甲氧氯普胺的不良反應(yīng)
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甲氧氯普胺的不良反應(yīng)
常見(jiàn)副作用為倦耽嗜睡、頭暈。月經(jīng)紊亂、溢乳和男性乳房發(fā)育偶有所見(jiàn)。此外還有便秘、腹瀉、皮疹等。
長(zhǎng)期或大劑量使用本品可能因阻斷多巴胺受體,使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng),主要表現(xiàn)為帕金森綜合征,可出現(xiàn)肌震顫、頭向后傾、斜頸、陣發(fā)性雙眼向上注視、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)等,可用苯海索等抗膽堿藥治療,后期出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙,停藥后不一定可逆。
嚴(yán)重憂郁雖然罕見(jiàn),但屬嚴(yán)重不良反應(yīng)。注射給藥可能引起直立性低血壓。本品可致血清催乳素水平升高。
甲氧氯普胺的藥理毒理
本品為多巴胺第2(D2)受體拮抗劑,同時(shí)還具有5-羥色胺第4(5-HT4)受體激動(dòng)效應(yīng),對(duì)5-HT3受體有輕度抑制作用??勺饔糜谘铀璐咄?a href='http://www.yishupeixun.net/xuexifangfa/huaxue/' target='_blank'>化學(xué)感受區(qū)(CTZ)中多巴胺受體而提高CTZ的閾值,具有強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。本品亦能阻斷下丘腦多巴胺受體,抑制催乳素抑制因子,促進(jìn)泌乳素的分泌,故有一定的催乳作用。對(duì)中樞其它部位的抑制作用較微,有較弱的安定作用,較少引起催眠作用。對(duì)于胃腸道的作用主要在上消化道,促進(jìn)胃及上部腸段的運(yùn)動(dòng);提高靜息狀態(tài)胃腸道括約肌的張力增加下食管括約肌的張力和收縮的幅度,使食管下端壓力增加,阻滯胃-食管反流,加強(qiáng)胃和食管蠕動(dòng),并增強(qiáng)對(duì)食管內(nèi)容物的廓清能力,促進(jìn)胃的排空;促進(jìn)幽門、十二指腸及上部空腸的松弛,形成胃竇、胃體與上部小腸間的功能協(xié)調(diào)。這些作用也可增強(qiáng)本品的鎮(zhèn)吐效應(yīng)。本品對(duì)小腸和結(jié)腸的傳送作用尚不確定。
甲氧氯普胺的藥代動(dòng)力學(xué)
易自胃腸道吸收,進(jìn)入血液循環(huán)后,13~22%迅速與血漿蛋白(主要為白蛋白)結(jié)合。經(jīng)肝臟代謝。T1/2一般為4~6小時(shí),根據(jù)用量大小有別。口服30~60分鐘后開(kāi)始作用,持續(xù)時(shí)間一般為l~2小時(shí)。經(jīng)腎臟排泄,口服量約有85%以原形及葡糖醛酸結(jié)合物隨尿排出。
甲氧氯普胺的藥物相互作用
?、倥c對(duì)乙酰氨基酚、左旋多巴、鋰化物、四環(huán)素、氨芐青霉素、乙醇和安定等同用時(shí),胃內(nèi)排空增快,使后者在小腸內(nèi)吸收增加;
?、谂c乙醇或中樞抑制藥等同時(shí)并用,鎮(zhèn)靜作用均增強(qiáng);
③與抗膽堿能藥物和麻醉止痛藥物合用有拮抗作用;
?、芘c抗毒蕈堿麻醉性鎮(zhèn)靜藥并用,甲氧氯普胺對(duì)胃腸道的能動(dòng)性效能可被抵消;
⑤由于其可釋放兒茶酚胺,正在使用單胺氧化酶抑制劑的高血壓病人,使用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)控;
⑥與撲熱息痛、四環(huán)素、左旋多巴、乙醇、環(huán)孢霉素合用時(shí),可增加其在小腸內(nèi)的吸收;
?、吲c阿撲嗎啡并用,后者的中樞性與周圍性效應(yīng)均可被抑制;
?、嗯c西咪替丁、慢溶型劑型地高辛同用,后者的胃腸道吸收減少,如間隔2小時(shí)服用可以減少這種影響;本品還可增加地高辛的膽汁排出,從而改變其血濃度;
?、崤c能導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的藥物,如吩噻嗪類藥等合用,錐體外系反應(yīng)發(fā)生率與嚴(yán)重性均可有所增加。
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