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頭孢菌素類的不良反應

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  頭孢菌素類是由冠頭孢菌培養(yǎng)液中分離的頭孢菌素C,經(jīng)改造側鏈而得到的一系列半合成抗生素,那么頭孢菌素類的不良反應你知道嗎?下面是學習啦小編為你整理的頭孢菌素類的不良反應的相關內(nèi)容,希望對你有用!

  頭孢菌素類的不良反應

  過敏反應是最常見的不良反應。常見皮疹、蕁麻疹、藥疹和嗜酸性白細胞增多等。偶爾發(fā)生過敏性休克。因為其母核與青霉素不同,因此其抗原性亦有差異。

  頭孢菌素類的特點

  抗菌譜更廣

  頭孢匹羅和頭孢吡肟對腸桿菌科細菌的抗菌活性要強于頭孢他啶和頭孢氨噻肟,對銅綠假單孢菌的抗菌活性要優(yōu)于頭孢氨噻肟但略低于頭孢他啶。但值得注意的是,第四代頭孢菌素對革蘭陽性球菌如葡萄球菌屬、鏈球菌屬特別是其中的耐青霉素肺炎鏈球菌的殺菌活性較第三代頭孢菌素明顯增強。從目前已有的資料來看,在第四代頭孢菌素中以頭孢匹羅對革蘭陽性球菌的抑菌作用最強。應該指出的是,第四代頭孢菌素對厭氧菌和甲氧西林耐藥的金葡菌(MRSA)作用仍不理想〔3~5〕。

  對β-內(nèi)酰胺酶有更好的穩(wěn)定性

  與第三代頭孢菌素相比,第四代頭孢菌素對Richmond-Sykes分類I型由染色體介導的β-內(nèi)酰胺酶有很好的的穩(wěn)定性〔6~8〕。值得注意的是,它們對其中由AmpC基因介導的β-內(nèi)酰胺酶也有很好的穩(wěn)定性〔9〕。AmpC基因是存在于幾乎所有革蘭陰性桿菌的編碼β-內(nèi)酰胺酶的結構基因,在一些細菌如大腸埃希菌,AmpC基因表達很低,不足以引起細菌耐藥,但另一些細菌如陰溝腸桿菌,弗勞地枸櫞酸菌,沙雷菌,銅綠假單孢菌的AmpC基因表達可被誘導,多種β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物對它都有誘導作用,可以引起酶水平成百上千倍升高并引起對多種β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的交叉耐藥,特別是可以引起對第三代頭孢菌素耐藥,因此由它引起的細菌耐藥在臨床治療中頗為棘手〔10〕。由于第四代頭孢菌素對AmpC基因介導的β-內(nèi)酰胺酶具有穩(wěn)定性,所以在革蘭陰性桿菌對第三代頭孢菌素耐藥時可以試用第四代頭孢菌素。應該指出的是,第四代頭孢菌素對TEM-4、SHV-2、SHV-3、SHV-4等超廣譜酶仍不穩(wěn)定,所以它并非對所有耐第三代頭孢菌素的革蘭陰性菌都有效〔4,11〕。

  在藥代動力學上的特點

  如表2所示,第四代頭孢菌素的藥代動力學特點大致相同。第四代頭孢菌素雖然半衰期較短,但血清藥物峰濃度高。一次靜脈注射2克頭孢吡肟在4小時后對銅綠假單孢菌,8小時后對金葡菌,腸桿菌科細菌,鏈球菌仍有殺菌作用。有報道頭孢匹羅等可以有效地透過血腦屏障,在氣管粘膜、肺組織的藥物濃度分別為其血藥濃度的56%、36%〔12,13〕。

  表2 健康志愿者單次靜脈注射第四代頭孢菌素藥代動力學參數(shù)

  藥物名稱 靜注劑量(g) 血清藥物峰濃度(g/L) 半衰期(h) 腎排泄率(%) 蛋白結合率(%)

  頭孢匹羅 2 0.175 1.9 70~90 <10

  頭孢吡肟 2 0.133 1.8 80 19

  頭孢菌素類的臨床應用

  已上市的頭孢匹羅和頭孢吡肟已經(jīng)成功地應用于呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染。但第四代頭孢菌素似更適用于嚴重的醫(yī)院和社會獲得性感染。Carau等〔1〕推薦的第四代頭孢菌素適應證及非適應證見表3。

  表3 第四代頭孢菌素適應證和非適應證

  適應證 非適應證

  肺炎 厭氧菌感染

  醫(yī)院獲得性

  嚴重社會獲得性 甲氧西林耐藥金葡/表葡菌(MRSA/MRSE)感染

  粒細胞缺少合并感染 超廣譜酶產(chǎn)生菌株(ESBLs)感染

  醫(yī)院感染性敗血癥

  細菌性腦膜炎

  第四代頭孢菌素適用于醫(yī)院感染性肺炎的治療是由于病原菌特點和第四代頭孢菌素的抗菌譜和抗菌活性決定的。以氣管插管患者為例,早期病原菌以金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌為主,而后期則多為腸桿菌科細菌和銅綠假單孢菌,而第四代頭孢菌素能有效殺滅這些細菌,所以在明確病原菌之前,選用第四代頭孢菌素作為經(jīng)驗性治療藥物是可取的〔14,15〕。嚴重的社會獲得性肺炎主要病原菌為肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉氏菌,這些菌對第四代頭孢菌素均很敏感,故有人推薦其作為經(jīng)驗性治療此類感染的第一線藥物〔1〕。有研究表明在治療嚴重的社會獲得性肺炎中,頭孢吡肟和頭孢他啶的臨床有效率分別為87%、66%〔16〕。

  在各種原因如化療、白血病引起的粒細胞缺少合并感染時,頭孢他啶曾被成功地應用于經(jīng)驗性抗感染治療中。但是近年來革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌,凝固酶陰性的葡萄球菌、溶血性鏈球菌感染有上升的趨勢,頭孢他啶對AmpC基因相關β-內(nèi)酰胺酶又不穩(wěn)定,而第四代頭孢菌素正好克服了以上兩方面的不足,所以有可能取代頭孢他啶而成為經(jīng)驗性治療的首選藥物〔1〕。在一個多中心隨機治療粒細胞缺少合并感染的臨床試驗中,病原菌以表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌為主,頭孢匹羅和頭孢他啶都取得了74%的臨床有效率,但在細菌清除率上,頭孢匹羅(89%)優(yōu)于頭孢他啶(74%),醫(yī)院感染性敗血癥的情況與此類似〔17〕。

  75%的細菌性腦膜炎由腦膜炎雙球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌引起,入院后還可能繼發(fā)革蘭陰性桿菌、金黃色葡萄球菌感染。由于第四代頭孢菌素對上述細菌有很好的殺菌活性并能透過血腦屏障,所以預計它能在治療腦膜炎感染中取得較好的療效〔18〕。

  綜上所述,第四代頭孢菌素有區(qū)別第一、二、三代頭孢菌素的某些特點,如抗菌譜更廣、對β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定、血藥濃度高、可透過血腦屏障等。初步的臨床應用結果也證明了此類藥物的某些優(yōu)越性。預計該類藥物很快就將進入國內(nèi),究竟其在呼吸科及其他臨床各科的應用價值如何,有待于廣大臨床醫(yī)生的客觀評價。


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