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磷霉素鈣的不良反應(yīng)

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  磷霉素鈣的不良反應(yīng)

  主要為輕度的胃腸道反應(yīng),如惡心、胃納減退、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉等。一般不影響繼續(xù)用藥,偶可發(fā)生皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等,未見腎、血液系統(tǒng)等的毒性反應(yīng)。

  磷霉素鈣的鑒別檢查

  (1)取本品及磷霉素標(biāo)準(zhǔn)品,分別加0.2mol/L。乙二胺四醋酸二納溶液,超聲30分鐘使溶解,制成每1ml中各含20mg的溶液,作為供試品溶液和對照品溶液。照薄層色譜法(附錄Ⅴ B)試驗,吸取上述兩種溶液各2μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以異丙醇-乙酸乙酯-水-冰醋酸(4:2:3:1)為展開劑,展開,晾干,噴以顯色液(取磷鉬酸5g.加醋酸100ml,再加硫酸5ml,即得),置105℃加熱20分鐘后檢視。供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品溶液主斑點的顏色和位置相同。

  (2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致(光譜集1080圖)。

  (3)本品顯鈣鹽的火焰反應(yīng)(附錄Ⅲ)。

  結(jié)晶性 取本品少許,依法檢查(附錄Ⅸ D).應(yīng)符合規(guī)定。 堿度 取本品0.1g,加水25ml,搖勻,制成混懸液,依法測定(附錄Ⅵ H),pH值應(yīng)為8.5-12.0。 二醇物 取本品約0.1g,精密稱定,置250ml碘瓶中,加水100ml與鄰苯二甲酸氫鉀緩沖液(pH6.4)〔取鄰苯二甲酸氫鉀100g,置1000ml量瓶中,加水600ml,微熱溶解,用氫氧化鈉溶液(4→10)約40ml,調(diào)節(jié)pH值至6.4±0.1,加水至刻 度,搖勻〕50ml,精密加入0.005mol/L高碘酸鈉溶液10ml,搖勻,密塞,于25℃避光放置90分鐘,加入10%碘化鉀溶液10ml,密塞,避光放置2分鐘后,用硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)滴定,至近終點時,加淀粉指示液1ml,繼續(xù)滴定至藍色消失,并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml的硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)相當(dāng)于0.5304mg的C3H7CaO5P·H3O。含二醇物不得過2.0%。 水分 取本品,用甲酸胺-甲醇(1:1)混合溶液溶解后.照水分測定法(附錄Ⅷ M第一法A)測定。含水分應(yīng)為8.5%-12.0%。 重金屬 取本品1.0g,加稀鹽酸2ml使溶解,加稀醋酸2ml與水適量使成25ml,依法檢查(附錄Ⅷ H第一法),含重金屬不得過百萬分之二十。

  磷霉素鈣的藥理毒理

  本品為廣譜抗生素。是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成,使細(xì)菌的細(xì)胞壁合成受到阻抑而導(dǎo)致其死亡。本品的抗菌譜較廣,對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有一定的抗菌作用,對本品敏感的致病菌有金葡菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、沙雷菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌和產(chǎn)氣桿菌等。

  磷霉素鈣的藥代動力學(xué)

  口服磷霉素鈣后約30%~40%自胃腸道吸收。正常人口服本品0.5、1.0和2.0g后2~4小時血藥濃度達峰值,血藥峰值分別為3.5、5.3和7.0mg/ml, 其吸收不受食物的影響。每6小時口服磷霉素鈣0.5g穩(wěn)態(tài)血藥濃度可達6~8mg/ml,磷霉素吸收后廣泛分布于各組織和體液中,組織中濃度以腎為最高,其次為心、肺、肝等。本品也可透過血腦屏障進入腦脊液中,炎癥時可達血藥濃度的50%以上。磷霉素也可進入胸腹腔、支氣管分泌物和眼房水中??诜酌顾剽}后約1/3于24小時自尿中排出,1/3在72小時內(nèi)隨糞便排出。


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