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羥氯喹的不良反應(yīng)

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  羥氯喹用于控制瘧疾臨床癥狀和瘧疾的抑制性預(yù)防,還可以用于治療系統(tǒng)性和盤狀紅斑狼瘡以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,那么羥氯喹的不良反應(yīng)你知道多少呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的羥氯喹的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!

  羥氯喹的不良反應(yīng)

  以下不良反應(yīng)并非在每一種4-氨基喹啉類化合物在長期使用時(shí)都出現(xiàn),但有報(bào)道在一種或多種藥物中發(fā)生,因此在使用該類藥物時(shí)均應(yīng)重視。不同化合物的不良反應(yīng)及其類型和發(fā)生率均不同。

  中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響:興奮、神經(jīng)過敏、情緒改變、夢魘 、精神病、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、神經(jīng)性耳聾、驚厥、共濟(jì)失調(diào)。

  以上不良反應(yīng)雖然罕見,但國外文獻(xiàn)均有報(bào)道。

  神經(jīng)肌肉影響:骨骼肌癱瘓或肌病或神經(jīng)肌病導(dǎo)致進(jìn)行性無力和近端肌群萎縮,可合并輕度感覺異常、腱反射減弱和神經(jīng)傳導(dǎo)異常。

  眼部影響:

  (1)睫狀體:調(diào)節(jié)障礙,伴視覺模糊的癥狀。該反應(yīng)具劑量相關(guān)性,停藥后可逆轉(zhuǎn)。

  (2)角膜:一過性水腫、點(diǎn)狀至線狀混濁、角膜敏感度減小。常見可逆性伴或不伴癥狀(視覺模糊,在光線周圍出現(xiàn)光暈、畏光)的角膜改變。角膜沉著可能早在開始治療后3周即已出現(xiàn)。羥氯喹角膜改變及視覺副反應(yīng)的發(fā)生率似比氯喹低得多。

  (3)視網(wǎng)膜:黃斑水腫、萎縮,異常色素沉著[輕度色素小點(diǎn)出現(xiàn)“牛眼(bull''s-eye)”外觀],中心凹反射消失,在暴露于明亮光線(光應(yīng)激試驗(yàn))之后黃斑恢復(fù)時(shí)間增加,在黃斑、黃斑旁及周圍視網(wǎng)膜區(qū)對紅光的視網(wǎng)膜閾提高。其他眼底改變包括視神經(jīng)乳頭蒼白和萎縮,視網(wǎng)膜小動脈變細(xì),視網(wǎng)膜周圍細(xì)顆粒狀色素紊亂以及晚期出現(xiàn)凸出型脈絡(luò)膜。

  (4)視野缺損:中心旁盲點(diǎn)、中心盲點(diǎn)伴視敏度下降、罕見的有視野縮窄、色視覺異常。

  最常見的視覺癥狀是:閱讀及視物困難(遺漏詞、字母或部分物體),畏光,遠(yuǎn)視覺模糊,中心或周圍視野缺失,眼前閃光及條紋。

  視網(wǎng)膜病變是劑量依賴性的,常出現(xiàn)在每天服藥數(shù)月后(罕見)至數(shù)年。

  視網(wǎng)膜改變患者可能有視覺癥狀或者沒有癥狀(伴或不伴視野改變),罕見不伴視網(wǎng)膜明顯改變的視覺盲點(diǎn)或視野缺損。視網(wǎng)膜病變即使停藥后仍會進(jìn)展。有許多患者早期的視網(wǎng)膜病變(黃斑色素沉著,有時(shí)伴中心、視野缺損)在治療中止后完全消失或緩解。對紅色視標(biāo)出現(xiàn)中心、旁盲點(diǎn)(有時(shí)稱:前黃斑病變)是早期視網(wǎng)膜機(jī)能障礙的征兆,停藥后通常是可逆的。少數(shù)視網(wǎng)膜改變的病例,據(jù)報(bào)道發(fā)生在僅接受羥氯喹的患者,通常包括在定期眼科檢查中發(fā)現(xiàn)的視網(wǎng)膜色素沉著改變,某些病例也存在視野缺損,已報(bào)道1例延遲性視網(wǎng)膜病變伴隨視覺缺失,發(fā)生在停用羥氯喹后。

  皮膚影響:頭發(fā)變白、脫發(fā)、瘙癢、皮膚及粘膜色素沉著、皮疹(蕁麻疹、麻疹樣、苔蘚樣、斑丘疹、紫癜、離心形環(huán)形紅斑和剝脫性皮炎)。

  血液系統(tǒng)影響:多種血液系統(tǒng)異常,如再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少,血小板減少,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏的個體發(fā)生溶血。

  腸胃道影響:可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣。有肝功能異常,國外文獻(xiàn)甚至有爆發(fā)性肝衰竭的個例報(bào)道。

  過敏反應(yīng):蕁麻疹、血管性水腫和支氣管痙攣國外文獻(xiàn)均有報(bào)道。

  心血管系統(tǒng)影響:

  心肌病罕有報(bào)道,僅發(fā)生于大劑量應(yīng)用羥氯喹的患者。

  當(dāng)發(fā)現(xiàn)有心臟傳導(dǎo)異常(束支傳導(dǎo)阻滯/房室傳導(dǎo)阻滯)及雙側(cè)心室肥大時(shí),應(yīng)懷疑到藥物的慢性毒性。停藥后可能恢復(fù)。

  其他影響:體重下降,倦怠,卟啉病或非光敏感的銀翹病病情惡化。

  羥氯喹的應(yīng)用病癥

  適應(yīng)癥

  用于控制瘧疾臨床癥狀和瘧疾的抑制性預(yù)防,還可以用于治療系統(tǒng)性和盤狀紅斑狼瘡以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。用于多形性光疹,僅用在最大曝光期間。也用于預(yù)防術(shù)后血栓栓塞。

  禁忌

  禁忌視網(wǎng)膜病

  視網(wǎng)膜炎

  肝病癥

  葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥(G-6PD缺乏癥)

  銀屑病關(guān)節(jié)炎

  兒童期/狀態(tài)

  銀屑病

  混合性卟啉癥

  羥氯喹的注意事項(xiàng)

  1.在一些長期大劑量服用4-氨基喹啉的盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者中出現(xiàn)了不可逆的視網(wǎng)膜損害。視網(wǎng)膜病變與劑量相關(guān),在每日最大劑量不超過6.5mg/kg體重情況下,發(fā)生視網(wǎng)膜損害的風(fēng)險(xiǎn)低。但超過推薦的每日劑量將會大大增加視網(wǎng)膜毒性的風(fēng)險(xiǎn)。

  2.當(dāng)決定長期使用本品時(shí),應(yīng)開始(基線)并定期(每3月)進(jìn)行眼部檢查(包括視覺靈敏度、裂隙燈檢查、眼底鏡以及視野檢查)。有下列情況的患者,眼部檢查的頻次應(yīng)該增加;每日劑量超過6.5mg/kg理想體重、腎功能不全、累計(jì)用藥量超過200g、老年人以及視覺靈敏度受損。

  如出現(xiàn)任何視覺靈敏度受損。

  如出現(xiàn)任何視覺靈敏度、視野異常,或視乳頭區(qū)(如色素改變、中央凹反射消失)或任何視覺癥狀(如眼前閃光和劃線),當(dāng)上述情況不能用其它原因解釋時(shí)應(yīng)立即停止本藥并密切觀察病變的可能進(jìn)展。視網(wǎng)膜改變(以及視力障礙)在停藥后也可能進(jìn)展。

  3.早期診斷羥氯喹相關(guān)的視網(wǎng)膜病變的方法包括以下幾種:⑴眼底鏡檢查提示清晰的黃斑色素沉積或中央凹反射消失;(2)用小的紅色視標(biāo)檢查旁中心暗點(diǎn)進(jìn)行中心視野或視網(wǎng)膜紅色閾值測定。任何眼部癥狀,包括眼前閃光或劃線均應(yīng)考慮為可能的視網(wǎng)膜病變。

  4.在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí),如果在6月內(nèi)仍無客觀的病情改善(如關(guān)節(jié)腫脹減輕,活動度增加),應(yīng)停用該藥。該藥在幼年類風(fēng)濕患 者使用的安全性尚未確定。

  5.銀屑病的患者使用羥氯喹可能促使銀屑病嚴(yán)重發(fā)作,卟琳病患者服用后可能導(dǎo)致病情惡化。上述情況應(yīng)盡量避免使用該藥,只有當(dāng) 醫(yī)生判斷患者接受該藥治療的受益大于可能的危害時(shí)才能進(jìn)行處方用藥。

  6.所有長期使用本品的患者均應(yīng)定期接受詢問并檢査,包括膝和踝反射,以檢查肌無力的證據(jù)。如發(fā)生肌無力應(yīng)停藥。

  7.本品可能引起皮疹,因此對于既往發(fā)生藥疹的患者應(yīng)給予適當(dāng)觀察。

  8.兒童對4-氨基喹啉化合物特別敏感。有國外文獻(xiàn)報(bào)道在意外服用氣唾后發(fā)生致命事件,有時(shí)為相對小的劑量。因此,強(qiáng)調(diào)父母應(yīng)將此藥放置于遠(yuǎn)離兒童的地方。

  9.如因藥物過量或過敏導(dǎo)致嚴(yán)重中毒癥狀,可使用氯化銨(每天8g,分次服用),每周3~4天,至治療停止后數(shù)月,酸化尿液可增加4-氨基喹啉從腎臟的排泄的20%~90%。但該方法用于腎功能不全和/或代謝性酸中毒患者時(shí)必須謹(jǐn)慎。

  10.正在服用可能引起眼或皮膚不良反應(yīng)藥物的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。

  11.當(dāng)肝臟或腎臟疾病的患者、或那些正在服用巳知可影響這些器官的患者以及患有嚴(yán)重胃腸、神經(jīng)和血液異常的患者也應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。對肝腎功能嚴(yán)重受損的患者應(yīng)進(jìn)行血漿羥氣喹水平的估測以便調(diào)節(jié)所用劑量。如出現(xiàn)與原發(fā)病無關(guān)的嚴(yán)重血液異常時(shí)應(yīng)考慮停止該藥。

  12.盡管骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)很低,因?yàn)樨氀?、再生障礙貧血、粒性白血球缺乏癥、白細(xì)胞減少癥和血小板減少癥都曾有報(bào)道,建議進(jìn)行定期的血細(xì)胞計(jì)數(shù),如出現(xiàn)異常應(yīng)停用本品。

  13.對奎寧敏感的患者,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有缺陷的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。

  14.患有半乳糖不耐受、Lapp^L糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見的遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。

  15.有開始治療后不久發(fā)生視力調(diào)節(jié)受損的報(bào)道。應(yīng)提醒有關(guān)的駕駛和操作機(jī)器的人員。如果癥狀不能自限,應(yīng)減少劑量或停止治療。


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