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奧氮平片的不良反應(yīng)

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  奧氮平片的不良反應(yīng)

  常見不良反應(yīng)(>10%):嗜睡和體重增加。體重增加與用藥前體重指數(shù)(BMI)較低和起始劑量較高(≥15毫克)有關(guān)。

  少見不良反應(yīng)(1-10%):頭暈、食欲增強、外周水腫、直立性低血壓、急性或遲發(fā)性錐體外系運動障礙包括帕金森病樣癥狀、靜坐不能、肌張力障礙,一過性抗膽堿能作用包括口干和便秘,另外還有肝臟丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶無癥狀的一過性升高,尤其是在用藥初期。血漿催乳素濃度偶見一過性輕度升高,但與安慰劑無差異,且罕見相關(guān)臨床表現(xiàn)(如男性乳房增大、泌乳及乳房增大),絕大多數(shù)病人無需停藥即可恢復(fù)正常。合并其它抗精神病藥時,偶見無癥狀性的血液學改變?nèi)缡燃毎鑫摇?/p>

  罕見不良反應(yīng)(<1%):光敏反應(yīng)、肌酐磷酸激酶升高。

  奧氮平片的藥理學

  奧氮平是一種抗精神病藥,對多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。動物試驗表明,奧氮平對 5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動物行為研究表明,奧氮平具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用,與其受體結(jié)合情況相符。奧氮平的體外和體內(nèi)5-HT 2 受體親和力大于其與多巴胺D 2 受體的親和力。電生理研究表明,奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)(A10)多巴胺能神經(jīng)元的放電,而對紋狀體(A9)的運動功能通路影響很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵住反應(yīng)的劑量水平時能減少條件性回避反應(yīng)。與其它抗精神病藥不同,奧氮平在抗焦慮測試中能增加反應(yīng)。對照臨床試驗結(jié)果表明,奧氮平能顯著改善陰性及陽性癥狀。

  奧氮平片的毒理學

  動物研究表明:大劑量奧氮平對部分動物血液學的部分指標有可逆性的影響,但對骨髓沒有毒性作用。奧氮平無致癌作用,無致突變作用,無致畸作用。

  奧氮平片的藥動學

  奧氮平口服吸收良好,5至8小時達到血漿峰值濃度。吸收不受進食影響。奧氮平血漿濃度呈線性分布。奧氮平通過結(jié)合和氧化反應(yīng)在肝臟代謝,主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄苷酸,它不會穿越血腦屏障。細胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6參與N-去甲基和2-羥甲基代謝產(chǎn)物的形成,這兩種代謝產(chǎn)物的體內(nèi)藥理學活性均顯著小于奧氮平。

  主要的藥理學活性來自于奧氮平均半衰期為33小時(5%至95%為21至54小時),血漿平均廓清的平均半衰期為33小時(5%至95%為21至54小時),血漿平均廓清率為26升/時(5%至95%為12至17升/小時)。

  奧氮平的藥動學參數(shù)隨吸煙狀況、性別和年齡而變化,但這些因素單獨發(fā)生影響的幅度與個體間的整體變異相比并不顯著。正常老年人(65歲及以上)平均廓清半衰期延長(51.8小時)廓清率降低(17.5升小時)。女性平均廓清半衰期延長(36.7小時)廓清率降低(18.9升/小時)。腎功能害者(肌酐廓清率<10毫升/分)平均廓清半衰期及廓清率與正常個體無差異。伴輕度肝功能損害的吸煙者平均廓清半衰期延長(39.9小時),廓清率降低(18.0升/小時)。非吸煙者平均廓清半衰期延長(38.6小時),廓清率降低(18.6升/小時)。約75%奧平主要以謝產(chǎn)物的形式從尿中排出。在7至1000微克/毫升濃度范圍內(nèi),奧氮平的血漿蛋白結(jié)合為93%。奧氮平主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合。

  奧氮平的藥動學參數(shù)在白種人、日本人和華人中無種族差異。細胞色素P450酶CYP 2D6狀態(tài)不影響奧氮平的代謝。

  奧氮平片的藥物相互作用

  P450細胞色素異體,特別是CYP1A2,的抑制劑和誘導(dǎo)劑分別可延緩和縮短奧氮平的清除率。吸煙和卡馬西平可增加奧氮平的清除率。下列藥物和單劑量奧氮平合并用藥,未見代謝抑制:丙米嗪及其代謝產(chǎn)物去甲丙米嗪、華發(fā)令、茶堿或安定。奧氮平和鋰鹽、雙環(huán)哌丙醇合并用藥時沒有交互作用。單劑量含鋁或鎂的抗酸劑、西米替丁對奧氮平的生物利用度沒有影響,而合并使用活性炭可降低奧氮平的生物利用度50~60%。

奧氮平片的不良反應(yīng)

奧氮平適用于精神分裂癥和其它有嚴重陽性癥狀,那你想知道奧氮平片的不良反應(yīng)嗎?下面是學習啦小編為你整理的奧氮平片的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用! 奧氮平片的不良反應(yīng) 常見不良反應(yīng)(10%):嗜睡和體重增加。體重增加與用藥前體重指數(shù)(BMI)較低和起始
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