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肝素最常見的不良反應(yīng)

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  肝素是一種抗凝劑,是由二種多糖交替連接而成的多聚體,在體內(nèi)外都有抗凝血作用,那么肝素最常見不良反應(yīng)你知道嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的肝素最常見不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!

  肝素最常見的不良反應(yīng)

  肝素的主要不良反應(yīng)是易引起自發(fā)性出血,表現(xiàn)為各種黏膜出血、關(guān)節(jié)腔積血和傷口出血等,而肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥是一種藥物誘導(dǎo)的血小板減少癥,是肝素治療中的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。藥物所致的血小板減少癥主要分為兩型 :

  (1)骨髓被藥物毒性作用抑制所致;

  (2)藥物通過免疫機制破壞血小板所致。后者中以肝素、奎寧、奎尼丁、金鹽與磺胺類藥物發(fā)病較高。臨床癥狀極不一致,血小板減少至(1.0~80)×10 9 /L,輕者無癥狀,重者可因顱內(nèi)出血或因肝素導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的免疫損害,合并危及生命的肺栓塞與動脈血栓形成致死。

  診斷主要依靠:

  (1)藥物治療期間血小板減少;

  (2)停藥后血小板減少消除。嚴(yán)重患者血清中可檢出藥物依賴性血小板抗體,但敏感性不高而常呈假陰性。

  治療的關(guān)鍵是:立即停用相關(guān)藥物,嚴(yán)重病例可使用輸注血小板、激素、丙球甚或血漿置換。

  肝素不宜用于溶血尿毒綜合征。溶血尿毒綜合征(HUS)是小兒急性腎功能衰竭常見病因之一。兒童期典型腹瀉后HUS90%由出血性大腸桿菌O157:H7引起。目前認(rèn)為 HUS發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是內(nèi)毒素啟動內(nèi)皮細(xì)胞受損,繼而出現(xiàn)凝血系統(tǒng)激活,炎癥介質(zhì)釋放,內(nèi)皮素-一氧化氮軸紊亂等多環(huán)節(jié)參與發(fā)病。全身各器官均有不同程度受累,主要是腎臟,其次是腦。治療上強調(diào)支持療法和早期透析,典型HUS的治療不提倡應(yīng)用肝素、抗生素和激素。不典型HUS可適用血漿置換,有一定療效。

  肝素的檢測

  APTT

  APTT依然是作為監(jiān)測UFH的選擇之一。它是非常簡單,快速和便宜的項目。然而,卻難以標(biāo)準(zhǔn)化。APTT檢測需要整個凝血瀑布中的所有蛋白都是完整的,從而可以準(zhǔn)確測量肝素水平。有狼瘡抗凝物或抗磷脂綜合癥的病人通常都有APTT升高,他們就必須使用肝素試驗來監(jiān)測。除了不同凝血因子水平的因素,試劑和儀器會影響其對肝素的敏感性,導(dǎo)致在實驗室之間結(jié)果最終會有多達(dá)四倍的差異。國際血栓與止血協(xié)會和標(biāo)準(zhǔn)化委員會(ISTH SSC)企圖建立一個標(biāo)準(zhǔn)方法,類似PT實驗中使用的ISI一樣,給APTT試驗建立一個糾正系數(shù)。但是由于磷脂,激活劑和儀器種類的多樣化,這一工作只取得了一點進(jìn)步。ISTH建議每個APTT的檢測系統(tǒng)都應(yīng)當(dāng)采用推薦的方法,通過肝素抗Xa活性來進(jìn)行定標(biāo)并獲得相應(yīng)的APTT監(jiān)測范圍。

  硫酸魚精蛋白中和試驗

  該試驗是基于UFH,一個高度負(fù)電荷的分子,被硫酸魚精,一個正電荷的蛋白,中和的原理。配備不同濃度的硫酸魚精蛋白加入血漿中,再加入凝血酶,測量凝固時間。將凝血酶凝固時間恢復(fù)至正常的硫酸魚精蛋白濃度就被認(rèn)為是肝素的濃度,這個過程僅僅用于UFH。

  抗Xa活性檢測

  發(fā)色底物法檢測肝素抗Xa活性的原理都是一樣的:標(biāo)本中的肝素與AT形成復(fù)合物,抑制過量添加的Xa因子。剩余的Xa因子活性的測量,通過其與特異的底物作用,釋放出pNA來進(jìn)行。這一反應(yīng)與肝素濃度成反比。不同的只是反應(yīng)孵育時間,稀釋用的緩沖液,底物以及是否添加外源的AT。緩沖液中的硫酸葡聚糖可以降低PF4的影響。

  一步法檢測

  一步法測量肝素使得檢測更加簡單,并縮短了時間。這種方法不添加外源性AT。

  檢測是基于競爭抑制原理。加入Xa到血漿中與底物混合,立即同時有2個反應(yīng):底物被Xa水解和Xa被肝素-AT復(fù)合物抑制。一旦反應(yīng)達(dá)到平衡,底物中釋放出的pNA與待測血漿中肝素濃度成反比。在這個檢測中,沒有添加外源性的AT,完全依賴病人血漿中的AT數(shù)量。這就代表了病人真實的肝素功能反應(yīng)。病人AT水平在35%-130%之間,肝素濃度檢測不會受到影響。

  肝素的適應(yīng)癥

  1.羊水栓塞、死胎綜合征、異型輸血反應(yīng)、暴發(fā)性紫癜、膿毒血癥、中暑及轉(zhuǎn)移性癌腫;但對蛇咬傷所致DIC無效。

  2.作為體外(如輸血、體外循環(huán),血液透析,腹膜透析及血樣標(biāo)本體外實驗等)抗凝劑。

  3.有報道,肝素能促進(jìn)脂蛋白脂酶(清除因子)從組織釋放,后者再催化三酰甘油水解,從而清除血脂;還能增強抗凝血酶Ⅲ對血管舒緩素的抑制作用,因而可抑制遺傳性血管神經(jīng)性水腫的急性發(fā)作。


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