氯沙坦鉀的不良反應
氯沙坦鉀商品名為科素亞,是一種用于治療原發(fā)性高血壓的藥品,適用于聯(lián)合用藥治療的患者,那你知道氯沙坦鉀的不良反應嗎?下面是學習啦小編為你整理的氯沙坦鉀的不良反應的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!
氯沙坦鉀的不良反應
在對原發(fā)性高血壓的臨床對照研究中,發(fā)生率≥1%,與藥物有關(guān)、發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應是頭暈。另外,不足1%的病人發(fā)生與劑量有關(guān)的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗中的發(fā)生率較安慰劑低,但也有個別報導。在這些原發(fā)性高血壓的雙盲對照臨床研究中,應用本品后,不論是否與藥物有關(guān),發(fā)生率≥1%的不良反應有 :(科素亞n=2085,安慰劑n=535)
全身反應 :腹痛1.7%(安慰劑1.7%)、虛弱/疲勞3.8%(安慰劑3.9%)、胸痛1.1%(安慰劑2.6%) 、水腫/腫脹1.7%(安慰劑1.9%)。
心血管系統(tǒng) :心悸1.0%(安慰劑0.4%)、心動過速1.0%(安慰劑1.7%)。
消化系統(tǒng) :腹瀉1.9%(安慰劑1.9%)、消化不良1.1%(安慰劑1.5%)、惡心1.8%(安慰劑2.8%)。
肌肉骨骼系統(tǒng) :背痛1.6%(安慰劑1.1%)、肌肉痙攣1.0%(安慰劑1.1%)。
神經(jīng)/精神系統(tǒng) :頭暈4.1%(安慰劑2.4%)、頭痛14.1%(安慰劑17.2%)、失眠1.1%(安慰劑0.7%)。
呼吸系統(tǒng) :咳嗽3.1%(安慰劑2.6%)、鼻充血1.3%(安慰劑1.1%)、咽炎1.5%(安慰劑2.6%)、鼻竇疾患1.0%(安慰劑1.3%)、上呼吸道感染6.5%(安慰劑5.6%)。
除上述不良反應外,至少2個病人/受試者使用氯沙坦后發(fā)生嚴重不良反應或發(fā)生率<1%的其他不良反應如下,不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關(guān)系。
全身 :面部浮腫,發(fā)燒,直立效應,昏厥。
心血管系統(tǒng) :心絞痛,II度房室傳導阻滯,心血管意外,低血壓,心肌梗塞,心律不齊包括心房顫動,心悸,竇性心動過緩,心動過速,室性心動過速,心室顫動。
消化系統(tǒng) :食欲減退,便秘,牙痛,口干,胃腸脹氣,胃炎,嘔吐。
代謝 :痛風。
骨骼肌肉系統(tǒng) :臂痛,髖部疼痛,關(guān)節(jié)腫脹,膝痛,骨骼肌肉痛,肩痛,僵硬,關(guān)節(jié)痛,關(guān)節(jié)炎,纖維肌痛,肌無力。
神經(jīng)/精神系統(tǒng) :焦慮,焦慮癥,共濟失調(diào),意識模糊,抑郁,夢異常,感覺遲鈍,性欲降低,記憶力減退,偏頭痛,神經(jīng)過敏,感覺異常,外周神經(jīng)病,恐慌癥,睡眠異常,嗜睡,震顫,眩暈。
呼吸系統(tǒng) :呼吸困難,支氣管炎,咽部不適,鼻出血,鼻炎,呼吸系統(tǒng)出血。
皮膚 :脫發(fā),皮炎,皮膚干燥,瘀癍,紅斑,潮紅,光敏感,瘙癢,皮疹,出汗,蕁麻疹。
特殊感覺 :視力模糊,眼睛燒灼感和刺痛感,結(jié)膜炎,味覺錯倒,耳鳴,視敏度下降。
在高血壓伴左心室肥厚患者中進行的一項對照臨床試驗中,本品通??珊芎媚褪?。最常見與藥物有關(guān)的不良反應是頭暈、乏力/疲乏和眩暈。
在LIFE研究中,在基線時無糖尿病的病人中,氯沙坦鉀組新發(fā)生糖尿病的發(fā)生率較阿替洛爾組低(分別為242位比320位,P<0.001)。因為本研究中無安慰劑組,還不清楚此結(jié)果是代表了氯沙坦鉀的益處,或阿替洛爾的不良反應。
在2型糖尿病伴蛋白尿病人中進行的一項對照臨床試驗中,本品通??珊芎媚褪?。最常見的與藥物有關(guān)的不良反應是 :乏力/疲勞,頭暈,低血壓和高鉀血癥(見注意事項,低血壓和電解質(zhì) 體液平衡失調(diào))。
本品上市后已報告的其他不良反應包括 :
過敏反應 :血管性水腫(包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹,及/或面、唇、咽和/或舌腫脹)在極少數(shù)服用氯沙坦治療的病人中有報道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制劑在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過血管性水腫。脈管炎,包括亨諾克-舍恩萊因(亨-舍二氏)紫癜已有極少報道。
胃腸道反應 :肝炎(少有報道),肝功能異常,嘔吐。
血液系統(tǒng) :貧血,血小板減少(少有報道)。
肌肉骨骼系統(tǒng) :肌痛,關(guān)節(jié)痛。
神經(jīng)/精神系統(tǒng) :偏頭痛,癲癇大發(fā)作,味覺障礙。
呼吸系統(tǒng) :咳嗽。
皮膚 :蕁麻疹,瘙癢,紅皮病。
高鉀血癥和低鈉血癥已有報道。
國內(nèi)有1例與藥物有關(guān)的不明原因死亡的自發(fā)報告。
實驗室檢查結(jié)果 :在原發(fā)性高血壓臨床對照試驗中,很少有應用本品的病人在實驗室參數(shù)方面出現(xiàn)臨床上有重要意義的變化。
1.5%的病人出現(xiàn)高血鉀癥(血清鉀>5.5 mEq/L)。在2型糖尿病伴蛋白尿的病人中進行的一項臨床研究中,氯沙坦組和安慰劑組分別有9.9%和3.4%的病人出現(xiàn)高鉀血癥(見注意事項,低血壓及電解質(zhì)/體液平衡失調(diào))。
ALT的升高較罕見,并在停藥后恢復正常。
肌酐,血尿素氮∶在原發(fā)性高血壓病人中,單獨使用本品有不到0.1%的病人觀察到血尿素氮或血清肌酐輕微升高。
血紅蛋白和血細胞壓積 :在單獨用本品治療的病人中經(jīng)常出現(xiàn)血紅蛋白和血細胞壓積的輕度下降(分別平均下降約0.11% g和0.09%體積),但很少有臨床重要性,沒有病人因為貧血而中止服藥。
肝功能檢查 :偶爾有肝臟酶和/或血清膽紅素升高。在單獨用本品治療的原發(fā)性高血壓病人中,1個病人(<0.1%)由于這些實驗室檢查結(jié)果而停止服藥。
氯沙坦鉀的藥理作用
藥理分析
血管緊張素II是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要活動物質(zhì),為強效的血管收縮劑,在高血壓的病理生理過程中起主要作用。血管緊張素II在多種組織內(nèi)與AT1受體結(jié)合(如血管平滑肌、腎上腺、腎臟和心臟),產(chǎn)生包括血管收縮和醛固酮釋放在內(nèi)的多種重要的生物學效應。同時,它還能夠刺激平滑肌細胞增殖。已證實另一種血管緊張素II受體亞型為AT2,但它對于心血管系統(tǒng)功能穩(wěn)態(tài)的作用尚不明確。
氯沙坦是為合成的、強效口服活性藥物。結(jié)合試驗和藥理學生物檢測證明它能與AT1受體選擇性結(jié)合。體內(nèi)外研究表明:氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產(chǎn)物(E-3174)可以阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素II所產(chǎn)生的相應的生理作用。與其他肽類的血管緊張素II拮抗劑相比,氯沙坦無激動作用。
氯沙坦可選擇性地作用于AT1受體,不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能,也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(激肽酶II)。所以,與阻斷AT1受體無直接關(guān)系的作用如緩激肽介導的效應或水腫(氯沙坦1.7%,安慰劑1.9%)與氯沙坦無關(guān)。
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