尼可剎米的不良反應(yīng)
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尼可剎米的不良反應(yīng)
有出汗、惡心、嘔吐、咳嗽、噴噎、皮膚潮紅、皮疹等。劑量過大時可出現(xiàn)血壓升高、心悸、震顫、肌肉僵硬或抽搐、心律不齊、高熱。嚴(yán)重者可致癲癇樣驚厥,隨之出現(xiàn)昏迷。驚厥發(fā)作反過來加深昏迷。且對呼吸興奮藥和其他中樞興奮藥無效。驚厥發(fā)作可靜注安定類或硫噴妥鈉加以控制。急性血卟啉癥不宜用,因可能誘發(fā)急性發(fā)作。
尼可剎米的藥理學(xué)
選擇性地興奮延髓呼吸中樞,使呼吸加深加快,也可作用于頸動脈體和主動脈體化學(xué)感受器反射性地興奮呼吸中樞,提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性。對血管運(yùn)動中樞有微弱興奮作用。對阿片類藥物中毒的解救效力較戊四氮好,對吸入麻醉藥中毒次之,對巴比妥類藥中毒的解救不如印防己毒素及戊四氮。作用時間短暫,一次靜注僅可維持作用5〜10分鐘,可能與藥物在體內(nèi)的迅速分布有關(guān)。藥物在體內(nèi)代謝為煙酰胺,再被甲基化為N-甲基煙酰胺,經(jīng)尿液排出。本品對呼吸肌麻痹者無效。
尼可剎米的藥學(xué)原理
藥動學(xué): 口服或注射均易吸收。作用時間短暫,1次靜注僅維持5-10min,可能因藥物再分布到全身組織。在體內(nèi)部分轉(zhuǎn)變?yōu)闊燉0?,再甲基化后?jīng)尿排出。
作用機(jī)制:尼可剎米主要直接興奮延髓呼吸中樞,也可刺激頸動脈體和主動脈體化學(xué)感受器,反射性興奮呼吸中樞,可提高呼吸中樞對CO2的敏感性,使呼吸加深加快。選擇性較高,對大腦和脊髓的興奮作用較弱,比其他中樞興奮藥安全,不易引起驚厥。對血管運(yùn)動中樞也有較弱的興奮作用。
尼可剎米的注意事項(xiàng)
大劑量可引起血壓升高、心動過速、心悸、出汗、嘔吐、肌震顫及肌僵直、咳嗽,中毒時可以出現(xiàn)驚厥。應(yīng)及時停藥以防驚厥。 用于中樞性呼吸衰竭,但對呼吸肌麻痹所引 起的呼吸抑制無效。
尼可剎米的檢查
酸堿度 取本品5.0g,加水溶解并稀釋至20ml,依法測定(附錄Ⅵ H),pH值應(yīng)為6.5~7.8。 溶液的澄清度與顏色 取本品2.5g,加水溶解并稀釋至10ml,溶液應(yīng)澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液(附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與黃色1號標(biāo)準(zhǔn)比色液(附錄IX A第一法)比較,不得更深。 氯化物 取本品5.0g,依法檢査(附錄Ⅷ A ),與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液7.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.0014%)。 有關(guān)物質(zhì) 取本品適量,用水稀釋制成每lml中約含4mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取lml,置100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D)試驗(yàn),用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以甲醇-水(30:70)為流動相,檢測波長為263nm。理論板數(shù)按尼可剎米峰計(jì)算不低于2000,尼可剎米峰與其相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。取對照溶液l0µl注入液相色譜儀,調(diào)節(jié)檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10µl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰,各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5% ) 。 易氧化物 取本品1.2 g,加水5ml與高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.05ml,搖勻,粉紅色在2分鐘內(nèi)不得消失。 水分 取本品0.5g,加二硫化碳5ml,立即搖勻觀察,溶液應(yīng)澄清。
尼可剎米的不良反應(yīng)
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