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青霉素的主要不良反應(yīng)是什么

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  青霉素的主要不良反應(yīng)

  ⒈過敏反應(yīng):青霉素過敏反應(yīng)較常見,在各種藥物中居首位。嚴重的過敏反應(yīng)為過敏性休克(Ⅰ型變態(tài)反應(yīng))發(fā)生率為0.004%~0.015%,Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)為溶血貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎哮喘發(fā)作等,Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)即血清病型反應(yīng)亦較常見,發(fā)生率為1%~7%。過敏性休克不及時搶救者,病死率高。因此,一旦發(fā)生必須就地搶救,立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5~1ml,必要時以5%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射,臨床表現(xiàn)無改善者,半小時后重復(fù)一次。心跳停止者,腎上腺素可作心內(nèi)注射。同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質(zhì)激素,并補充血容量;血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮采用抗組胺藥以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者予氧氣吸入或人工呼吸,喉頭水腫明顯者應(yīng)及時作氣管切開。青霉素酶應(yīng)用意義不大。

 ?、捕拘苑磻?yīng):青霉素毒性反應(yīng)較少見,肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)(青霉素腦病),多見于嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青霉素偶可致精神病發(fā)作,應(yīng)用普魯卡因青霉素后個別病人可出現(xiàn)焦慮、發(fā)熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。此反應(yīng)發(fā)生機制不明。

 ?、扯馗腥荆河们嗝顾刂委熎陂g可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染,念珠菌過度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。

 ?、锤哜浹Y(低鉀血癥)與高鈉血癥:如靜脈給予大量青霉素鉀時,可發(fā)生高鉀血癥或鉀中毒反應(yīng)。大劑量給予青霉素鈉,尤其是對腎功能減退或心功能不全病人,可造成高鈉血癥。每日給予病人1億單位青霉素鈉后,少數(shù)病人可出現(xiàn)低鉀血癥、代謝性堿中毒和高鈉血癥。

 ?、岛帐戏磻?yīng)和治療矛盾:用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時可有癥狀加劇現(xiàn)象,稱赫氏反應(yīng),系大量病原體被殺滅引起的全身反應(yīng)。治療矛盾也見于梅毒病人,系由于治療后梅毒病灶消失過快,但組織修補較慢,或纖維組織收縮,妨礙器官功能所致。

  6.獸醫(yī)臨床上的過敏一般較輕,主要表現(xiàn)為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加快、站立不穩(wěn)、有時見蕁麻疹、眼瞼和面部水腫,陰門和直腸腫脹和無菌性蜂窩織炎、嚴重時休克甚至死亡。

  青霉素的藥理藥效

  青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱,由于β-內(nèi)酰胺類作用于細菌的細胞壁,而人類只有細胞膜無細胞壁,青霉素類抗生素的毒性很小,是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見的過敏反應(yīng)在各種藥物中居首位,發(fā)生率最高可達5%~10% ,為皮膚反應(yīng) ,表現(xiàn)皮疹、血管性水腫,最嚴重者為過敏性休克,多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生,癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強直,最后驚厥,搶救不及時可造成死亡。各種給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過敏性休克,但以注射用藥的發(fā)生率最高。過敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無關(guān)。對該品高度過敏者,雖極微量亦能引起休克。注入體內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長時間注射對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性(如引起抽搐、昏迷等),停藥或降低劑量可以恢復(fù)。

  內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快,15~30min達血藥峰濃度。青霉素在體內(nèi)半衰期較短,主要以原形從尿中排出。

  青霉素藥理作用是干擾細菌細胞壁的合成。青霉素的結(jié)構(gòu)與細胞壁的成分粘肽結(jié)構(gòu)中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似,可與后者競爭轉(zhuǎn)肽酶,阻礙粘肽的形成,造成細胞壁的缺損,使細菌失去細胞壁的滲透屏障,對細菌起到殺滅作用。

  青霉素的藥代動力學(xué)

  青霉素不耐酸,不宜口服。肌內(nèi)注射后,0.5小時達血藥峰濃度(Cmax),可廣泛分布于組織、體液中,易透入有炎癥的組織,胸、腹腔和關(guān)節(jié)腔液中濃度約為血清濃度的50%。本品可通過胎盤,但難以透過血.腦脊液屏障,乳汁中可含有少量青霉素,不易透入眼、骨組織、無血供區(qū)域和膿腔中。血漿蛋白結(jié)合率為45%~65%,血消除半衰期(t1/2β)約為30分鐘,腎功能減退者可延長至2.5~10小時,老年人和新生兒也可延長。本品約19%在肝內(nèi)代謝,主要通過腎小管分泌排泄,腎功能正常情況下,約75%的給藥量于6小時內(nèi)自腎臟排出,亦有少量經(jīng)膽道排泄。血液透析可清除本品,而腹膜透析則不能 。


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