異煙肼對神經(jīng)系統(tǒng)的主要不良反應(yīng)
異煙肼的發(fā)明使治療結(jié)核病起了根本性的變化，絕大多數(shù)醫(yī)生仍認(rèn)為它是治療結(jié)核病的一個(gè)不可缺少的主藥，那么異煙肼對神經(jīng)系統(tǒng)的主要不良反應(yīng)你知道是什么嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的異煙肼對神經(jīng)系統(tǒng)的主要不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!
異煙肼對神經(jīng)系統(tǒng)的主要不良反應(yīng)
治療量的異煙肼不良反應(yīng)少，毒性小，可有頭痛、眩暈等輕微反應(yīng)。較大劑量(每日超過6mg/kg)常見外周神經(jīng)炎、四肢感覺異 常、反射消失、肌肉輕癱和精神失常等，因而有癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。這些癥狀與維生素B6缺乏有關(guān)。其發(fā)生機(jī)制可能是異煙肼與維生素B6結(jié)構(gòu)相似， 而競爭同一酶系或結(jié)合成腙，由尿排泄，降低了維生素B6的利用，引起氨基酸代謝障礙，而產(chǎn)生周圍神經(jīng)炎。而維生素B6缺乏時(shí)谷氨酸生成GABA出現(xiàn)障礙， 使中樞抑制性遞質(zhì)GABA減少，產(chǎn)生中樞興奮、失眠、煩躁不安，甚至驚厥、誘發(fā)精神分裂癥和癲癇發(fā)作。同服維生素B6可治療或預(yù)防之。大劑量異煙肼可損害 肝，引起轉(zhuǎn)氨酶暫時(shí)性升高?？煲阴；?、35歲以上及嗜酒者較易發(fā)生。因此，用藥期間，應(yīng)定期檢查肝功能，肝病患者慎用，一旦發(fā)現(xiàn)肝炎，嚴(yán)禁繼續(xù)使用。
曾有報(bào)告可引起結(jié)節(jié)性脈管炎，并轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)節(jié)性紅斑，同時(shí)伴有關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱及紫癜、胃腸出血以及腎功能衰竭。呼吸系統(tǒng)
由于脈管炎而引起哮喘或肺損害是罕見的。中國報(bào)告過一例每日用該品300mg于第3天出現(xiàn)哮喘，停藥后2天哮喘消失。又1例報(bào)在用藥第13天后發(fā)生呂弗琉氏綜合征。[神經(jīng)系統(tǒng)]周圍神經(jīng)炎較多見于慢乙?；?，并與劑量有明顯的關(guān)系。發(fā)生率占1%～2%，最常發(fā)生于治療后的第3周。癥狀常自腳及下肢開始，先有感覺異常，肌力減退、麻木、反射減退、繼則發(fā)生疼痛，嚴(yán)重者有肌肉萎縮及共濟(jì)失調(diào)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵害的癥狀為眩暈、頭痛、不安、欣快感、失眠、球后視神經(jīng)炎、紅綠色覺障礙、大腦功能失常及抽搐。還可發(fā)生暫時(shí)性的易激動(dòng)、喜怒無常、焦慮、欣快、抑郁、概念與現(xiàn)實(shí)分離，酒精中毒病人較為常見。
異煙肼的注意事項(xiàng)
(1)不良反應(yīng)有胃腸道癥狀(如食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、便秘等);血液系統(tǒng)癥狀(貧血、白細(xì)胞減少、嗜酸細(xì)胞增多，引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等);肝損害;過敏(皮疹或其他);內(nèi)分泌失調(diào)(男子女性化乳房、泌乳、月經(jīng)不調(diào)、陽痿等);中樞癥狀(頭痛、失眠、疲倦、記憶力減退、精神興奮、易怒、欣快感、反射亢進(jìn)、幻覺、抽搐、排尿困難、昏迷等);周圍神經(jīng)炎(表現(xiàn)為肌肉痙攣、四肢感覺異常、視神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮等)。上述反應(yīng)大多在大劑量或長期應(yīng)用時(shí)發(fā)生。慢乙?；咻^易引起血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)精神系統(tǒng)的反應(yīng);而快乙?；邉t較易引起肝臟損害。
(2)維生素B6可防治神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生，每日用量10～20mg，分1～2次服，但不應(yīng)作為一種常規(guī)來普遍應(yīng)用。遇異煙肼急性中毒時(shí)，大劑量維生素B6可對抗，并需進(jìn)行其他對癥治療。
(3)也可1日300mg1次頓服或1周2次，1次0.6～0.8g，這種給藥方法可提高療效并減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。
(4)可加強(qiáng)香豆素類抗血凝藥、某些抗癲癇藥、降壓藥、抗膽堿藥、三環(huán)抗抑郁藥等的作用，合用時(shí)須注意。
(5)用藥期間注意檢查肝功能。肝功能不良者、有精神病和癲癇病史者慎用。
(6)孕婦慎用。
(7)抗酸藥尤其是氫氧化鋁可抑制該品的吸收，不宜同服。
異煙肼的藥物相互作用
1.服用異煙肼時(shí)每日飲酒，易引起該品誘發(fā)的肝臟毒性反應(yīng)，并加速該品的代謝。因此須調(diào)整該品的劑量，并密切觀察肝毒性征象。應(yīng)勸告患者服藥期間避免酒精飲料。
2.與腎上腺皮質(zhì)激素(尤其潑尼松龍)合用時(shí)，可增加該品在肝內(nèi)的代謝及排泄，導(dǎo)致該品血藥濃度減低而影響療效，在快乙?；吒鼮轱@著，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。
3.抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)與該品合用時(shí)，由于抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強(qiáng)。
4.異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量，易致周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。同時(shí)服用維生素B6者，需酌情增加用量。
5.該品不宜與其他神經(jīng)毒藥物合用，以免增加神經(jīng)毒性。
6.與環(huán)絲氨酸合用時(shí)可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡)，需調(diào)整劑量，并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象，尤其對于從事需要靈敏度較高工作的患者。
7.與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗結(jié)核藥合用時(shí)，可增加該品的肝毒性，尤其是已有肝功能損害者或?yàn)楫悷熾驴煲阴；?，因此?yīng)盡量避免合用或在療程的頭3個(gè)月密切隨訪有無肝毒性征象出現(xiàn)。
8.該品可抑制卡馬西平的代謝，使其血藥濃度增高，引起毒性反應(yīng);卡馬西平則可誘導(dǎo)異煙肼的微粒體代謝，形成具有肝毒性的中間代謝物增加。
9.與對乙酰氨基酚合用時(shí)，由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細(xì)胞色素P-450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。
10.與阿芬太尼合用時(shí)，由于異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用;與雙硫侖合用可增強(qiáng)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，產(chǎn)生眩暈、動(dòng)作不協(xié)調(diào)、易激惹、失眠等;與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機(jī)氟代謝物的形成。
11.該品不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使后兩者的血藥濃度降低。
12.與苯妥因鈉或氨茶堿合用時(shí)可抑制二者在肝臟中的代謝，而導(dǎo)致苯妥因鈉或氨茶堿血藥濃度增高，故該品與兩者先后應(yīng)用或合用時(shí)，苯妥因鈉或氨茶堿的劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
13.不可與麻黃堿、顛茄同時(shí)服用，以免發(fā)生或增加不良反應(yīng)。
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