見皮疹伴高燒,罕見嚴(yán)重皮膚反應(yīng),如剝脫性皮炎,多形糜爛性紅斑,系統(tǒng)性紅斑狼瘡和致死性肝壞死、淋巴系統(tǒng)何杰金病等。一旦出現(xiàn)癥狀立即停藥并采取相應(yīng)措施。小兒長期服用可加速維生素D代謝造成軟骨病或骨質(zhì)異常;孕婦服用偶致畸胎;可抑制抗利尿激素和胰島素分泌使血糖升高,有致癌的報道。
苯妥英鈉相互作用
氯霉素、雙香豆素、異煙肼、硫噻嗪、保泰松、磺胺噻嗪、苯丁酰脲、西咪替丁等可升高本品血藥濃度。地西泮、氯硝西泮、卡馬西平、苯巴比妥、乙醇等可降低本品血藥濃度。本品能誘導(dǎo)藥物代謝,使華法令、雙香豆素等抗凝藥,可的松、地塞米松等皮質(zhì)激素、性激素、安替比林、洋地黃、強(qiáng)力霉素、奎尼丁、氟哌啶醇、去甲阿米替林等藥物消除加快。酰胺咪嗪與本品合用可相互加速代謝。含鈣、鎂、鋁的抗酸藥能與本品形成難溶復(fù)合物,減少本品的吸收。詳細(xì)見下:
1、長期應(yīng)用對乙酰氨基酚患者應(yīng)用本品可增加肝臟中毒的危險,并且療效降低。
2、為肝酶誘導(dǎo)劑,與皮質(zhì)激素、洋地黃類(包括地高辛)、口服避孕藥、環(huán)孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時,可降低這些藥物的效應(yīng)。
3、長期飲酒可降低本品的濃度和療效,但服藥同時大量飲酒可增加血藥濃度;與氯霉素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低本品代謝使血藥濃度增加,增加本品的毒性;與抗凝劑合用,開始增加抗凝效應(yīng),持續(xù)應(yīng)用則降低。
4、與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時可能降低本品的生物利用度,兩者應(yīng)相隔2~3小時服用。
5、與降糖藥或胰島素合用時,因本品可使血糖升高,需調(diào)整后兩者用量。
6、原則上用多巴胺的患者,不宜用本品。
7、本品與利多卡因或心得安合用時可能加強(qiáng)心臟的抑制作用。
8、雖然本品消耗體內(nèi)葉酸,但增加葉酸反可降低本品濃度和作用。
9、苯巴比妥或撲米酮對本品的影響,變化很大,應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血藥濃度;與丙戊酸類合用有蛋白結(jié)合競爭作用,應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血藥濃度,調(diào)整本品用量。
10、與卡馬西平合用,后者血濃降低。如合并用大量抗精神病藥或三環(huán)類抗抑郁藥可能癲癇發(fā)作,需調(diào)整本品用量。
苯妥英鈉禁忌癥
對乙內(nèi)酰脲類藥有過敏史或阿斯綜合征、Ⅱ-Ⅲ度房室阻滯,竇房結(jié)阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者禁用。
苯妥英鈉注意事項
1、對乙內(nèi)酰脲類中一種藥過敏者,對本品也過敏。
2、有酶誘導(dǎo)作用,可對某些診斷產(chǎn)生干擾,如地塞米松試驗,甲狀腺功能試驗,使血清堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血糖濃度升高。
3、用藥期間需檢查血象,肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能并經(jīng)常隨訪血藥濃度,防止毒性反應(yīng);其妊娠期每月測定一次、產(chǎn)后每周測定一次血藥濃度以確定是否需要調(diào)整劑量。
4、下列情況應(yīng)慎用:嗜酒,使本品的血藥濃度降低;貧血,增加嚴(yán)重感染的危險性;心血管病(尤其老人);糖尿病,可能升高血糖;肝腎功能損害,改變本藥的代謝和排泄;甲狀腺功能異常者。
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