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左克的不良反應(yīng)

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  左克的不良反應(yīng)

  本品為鹽酸左氧氟沙星,其活性成分為左氧氟沙星,文獻(xiàn)報道的左氧氟沙星的相關(guān)情況如下:

  1.嚴(yán)重的和其他重要的不良反應(yīng)

  下述嚴(yán)重和其他重要的不良反應(yīng)已在【注意事項】中詳細(xì)說明:肌腱炎和肌腱斷裂、重癥肌無力惡化、超敏反應(yīng)、其他嚴(yán)重和有時致命的反應(yīng)、肝毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)、難辯梭菌相關(guān)性腹瀉、周圍神經(jīng)病、QT間期延長、兒科患者中的肌肉骨骼疾病血糖絮亂、光敏感性/光毒性和耐藥細(xì)菌產(chǎn)生。

  左眼氟沙星快速靜脈滴注或者推注可能導(dǎo)致低血壓。應(yīng)根據(jù)劑量,靜脈滴注不少于60-90分鐘。據(jù)報告,使用喹諾酮類藥物(包括左眼氟沙星)可能導(dǎo)致結(jié)晶尿和管型尿。因此,對于接受左氧氟沙星治療的患者,應(yīng)當(dāng)維持適當(dāng)?shù)乃?,以防止形成高度濃縮尿。

  2.臨床試驗經(jīng)驗

  由于臨床試驗在不同的條件下完成,在臨床試驗中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)率不能直接和其他藥物在臨床試驗中的不良反應(yīng)率相比較,且未必反映在實際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。

  下面描述的數(shù)據(jù),反映了29個III期臨床試驗的7537名患者對左氧氟沙星的綜合暴露。研究人群平均年齡為50歲(約74%的人群<65歲),其中50%為男性,71%為白種人,17%為黑種人?;颊咭驗榉秶鷱V泛的感染性疾病而接受左氧氟沙星治療(參見適應(yīng)癥)?;颊呓邮艿淖笱醴承莿┝繛?50mg每日一次,250mg每日一次,或500mg每日1或2次,療程通常為3-14天,平均療程為10天。

  不良反應(yīng)的總發(fā)生率、類型和分布在使用左氧氟沙星750mg每日一次,250mg每日一次,或500mg每日1或2次的患者中類似??偣灿?.3%的患者由于不良藥物反應(yīng)而停用左氧氟沙星,在接受250mg和500mg每日劑量的患者中,這個比例為3.8%;在接受750mg每日劑量的患者中,這個比例為5.4%。在接受250mg和500mg每日劑量的患者中最常見的導(dǎo)致停藥的藥物不良反應(yīng)未胃腸道反應(yīng)(1.4%),主要為惡心(0.6%)、嘔吐(0.4%)、頭暈(0.3%)和頭痛(0.2%)。在接受750mg每日劑量的患者中最常見的導(dǎo)致停藥的不良藥物反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)(1.2%),主要為惡心(0.6%)、嘔吐(0.5%)、頭暈(0.3%)和頭痛(0.35)。

  在使用多次給藥治療的臨床試驗中,注意到在接受喹諾酮類抗生素,包括左氧氟沙星治療的患者中,出現(xiàn)眼科異常,baok白內(nèi)障和晶狀體多發(fā)點狀斑片。目前尚未建立藥物和這些事件的聯(lián)系。

  3.上市后監(jiān)測

  由于這些反應(yīng)是從數(shù)量不定的人群中自發(fā)報告的,有時無法可靠地評價這些事件的發(fā)生率,或建立藥物暴露與這些事件的因果關(guān)系。

  左克的藥理毒理

  藥理作用

  本品為氧氟沙星的左旋體,其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍,它的主要作用機(jī)理是通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶(細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ)的活性,阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制而達(dá)到抗菌作用。

  本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點,對大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌,如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門氏菌屬、枸櫞酸桿菌、不動桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等革蘭陰性細(xì)菌有較強的抗菌活性。對部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團(tuán)菌、支原體、衣原體也有良好的抗菌作用,但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。

  毒理作用

  重復(fù)給藥毒性: 大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給予本品劑量分別為50、200、800mg/kg,僅見 800mg/kg用藥動物出現(xiàn)中性白細(xì)胞的減少和骨髓M/E的上升;病理組織學(xué)可見肢關(guān)節(jié)表面出現(xiàn)輕度的變性改變。獼猴經(jīng)口投藥4周,100 mg/kg組動物出現(xiàn)流涎、腹瀉、體重輕度減輕和尿中pH值降低。大鼠經(jīng)口給藥26周,80和320mg/kg劑量組動物出現(xiàn)流涎、尿中pH值升高,320mg/kg組動物的排糞量增加,盲腸粘膜的杯狀細(xì)胞出現(xiàn)腫大。 獼猴經(jīng)口給藥26周時,在10、25、62.5mg/kg劑量下均未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。

  生殖毒性:大鼠妊娠前、妊娠初期經(jīng)口給藥劑量達(dá)360mg/kg時,均未見影響雌、雄動物的生殖能力,也未見影響胎兒。大鼠在器官形成期給藥,劑量達(dá)90mg/kg時, 對胎兒和出生兒均未見明顯影響。家兔經(jīng)口給藥50mg/kg時,未出現(xiàn)胚胎、胎兒的致死作用以及遲緩胎兒生長的作用,也未出現(xiàn)致畸作用。大鼠圍產(chǎn)期、授乳期經(jīng)口給藥達(dá)360mg/kg時,對動物的分娩、授乳,以及出生兒均未見明顯影響。

  其它研究: 對關(guān)節(jié)軟骨的影響:對幼年和3-4周齡大鼠、4月齡獵兔犬經(jīng)口給藥7天時,大鼠在300mg/kg以上、獵兔犬在10mg/kg以上出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨病變,并在幼、年輕獵兔犬中 易發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性。在13月齡犬,經(jīng)口投藥7天時,在40mg/kg劑量時出現(xiàn)極輕度的關(guān)節(jié)毒性。但在18月齡成年犬靜脈注射14天時,在30mg/kg劑量時未出現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性。

  光毒性試驗:照射長波長紫外線(320~400nm),以小鼠耳廓厚度變化為指標(biāo)研究光毒性時,經(jīng)口給藥劑量達(dá)200mg/kg時,未見明顯變化。

左克的不良反應(yīng)

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