鹽酸曲唑酮片的不良反應(yīng)
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鹽酸曲唑酮片的不良反應(yīng)
1.最常見不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜,有時(shí)會伴有疲勞、激動(dòng)、口干、頭昏和低血壓。
2.國外也有罕見血液系統(tǒng)不良事件的報(bào)道,如白細(xì)胞減少癥,血小板減少癥和貧血。
3.曾有罕見肝功能損害的報(bào)道,包括黃疸,有時(shí)甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的肝細(xì)胞損害。
鹽酸曲唑酮片的禁忌
嚴(yán)重肝功能障礙及對本品過敏的患者禁用。
鹽酸曲唑酮片的注意事項(xiàng)
1.嚴(yán)重腎功能障礙的患者慎用。
2.嚴(yán)重心臟疾病的患者慎用。
3.本品可能會加強(qiáng)酒精的作用,與MAO抑制劑有相互作用,不宜合并使用。
4.使用本品期間反應(yīng)能力可能會下降,應(yīng)避免駕駛車輛和操作重要機(jī)器。
5.在用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測肝功能,一旦出現(xiàn)肝功能損傷的情況,應(yīng)停藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥
由于缺乏經(jīng)驗(yàn),本品不推薦使用在孕婦及哺乳期婦女。
兒童用藥
對于十八歲以下者,其使用效果與安全性尚未確立。
老年用藥
老年患者的起始用藥劑量建議為100mg/天,分次服用。用藥量如需超過300mg時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)測不良反應(yīng)。
鹽酸曲唑酮片的藥物相互作用
1.不宜與MAO抑制劑合并使用。
2.與地高辛或苯妥英合用時(shí),可增加地高辛或苯妥英的血清藥物濃度,需聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測兩藥血藥濃度。
鹽酸曲唑酮片的藥物過量
過量服用后可出現(xiàn)頭暈、昏睡和惡心、嘔吐。本品無特效解救藥物,一旦發(fā)生過量,需按照藥物過量處理的一般原則進(jìn)行治療,保證對癥、支持治療。
鹽酸曲唑酮片的藥理毒理
藥理作用
曲唑酮是一種非典型的四環(huán)類抗抑郁藥,其抗抑郁機(jī)制是選擇性地抑制5-羥色胺的重吸收。低劑量時(shí),曲唑酮為5-羥色胺的拮抗劑,而高劑量時(shí)為其激動(dòng)劑。曲唑酮不增強(qiáng)兒茶酚胺的作用或抑制單胺氧化酶活性,具有鎮(zhèn)靜作用和輕微的肌松作用,但沒有抗驚厥活性。曲唑酮對催乳素的釋放沒有明顯影響。曲唑酮對雙向和單純性抑郁的療效相當(dāng),其抗抑郁治療的優(yōu)點(diǎn)是起效快、抗膽堿和心血管作用的發(fā)生率低。
毒理研究
一般毒性:曲唑酮的體外抗膽堿活性較傳統(tǒng)抗抑郁藥低150-800倍,在小鼠體內(nèi)沒有抗膽堿活性。麻醉犬靜脈給予1到30mg/kg唑酮可產(chǎn)生劑量相關(guān)性的心率減慢和血壓降低,但對ECG的各間期沒有明顯影響??赡苡捎趯?alpha;受體的阻斷作用,會產(chǎn)生低血壓,對α1的阻斷活性為α2的5倍。曲唑酮治療所致的肝損傷(急性或者慢性)是一種特異質(zhì)反應(yīng),其損傷機(jī)制可能與免疫反應(yīng)有關(guān)。
生殖毒性:動(dòng)物給藥劑量達(dá)人用劑量的50倍時(shí),產(chǎn)生先天畸形和胎仔吸收。少量曲唑酮可通過人乳分泌,尚不清楚其對哺乳嬰兒的潛在影響。
鹽酸曲唑酮片的藥代動(dòng)力學(xué)
本品口服后吸收良好,不會選擇性的集中于任一組織。當(dāng)本品于飯后口服時(shí),食物可能會增加藥物的吸收量,降低血藥濃度峰值,同時(shí)延長達(dá)峰時(shí)間。當(dāng)空腹服用本品時(shí),大約于1小時(shí)后達(dá)血藥濃度峰值,而于飯后服用則需兩小時(shí)。本品的排泄分為兩相,包括初相(半衰期3~6小時(shí))和較慢的第二相(半衰期5~9小時(shí)),不受食物的影響,本品在體內(nèi)的排除速率因人而異。對某些病人,本品可能在血漿中形成蓄積。