原發(fā)性高血壓吃什么藥好
原發(fā)性高血壓是指不明原因的引起的高血壓呀叫做原發(fā)性的高血壓，雖然對引起原發(fā)性高血壓的原因不了解，但是你要知道原發(fā)性高血壓吃什么藥好。下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的原發(fā)性高血壓吃什么藥好的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!
原發(fā)性高血壓吃什么藥好
藥物治療主要用于非藥物治療仍不能控制血壓的原發(fā)性高血壓，對于中、重度高血壓患者應(yīng)予藥物治療。此外，目前尚不能根治和(或)手術(shù)治療的癥狀性高血壓，也可應(yīng)用降壓藥控制血壓。
(1)常用降壓藥物：盡管目前降壓藥多達100多種，但其降壓的基本機制不外乎通過各種途徑減少血容量和(或)心輸出量，以及擴張血管、降低總外周血管阻力而達到降壓之目的。根據(jù)作用方式不同，抗高血壓藥大致可分為以下幾大類：
?、倮蚪祲核帲罕绢愃幬锍跗谥饕ㄟ^利尿排鈉，減少血容量，使心輸出量降低而降壓，但持續(xù)使用數(shù)周后，血容量、體內(nèi)鈉總量和心輸出量漸趨正常，其降壓作用主要通過血管平滑肌內(nèi)鈉離子含量降低，減弱小動脈平滑肌對去甲腎上腺素及血管緊張素Ⅱ等加壓物質(zhì)效應(yīng)，從而使血管擴張而降壓。按其作用部位不同，可分為四類。
A.主要作用于髓襻升支皮質(zhì)部及遠曲小管前段的利尿降壓藥，包括噻嗪類及氯噻酮。
a.噻嗪類：通過作用于髓襻升支粗段的皮質(zhì)部及遠曲小管的前段，抑制該段腎小管對氯化物、鈉及水的重吸收，從而促進腎臟對氯化鈉的排泄而產(chǎn)生利尿作用。同時由于轉(zhuǎn)運到遠曲小管鈉增加，并與鉀進行交換，促進了鉀的分泌和丟失，故長期使用可引起低鈉、低氯和低鉀血癥及堿血癥。不良反應(yīng)除可造成上述電解質(zhì)紊亂外，尚可引起高尿酸血癥，系在近曲小管噻嗪類可與尿酸競爭同一種載體，干擾尿酸分泌，致血中尿酸濃度增高;噻嗪類能抑制胰島素的釋放及葡萄糖的利用，可使血糖升高;此外，尚能升高血尿素氮和血氨等。為了減輕上述副作用，服藥期間要補充鉀鹽或與儲鉀利尿劑聯(lián)用，并有痛風(fēng)、糖尿病、嚴重肝腎功能不全者應(yīng)慎用。
常用制劑有：氫氯噻嗪(雙氫克尿塞，hydrochlorothiazide，HCT)12.5～25mg，1次/d;芐氟噻嗪(bendrofltlazide)5mg，1～2次/d;環(huán)戊噻嗪0.25mg，1次/d;氫氟噻嗪(hydroflumethiazide)12.5mg， 1次/d;泊利噻嗪(多噻嗪)(polythiazide)1～2mg，1次/d;甲氯噻嗪2.5mg，1次/d;乙噻嗪(ethiazide)2.5mg，1次/d;環(huán)噻嗪(cyclothiazide)0.5～1mg/d。
b.氯噻酮及類似噻嗪類利尿劑：常用制劑有：①氯噻酮(chlorthalidone)
12.5～25mg/d，每天1次或隔天1次;②氯索隆(氯環(huán)吲酮)20～40mg/d，分1～2次服;③美夫西特(倍可降mefruside，bycaron)25～50mg/d;④吲噠帕胺(indapamide)屬具有鈣拮抗作用的利尿降壓藥，1.25～2.5mg，1次/d;⑤喹乙唑酮(quinethazone)25～50mg/d。
噻嗪類利尿降壓藥主要用于輕中度高血壓，曾作為第一階梯。目前仍作為基礎(chǔ)降壓藥，但主張用量應(yīng)適當(dāng)減少，尤其與其他降壓藥合用時。
B.主要作用于髓襻升支的利尿降壓藥，包括依他尼酸(利尿酸)、呋塞米及汞撒利(現(xiàn)已少用)等。本類藥主要作用于髓襻升支的髓質(zhì)部及皮質(zhì)部，抑制其對鈉、氯的再吸收，促進鈉、氯、鉀的排出和影響腎髓襻高滲透壓的形成，從而干擾尿的濃縮過程。此外，對近曲小管、腎小球濾過率也有作用。本類藥屬強利尿劑，視病情可口服或注射，主要適用于高血壓急癥。常用制劑有：
a.呋塞米(furosemide，lasix，速尿)：20～40mg， 1～2次/d，口服后20～30min開始利尿，1～2h達高峰，持續(xù)6～8h。肌內(nèi)注射或靜脈注射20～40mg， 1～2次/d，注后2～5min開始利尿，30～90min達高峰，持續(xù)4～6h。由于本藥屬強利尿劑，不良反應(yīng)包括水、電解質(zhì)紊亂、低血容量、低血鉀、低血氯性堿中毒，長期應(yīng)用可造成聽力減退、高尿酸血癥和胃腸道癥狀。為了避免不良反應(yīng)，應(yīng)采用間歇用藥(給藥2～4天，停1～2天)，嚴格掌握劑量，一般應(yīng)從小劑量開始，酌情加量，并適當(dāng)補充鉀鹽或與潴鉀利尿劑聯(lián)用。
b.依他尼酸(ethacrynic acid)：其作用機制與呋塞米相似，但毒性反應(yīng)較大，一般劑量為25～50mg，1～2次/d，服后半小時開始利尿，2h達高峰，持續(xù)6～8h，靜脈注射25～50mg，注后2～10min開始利尿，1～2h達作用高峰，持續(xù)2～3h。
c.布美他尼(丁尿胺，bumetanide，丁苯氧酸)：其作用與呋塞米相似，口服0.5～1mg，1～2次/d，服后半小時開始利尿，1～1.5h達高峰，持續(xù)5～6h。靜脈注射0.5～2mg，1次/d，注后10min開始利尿，半小時達高峰，持續(xù)2h。其利尿作用強度為呋塞米的20～25倍，不良反應(yīng)較少，可引起水、電解質(zhì)紊亂，偶可使血糖、血尿酸增高。
d.天尼酸(tienilic acid)：口服lh開始利尿，3～5h達高峰，持續(xù)12～24h，一般劑量為250～500mg，1～2次/d。
C.主要作用于遠曲小管末端及集合管皮質(zhì)部的利尿降壓藥，本類藥屬潴鉀利尿劑，主要作用于遠曲腎小管的遠端，有排鈉、氯作用，對鉀則相對潴留，單獨應(yīng)用時其利尿降壓作用弱且起效較慢，長期應(yīng)用可導(dǎo)致血鉀增高，臨床上常與排鉀利尿劑(噻嗪類、呋塞米類)聯(lián)用，這樣既可加強利尿降壓作用，又可減輕電解質(zhì)紊亂。常用制劑有：
a.螺內(nèi)酯(安體舒通，antisterone，spironolactone)：屬醛固酮拮抗藥，常用量為20～40mg，2～4次/d，不良反應(yīng)少，偶有頭痛、嗜睡等現(xiàn)象，伴腎功能不全及高血鉀者忌用，適用于高血壓伴低血鉀患者和原發(fā)性醛固酮增多癥診斷及治療。
b.氨苯喋啶(triamterene，三氨蝶呤)：50～100mg，2～3次/d，服后lh開始利尿，4～6h達高峰，持續(xù)12～16h。目前認為本藥并非通過拮抗醛固酮起作用，而是直接作用于皮質(zhì)部集合管，降低鈉離子進入上皮細胞的速度，改變跨膜電位，減少鉀離子分泌，使尿中鈉、氯排出增加，鉀排出減少。不良反應(yīng)較少，偶有嗜睡及胃腸道癥狀。
c.阿米洛利(氨氯吡咪，amiloride)：作用機制與氨苯喋啶相似，一般劑量為5～10mg，1～2次/d。
d.主要作用于近曲小管的利尿降壓藥：常用制劑如乙酰唑胺(acetazolamide，diamox，醋氮酰胺)，屬碳酸酐酶抑制劑，常用劑量為0.25g， 1～2次/d。作用相似制劑尚有醋甲唑胺(methazolamide，甲氮酰胺)50mg，2～3次/d;乙氧苯噻唑磺胺(ethoxzolamide，cardrase)125mg，1～4次/d;雙氯非那胺(二氯磺胺)25mg，2～3次/d。本類利尿劑作用弱且易產(chǎn)生耐受性，極少用于治療高血壓。
?、谀I上腺素能阻滯藥：
A.β腎上腺素能阻滯藥(β受體阻滯藥)：本類藥物的出現(xiàn)是近代藥理學(xué)的一項重大進展，目前已廣泛用于心血管領(lǐng)域。其降低血壓機制尚未完全闡明，可能機制包括：β受體阻滯藥通過阻滯中樞神經(jīng)的β受體，使興奮性神經(jīng)元活性降低，導(dǎo)致外周交感神經(jīng)張力降低而降壓;阻滯突觸前膜β受體，使外周交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素及腎上腺素釋放減少;抑制腎臟釋放腎素，因此尤適用于高腎素性高血壓;抑制心臟β受體使心率減慢，心肌收縮力減弱和心輸出量降低。
β受體阻滯藥適用于輕～中度高血壓，對于高血壓合并冠心病、高心輸出量型的高血壓、年輕伴交感興奮性增高的高血壓、高腎素性高血壓較為合適，是目前最常用一線降壓藥之一。對于伴有哮喘、慢性阻塞性肺病、心動過緩和傳導(dǎo)阻滯、糖尿病和高脂血癥的患者，β受體阻滯藥有可能加重病情，應(yīng)慎用或不用。常用β受體阻滯藥包括：
a.普萘洛爾(propranolol，心得安)：屬非選擇性β受體阻滯藥(即對β1和β2受體均有作用，下同)，也無內(nèi)源性擬交感活性，口服吸收后，40%～70%可被肝代謝滅活，一般劑量為10～20mg，2～3次/d，視血壓和病情增減劑量。由于國人對β受體阻滯藥較為敏感，因此劑量不宜過大，若超過150mg/d仍難以達到滿意療效，應(yīng)加用或改用其他降壓藥，每天總量不宜超過240～300mg。本藥長期服用后，不能驟停，否則可出現(xiàn)心動過速等停藥綜合征。
b.阿替洛爾(atendol，tenormin，氨酰心安)：屬相對選擇性β受體阻滯藥，無內(nèi)源性擬交感活性或膜穩(wěn)定作用，口服后僅50%吸收，服后1～3h達作用高峰，適用于輕、中度高血壓，腎血管性和妊娠高血壓，一般劑量為25～l00mg，1次/d，最大劑量為400mg/d。與利尿劑或血管擴張劑聯(lián)用可提高療效。
c.美托洛爾(metoprolol，betaloc，美多心安，甲氧乙心安)：屬選擇性β受體阻滯藥，口服后吸收快，1.5h達作用高峰，維持3～6h，最初50～100mg/d，分2次服，如療效不佳可酌情增加劑量，但每天不宜超過400mg。
d.噻嗎洛爾(timolol，噻嗎心安)：屬強效非選擇性β受體阻滯藥，服后2h達作用高峰，5～10mg/d，2～3次/d。
e.納多洛爾(nadolol，康加爾多，萘羥心安)：屬無內(nèi)源性擬交感活性的非選擇性β受體阻滯藥，屬長效制劑，口服1次/d，劑量為40～200mg。
f.倍他洛爾(betaxolol)：為選擇性β1受體阻滯藥，無內(nèi)在擬交感活性，劑量為5～20mg，1次/d。
g.比索洛爾(bisoprolol，康可)：屬選擇性β1受體阻滯藥，用法為2.5～10mg，1次/d。
B.作用于中樞的α受體阻滯藥：
a.可樂定(clonidine，catapres，氯壓定)：本藥通過激活延腦血管運動中樞的α2受體，使抑制性神經(jīng)元的活動加強，從而導(dǎo)致外周交感神經(jīng)抑制使血壓下降。此外，通過提高迷走神經(jīng)張力，使心率減慢，心輸出量減少和心肌收縮力降低。本藥尚有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用。主要適用于中、重度高血壓，注射給藥用于高血壓急癥。一般劑量為0.075～0.15mg，3次/d，最大劑量為0.9mg/d。危重病例可用0.15～0.3mg加于5%葡萄糖液20～40ml內(nèi)緩慢靜脈注射，注后10min即起作用，30～60min達高峰，維持療效3～6h。
b.胍那芐(氯壓胍)：作用與可樂定相似，且有利尿作用，開始口服4mg， 2次/d，視血壓情況可逐漸加量，最大劑量為24mg/d。
c.甲基多巴(methyldopa，aldomet)：本藥降壓作用與可樂定相似，口服吸收后進入中樞，在腎上腺素能神經(jīng)元內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲基去甲腎上腺素，興奮中樞的突觸后膜α2受體，降低交感神經(jīng)傳出沖動，引起外周交感神經(jīng)功能抑制而降壓，口服后50%由胃腸道吸收，服后2～5h見效，3～8h達作用高峰，療效持續(xù)24h。一般用量為250mg，l～2次/d;最高劑量可達1.0g，2次/d。不良反應(yīng)包括嗜睡、心動過緩及消化道癥狀，偶爾引起溶血性貧血、粒細胞減少及肝損害。本藥適用于各種程度高血壓，尤適用于有腎功能不全的患者。
d. 胍法辛(guanfacine)：其作用機制與可樂定相似，一般劑量為0.5mg，2次/d，可漸增至2.5mg，2次/d。本藥應(yīng)用過程中注意發(fā)生直立性低血壓。
e.鹽酸洛非西定(lofexidine hydrochloride)，作用機制與可樂定相似，一般劑量為0.1mg，l～3次/d，本藥副作用較少。
C.神經(jīng)節(jié)阻滯藥：該類藥物降壓作用強、迅速而可靠，但不良反應(yīng)亦多，易發(fā)生體位性低血壓，目前應(yīng)用不多，偶用于嚴重高血壓患者。常用制劑有：
a.美卡拉明(美加明)：通過阻斷神經(jīng)節(jié)細胞上的N1受體，使節(jié)前纖維的神經(jīng)沖動不能傳遞到節(jié)后纖維，以致阻斷交感神經(jīng)節(jié)，使交感神經(jīng)對心血管的調(diào)節(jié)作用減弱，導(dǎo)致心肌收縮力降低，心輸出量減少，血管擴張而血壓下降?？诜?h起作用，療效維持4～12h，一般用量為2.5mg， 2次/d，可漸增至5mg，2～3次/d。
b.樟磺咪芬(咪芬，阿方那特)：主要用于高血壓危象、高血壓腦病、重癥高血壓等，一般劑量為500mg溶于5%葡萄糖液500ml內(nèi)，以0.5～5mg/min滴速靜脈滴注。
c.潘必啶(pempidine，五甲哌啶)：一般劑量為1.25～2.5mg，1～3次/d。
D.交感神經(jīng)末梢抑制劑：主要制劑有以下幾類：
a.蘿芙木類：其降壓作用與中樞α受體被激活，降低交感神經(jīng)張力和外周腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡中遞質(zhì)——去甲腎上腺素的耗竭有關(guān)，系通過抑制囊泡膜對去甲腎上腺素的再攝取，并妨礙多巴胺進入囊泡，減少遞質(zhì)合成。此外，它還損害囊泡膜和阻止去甲腎上腺素與三磷腺苷結(jié)合，使囊泡中的去甲腎上腺素向外彌散，導(dǎo)致遞質(zhì)再攝取、合成和儲存均受影響，從而引起交感神經(jīng)末梢遞質(zhì)的耗竭，突觸傳遞功能障礙而降壓。本類藥降壓作用緩慢、溫和而持久，口服適用于輕、中度高血壓。
常用制劑有：利舍平(reserpine)：口服為0.125～0.25mg，1～3次/d，約1周左右降壓，2～3周達高峰，停藥后作用維持2～4周。對重度高血壓需快速降壓可采用靜脈注射或肌內(nèi)注射，靜脈注射1h后明顯降壓，常用量為1～2mg/次，主要副作用有鼻塞、胃酸分泌增加、腹瀉、嗜睡、乏力等，少數(shù)可產(chǎn)生精神抑郁，消化性潰瘍和抑郁癥患者慎用或不用。本藥不宜與三環(huán)類抗抑郁藥和帕吉林(優(yōu)降寧)合用。羅芙木全堿(降壓靈)：為國產(chǎn)蘿芙木提取的生物堿，作用機制與利舍平相似外，尚有阻斷α受體作用，一般劑量為4～8mg，1～3次/d。
b.胍乙啶類：本類藥初期降壓主要通過干擾交感神經(jīng)節(jié)后纖維末梢釋放去甲腎上腺素有關(guān)，長期用藥，作用與利舍平類似，但無利舍平的中樞作用。常用制劑有：胍乙啶(guanethidine)10mg，2～3次/d，可漸增至40～80mg/d，一般不超過160mg/d。主要適用于重度高血壓。不良反應(yīng)有鼻塞、腹瀉、心動過緩、體位性低血壓等，嚴重心、腦、腎功能不全者慎用，忌用于嗜鉻細胞瘤、高血壓危象(因注射給藥可引起短暫升壓)等。倍他尼定(芐甲胍)：5～10mg，2～3次/d;異喹胍(胍喹啶，debrisoquine)：5～10mg，2～3次/d。
c.單胺氧化酶抑制劑：本類藥通過阻滯交感神經(jīng)末梢對兒茶酚胺的釋放和增加其儲存，通過反饋機制減少去甲腎上腺素合成。此外，由于單胺氧化酶受抑制使酪胺的羥化作用增強，產(chǎn)生β-羥酪胺增多，形成假神經(jīng)遞質(zhì)，干擾交感神經(jīng)功能而降壓。代表藥物有帕吉林(優(yōu)降寧)，開始劑量為10～20mg，1～2次/d，可漸增至40～50mg/d。不良反應(yīng)包括過量可引起體位性低血壓。此外，可有失眠、多夢和胃腸道癥狀。甲亢、嗜鉻細胞瘤、腎功能不全和妄想型精神病患者忌用;不宜與麻黃堿、苯丙胺、丙咪嗪、甲基多巴等藥物合用。服藥期間忌食富含酪胺的食物，如乳酪、葡萄酒、雞肝、扁豆等。
E.α腎上腺素能阻滯藥(α受體阻滯藥)：α受體阻滯藥分為選擇性和非選擇性兩類，非選擇性α受體阻滯藥如酚妥拉明除用于嗜鉻細胞瘤患者外，一般不用于治療高血壓。臨床上用于治療高血壓的α受體阻滯藥多為選擇性α1受體阻滯藥，通過對突觸后α1受體阻滯作用，能對抗去甲腎上腺素引起的動靜脈收縮作用，使血管擴張而血壓下降。因抑制交感神經(jīng)反射功能，故在降壓同時不出現(xiàn)反射性交感神經(jīng)興奮引起的心率加速，心輸出量無改變或稍增加，對血漿腎素活性及腎小球濾過率無影響。本類藥物不僅擴張動靜脈，晚近研究證實，對血脂有良好影響，能輕度降低血總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯，增加高密度脂蛋白膽固醇及改善總膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇的比值，因此尤適用于高血壓并冠心病和(或)動脈粥樣硬化者，對心衰也有一定療效。常用制劑有：
a.哌唑嗪(prazosin;脈寧平，minipress)：口服后半小時見效，1～2h達作用高峰，療效維持6～10h。一般用法為首劑0.5mg，若無不良反應(yīng)(應(yīng)在睡前服)，0.5～1mg/次，3次/d，最大劑量不超過15mg/d。不良反應(yīng)有眩暈、頭痛、乏力及消化道癥狀，首次服用劑量過大，可產(chǎn)生“首劑現(xiàn)象”(first dose phenomenon)，病人可出現(xiàn)體位性低血壓、虛弱、出汗、頭暈、頭痛、無力等癥狀。
b.三甲唑嗪(trimazosin)：作用機制與哌唑嗪相似，應(yīng)從小劑量開始給藥，先用25mg，2～3次/d，逐漸加量，一般劑量為200～300mg/d，最大劑量不超過900mg/d。
c.特拉唑嗪(terazosin，高特靈)：屬長效制劑，開始劑量為1mg，1次/d，約1周后，可增至2mg， 1次/d，最大劑量為5～10mg/d，主要不良反應(yīng)有頭暈、鼻塞、乏力等。
d.多沙唑嗪(doxazosin)：開始劑量為1mg， 1次/d;1～2周后可增至2mg， 1次/d;最大劑量為4～8mg/d，不超過16mg/d。
e.布那唑嗪(bunazosin)：開始劑量為1.5mg， 1次/d，可漸增至3～6mg/d。
F.兼有α、β腎上腺素能阻滯藥：臨床上應(yīng)用較廣的制劑是：
a.拉貝洛爾(labetalol，柳胺芐心定)：對α、β受體均有阻滯作用，α、β受體的阻滯效價為1∶3～1∶7，有一定程度的內(nèi)在交感活性，其β受體阻滯作用比普萘洛爾弱，對α1受體阻滯作用也比哌唑嗪弱，口服后1～2h達作用高峰，半衰期約4h，由肝代謝。臨床主要用于中、重度高血壓和伴有心絞痛的患者，一般劑量為100mg， 2～3次/d，必要時可增至200mg， 2～3次/d，最大劑量不超過2400mg/d。高血壓急癥時可靜脈注射，劑量為25～50mg。50mg加于50%葡萄糖液20ml內(nèi)，于10min內(nèi)注畢，有效后可以1～4mg/min靜脈滴注維持，或改為口服，副作用有體位性低血壓、乏力、軟弱、鼻塞、性功能減退等。
b.阿羅洛爾(arotinolol)：阻斷α與β受體比為1∶8，用于輕中度高血壓，一般劑量為10～20mg，1～2次/d。
c.卡維地洛(carvedilol，kredex)：其阻斷β受體作用為拉貝洛爾的33倍，初始量為25mg，1次/d，最大劑量不大于100mg/d。
?、垩軘U張劑：大致可分為兩大類，一是直接作用于血管平滑肌引起血管舒張，包括硝酸酯類、硝普鈉、肼屈嗪類等藥物;二是間接血管擴張劑，包括鈣拮抗藥、α受體阻滯藥和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。
A.直接作用的血管擴張劑主要有以下幾類：
a.硝酸酯類：常用制劑有硝酸甘油(nitroglycerin)，主要用于治療冠心病心絞痛，能直接松弛血管平滑肌，擴張冠脈、全身小動脈及小靜脈，以擴張靜脈為主，作用時間短暫，治療高血壓急癥可應(yīng)用靜脈制劑，一般劑量為10～50mg加于5%葡萄糖液500ml內(nèi)靜脈滴注，一般滴速為10～30μg/min。副作用有頭痛、頭脹、面紅等。其他硝酸酯類藥如硝酸異山梨醇酯、硝酸戊四醇酸等等較少用于治療高血壓。
b.肼屈嗪類：通過直接松弛毛細血管前小動脈，降低外周血管阻力而降壓。常用制劑有：肼屈嗪(肼酞嗪，肼苯噠嗪，hydralazine，apresoline)：其作用機制包括抑制血管平滑肌的鈣離子內(nèi)流和儲存的鈣離子釋放;細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)增加和腎內(nèi)形成激肽增多有關(guān)?？诜昭杆?、完全，1h達作用高峰，療效維持3～4h，一般劑量為12.5～25mg，3次/d，不良反應(yīng)有心悸、面紅、頭痛、頭暈等，長期用藥可能出現(xiàn)紅斑狼瘡樣綜合征，停藥后多能消失。雙肼屈嗪(dihydralazine，雙肼苯噠嗪，血壓達靜)：作用機制與肼屈嗪相似，但作用較緩慢持久，不良反應(yīng)較少，用法為12.5～25mg，3次/d。恩屈嗪(endralazine)：口服5～20mg，3次/d。急重高血壓也可靜脈注射，劑量為4～10mg/次，以0.2～0.25mg/min速率注射。羥胺肼噠嗪(oxdralazine)：口服12.5～25mg，2～3次/d。
c.硝普鈉類：代表藥物為硝普鈉(sodium nitroprusside)，屬強烈血管擴張劑，直接擴張動靜脈，其作用機制可能為：影響鈣離子的轉(zhuǎn)運，作用于鈣調(diào)蛋白，抑制肌凝蛋白輕鍵激酶。硝普鈉進入細胞內(nèi)能釋放亞硝基(NO)，該活性基團與巰基(SH)結(jié)合后激活鳥苷環(huán)化酶，使環(huán)磷鳥苷(cGMP)增加，以及作用于亞硝酸受體等，導(dǎo)致血管擴張。本藥只能靜脈內(nèi)給藥，作用迅速而維持時間僅1～2min，一般用法為將硝普鈉25～50mg加于5%葡萄糖液500ml內(nèi)，避光靜脈滴注，開始滴速為10～15μg/min，視病情、血壓、肺毛細血管楔壓和病人反應(yīng)調(diào)節(jié)劑量，連續(xù)滴注不宜超過72h，常用量為20～100μg/min。臨床上主要用于高血壓危象，伴有急性心肌梗死和心力衰竭的高血壓患者，長期(超過72h)和大劑量滴注，可能會出現(xiàn)硫氰酸鹽中毒反應(yīng)。晚近有報告連續(xù)應(yīng)用1周以上，未見毒性反應(yīng)，但應(yīng)嚴密觀察。
d.其他直接擴張血管藥：常用的有米諾地爾(minoxidil，長壓啶，敏樂定)：該藥的作用與肼屈嗪類似，但更持久，作用機制未明，可能系干擾血管平滑肌中鈣離子轉(zhuǎn)運，抑制鈣內(nèi)流和細胞內(nèi)鈣釋放。本藥口服易吸收，30min起作用，1h達血濃度高峰，血漿半衰期約4h，而降壓作用維持24h。臨床上主要用于中重度高血壓，用法為2.5mg，1～2次/d，可漸增至5～10mg，2次/d。主要不良反應(yīng)有水腫、多毛癥和肺動脈壓增高。為防止水鈉潴留和水腫，可與利尿劑合用。二氮嗪(diazoxide，hyperstat，氯苯甲噻二嗪，低壓唑，降壓嗪)：本藥屬強力降壓藥，僅適用于高血壓急癥需迅速降壓者，本藥除直接擴張血管外，對α受體也有阻斷作用，其擴張血管作用與影響血管平滑肌細胞鈣離子的轉(zhuǎn)運有關(guān)?？诜樟己?。服后3～5h達血藥濃度高峰，由于90%與血漿蛋白結(jié)合，僅小部分進入血管平滑肌細胞內(nèi)發(fā)揮降壓作用，因此臨床上用于高血壓多采用靜脈注射，一般劑量為300mg(或5mg/kg)在5～15s內(nèi)快速靜脈注射，注后1～2min血壓顯著降低，療效維持1～18h。對于老年患者首次注射量應(yīng)改為50～150mg，以免導(dǎo)致血壓驟降，必要時隔1～3h再注1次，每天總量不宜超過1200mg。其他直接擴張血管藥如潘納西地兒、曲匹地爾(唑嘧胺)、尼司地爾、非諾多潘等等。
B.間接擴張血管劑：包括鈣拮抗藥、α受體阻滯藥和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。分述如下：
a.鈣拮抗藥：本類藥是一大組不同類型和化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，其共同特點是均能影響鈣離子的轉(zhuǎn)運。用于高血壓的常用鈣拮抗藥有：硝苯地平(nifedipine，硝苯吡啶，硝苯啶，心痛定)，本藥能抑制心肌和血管平滑肌細胞膜上鈣儲存部位的儲鈣能力或與鈣結(jié)合能力，使心肌和血管平滑肌細胞內(nèi)鈣離子減少，導(dǎo)致心肌收縮力減弱和血管擴張而降壓。一般劑量為5～10mg， 3次/d，可漸增至20mg， 3次/d，需緊急降壓者也可舌下含化，5min后即有降壓作用，維持療效3～4h。副作用有頭痛、頭暈、面紅、心悸等。緩釋片劑量為10～20mg，2次/d;控釋片為30～120mg，1次/d;尼群地平(nitrendipine，硝苯乙吡啶)：作用機制與硝苯地平相似，口服后1～2h達血藥濃度高峰，半衰期約12h。開始劑量為5mg， 1～2次/d，可漸增至l0mg， 2～3次/d，最大劑量為40mg/d;尼卡地平(nicardipine)：作用機制與硝苯地平相似，從5mg，3次/d開始，視血壓水平漸增劑量，常用量為30～60mg/d，最大劑量為120mg/d。靜脈注射為2～5mg/次，靜脈滴注為20μg/min;尼莫地平(nimodipine)：一般劑量為20～40mg，3次/d，最大劑量為240mg/d;尼索地平(nisoldipine)：一般用10mg，2～3次/d;伊拉地平(isradipine)：為強力鈣拮抗藥，服后20min起作用，療效維持12～24h，用法為2.5mg，1～2次/d，可漸增至2.5mg，2次/d，最大劑量為20mg/d。高齡、腎功能不全者應(yīng)減量;氨氯地平(amlodipine，norvasc，絡(luò)活喜)：為長效二氫吡啶類鈣拮抗藥，對血管擴張選擇作用強，對心率和心肌收縮力影響較少，一般劑量為5mg/d，最大劑量為10mg，1次/d; 拉西地平(lacidipine，樂息平)：屬長效二氫吡啶類鈣拮抗藥，口服后5h達作用峰值， 2～4mg/d，可增至6～8mg/d;地爾硫(diltiazem，硫氮酮，恬爾心)：其化學(xué)結(jié)構(gòu)與硝苯地平不同，但其降壓機制和降壓效果與硝苯地平相似。每次用30mg，3次/d，必要時可增至180mg/d，最大劑量為270mg/d;靜脈注射為每次7.5～150μg/kg。本藥對心肌收縮力和心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)有抑制作用，但比維拉帕米為輕。心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯者、活動性肝病者忌用;維拉帕米(verapamil，isoptin，異搏定)：口服常用量為40～80mg，1～3次/d，最大劑量可達480mg/d。緩釋片120～240mg，1次/d口服。
鈣拮抗藥降壓迅速、平穩(wěn)，維持時間較長，降壓后對心腦腎血供影響較少，且對心肌有保護作用，對血脂影響少，長期應(yīng)用可減輕左心室肥厚，降低支氣管平滑肌張力，對血脂、尿酸、血糖及電解質(zhì)代謝均無不利影響，因此已成為輕、中度高血壓一線藥物。鈣拮抗藥尤適用于老年高血壓、收縮期高血壓以及伴有心腦腎血管并發(fā)癥的患者。
b.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑：本類藥物是近年來進展最為迅速的藥物。常用藥物有：卡托普利(captopril，巰甲丙脯酸)：口服后15～30min開始降壓，1～1.5h達作用高峰，作用持續(xù)8～12h，一般劑量為6.25mg， 3次/d，漸增至12.5～25mg，3次/d，最大劑量為100～150mg/d。不良反應(yīng)有頭昏、上腹不適、頭痛、乏力、食欲減退和咳嗽等，腎功能受損者宜減少劑量或延長給藥時間。不應(yīng)同時應(yīng)用潴鉀利尿劑或鉀制劑，以免血鉀增高;依那普利(enalapril)：屬第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，不含巰基(SH)，最大降壓作用在服藥后6～8h出現(xiàn)，作用持續(xù)12～24h。開始量為5mg，1～2次/d，常用量為10～20mg/d，最大劑量為40mg/d。不良反應(yīng)與卡托普利相似，但較輕;賴諾普利(lisinopril)：屬長效制劑，作用機制與依那普利相似。用法：開始劑量為5mg，1次/d，可漸加量，常用量為20～40mg/d，最大劑量不超過80mg/d;雷米普利(ramipril，瑞泰)：為長效ACEI制劑，開始劑量為2.5mg/d，可漸增至5～10mg/d;賴諾普利(lisinopril)：開始劑量為10mg/d，可漸增至80mg/d;西拉普利(cilazapril，inhibace)：開始用量為2.5mg/d，視血壓情況，可漸增至5～20mg/d;貝那普利(benazepril)：開始劑量為5mg/d，可漸增至10～40mg/d，分1～2次服用;培垛普利(perindopril，acertil，雅施達)：開始劑量為4mg/d，可增至8mg/d;福辛普利(fosinopril，monopril，蒙諾)：開始劑量為10mg/d，可增至20～30mg/d;⑩鹽酸喹那普利(quinapril hydrochloride，accupril)：開始劑量為5mg/d，可增至20mg/d。
C.AngⅡ受體l亞型(AT1)拮抗藥：血管緊張素系統(tǒng)中，尤其是血管緊張素Ⅱ具有多種生物學(xué)效應(yīng)，至少包括以下幾方面作用：強烈收縮血管及促進血管增生，使血壓升高;促進腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮，增加水鈉潴留，降低血鉀;抑制腎素分泌、釋放，促進前列腺素的釋放，增加腎小管對鈉離子重吸收;增加心肌收縮力，促進心肌肥厚和心肌間質(zhì)增生，使心室肥大;對抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可引起渴感和促進加壓素釋放;抑制纖維蛋白溶解，減低纖溶促進血栓形成。業(yè)已證實，血管緊張素Ⅱ至少有3種來源：由血管緊張素I經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)轉(zhuǎn)換成血管緊張素Ⅱ，該途徑可被血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)所阻斷;絲氨酸蛋白酶途徑，包括緩激肽釋放酶型和糜蛋白酶型，前者主要由緩激肽釋放酶、胰蛋白酶和tonin等組成。后者包括胃促胰酶和組織蛋白G等，均可獨立催化血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ;非腎素途徑，指組織蛋白G、組織型纖溶酶原激活物(tPA)等可繞過血管緊張素原經(jīng)腎素作用轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅰ的環(huán)節(jié)，直接由血管緊張素原形成血管緊張素Ⅱ。無論來源于何種途徑，血管緊張素Ⅱ只由與其相應(yīng)受體(血管緊張素Ⅱ受體)結(jié)合后才能發(fā)揮其生物效應(yīng)。
目前已知血管緊張素Ⅱ受體至少有4個亞型，即ATl、AT2、AT3和AT4。但目前對AT3、AT4了解甚少。由于血管緊張素Ⅱ受體1亞型(AT1)拮抗藥不干預(yù)緩激肽或P物質(zhì)的代謝。因此，不會產(chǎn)生ACEI制劑經(jīng)常產(chǎn)生的干咳和血管神經(jīng)性水腫;AT1受體拮抗藥僅抑制與血壓控制、體液、電解質(zhì)平衡有關(guān)的受體，不抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)其他受體。此外，ATl拮抗藥不僅可阻斷來自Ang Ⅰ經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶→AngⅡ的AngⅡ與AngⅡ受體相結(jié)合，也能阻斷來自組織蛋白G和胃促胰酶和胰蛋白酶等產(chǎn)生的AngⅡ與AngⅡ受體的結(jié)合。當(dāng)AT1受體阻滯后，使鈉離子重吸收和醛固酮釋放減少，交感神經(jīng)興奮性降低，去甲腎上腺素作用減弱，導(dǎo)致血壓下降;相反AngⅡ只能與AngⅡ受體2亞型(AT2)結(jié)合，后者可使血管擴張、細胞生長受到抑制，可減少心肌和血管壁的肥厚，逆轉(zhuǎn)心臟和血管的重塑。目前常用血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥主要是選擇性AT1拮抗藥，按其分子結(jié)構(gòu)可分為肽類和非肽類，前者主要藥物有沙拉新(saralasin)，因不能口服，只能靜脈注射，目前僅供臨床試驗診斷用;后者可口服給藥，屬于新型降血壓、治療心衰、減少心臟血管肥厚和重塑的重要藥物。按其化學(xué)結(jié)構(gòu)又可分為3類：①聯(lián)苯四唑類，主要藥物有：氯沙坦(losartan，cozaar，科素亞)，常用劑量為50mg/d，必要時可增至100mg/d;伊貝沙坦(irbesartan)常用劑量為75～300mg/d;康德沙坦(candesartan)常用劑量為4～32mg/d;他索沙坦(tasosartan)常用量為100～200mg/d;②非聯(lián)苯四唑類，主要藥物有：伊普沙坦(eprsatan)常用劑量為400～800mg/d;恬美沙坦(telmisartan)20～160mg/d;③非雜環(huán)類有纈沙坦(valsartan，diovan，代文)常用劑量為80～160mg/d。上述藥物多屬長效制劑，因此，一般情況下均每天1次口服。
?、芷渌祲核帲喊ㄇ傲邢偎仡?、生長抑制素和中藥等。
原發(fā)性高血壓的病因
1.性別和年齡 世界上絕大多數(shù)地區(qū)，高血壓患病率男性高于女性，尤其35歲之前;35歲之后女性高血壓患病率及血壓升高幅度可超過男性，可能與女性妊娠、孕期及產(chǎn)后飲食習(xí)慣和內(nèi)分泌變化有關(guān)。無論男女，平均血壓隨年齡增長而增高，其中收縮壓增高比舒張壓更明顯。
2.職業(yè) 從事腦力勞動和緊張工作的人群高血壓患病率較體力勞動者高，城市居民較農(nóng)村居民患病率高，且發(fā)病年齡早，其可能原因與生活緊張程度、精神因素、心理因素和社會職業(yè)有關(guān)。
3.飲食與血壓 業(yè)已證實，攝入過多鈉鹽，大量飲酒，長期喝濃咖啡，膳食中缺少鈣，飲食中飽和脂肪酸過多、不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸比值降低，均可促使血壓增高。相反，飲食中有充足鉀、鈣、鎂和優(yōu)質(zhì)蛋白，則可防止血壓增高。素食為主者血壓常比肉食為主者低，而經(jīng)常食魚地區(qū)血壓水平也往往較低。由此可見，飲食和營養(yǎng)因素對血壓調(diào)節(jié)具有十分重要的作用。
4.吸煙 吸煙不僅對呼吸系統(tǒng)有不良影響，也是導(dǎo)致冠心病的危險因子，并可使血壓升高，煙草中煙堿和微量元素鎘含量較高，吸入過多的煙堿和鎘可導(dǎo)致血壓升高。
5.肥胖和超體量 肥胖者高血壓患病率是體重正常者的2～6倍。高血壓、肥胖、胰島素抵抗、高胰島素血癥、高甘油三酯血癥和低的高密度脂蛋白膽固醇血癥往往合并存在，而高血壓和糖尿病常易誘發(fā)動脈粥樣硬化性心血管病。因此減肥不僅可降低血壓，對控制糖尿病和冠心病均有裨益。
6.遺傳 高血壓與遺傳有一定關(guān)系。多數(shù)學(xué)者認為高血壓屬多基因遺傳。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)高血壓患者的孿生子女高血壓的患病率明顯提高，尤其是單卵雙生者;父母均患高血壓者，其子女患高血壓概率高達45%。相反，雙親血壓均正常者，其子女患高血壓的概率僅為3%。目前認為原發(fā)性高血壓是一種某些先天性遺傳基因與許多致病性增壓因素和生理性減壓因素相互作用而引起的多因素疾病。
7.地區(qū)差異 不同地區(qū)人群血壓水平不盡相同，我國北方地區(qū)人群收縮壓平均數(shù)比南方地區(qū)高，高血壓的患病率也相應(yīng)增高，其可能原因與氣候條件、飲食習(xí)慣、生活方式等有關(guān)外。不同種族人群之間血壓水平的差異，除上述因素外，還可能與遺傳因素有關(guān)。
8.精神心理因素 精神緊張，不良的精神刺激、文化素質(zhì)、經(jīng)濟條件、噪音、性格等均可能影響血壓水平。
原發(fā)性高血壓的注意事項
一、護理診斷/問題
1.疼痛——與高血壓腦血管痙攣有關(guān)。
2.活動無耐力——與并發(fā)心力衰竭有關(guān)。
3.有受傷的危險——與頭暈和視力模糊有關(guān)。
4.執(zhí)行治療方案無效——與缺乏相應(yīng)知識和治療的復(fù)雜性、長期性有關(guān)。
5.合作性問題潛在并發(fā)癥：心力衰竭、腦血管意外、腎功能衰竭。
二、護理措施(一)促進身心休息，提高機體活動能力輕度高血壓可通過調(diào)整生活節(jié)奏、良好的休息和充足的睡眠而恢復(fù)正常。故高血壓初期可不限制一般的體力活動，避免重體力活動，保證足夠的睡眠。血壓較高、癥狀較多或有并發(fā)癥的患者應(yīng)臥床休息，避免體力和腦力的過度興奮。
(二)并發(fā)癥的護理1.高血壓腦血管意外的處理半臥位：避免活動、安定情緒、遵醫(yī)囑給予鎮(zhèn)靜劑、開放靜脈通路：血壓高時首選硝普鈉靜點治療。
2.發(fā)生心力衰竭時處理吸氧，4～6L/min，急性肺水腫時乙醇濕化吸氧，6～(三)用藥注意事項藥物一般從小劑量開始，可聯(lián)合數(shù)種藥物，以增強療效，減少醫(yī) 學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)副作用，應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量，不得自行增減和撤換藥物，一般患者需長期服藥;降壓不宜過快過低，因可減少組織血液供應(yīng)，尤其老年人，可因血壓過低而影響腦部供血;某些降壓藥物可造成體位性低血壓，應(yīng)指導(dǎo)患者在改變體位時要動作緩慢;當(dāng)出現(xiàn)頭暈、眼花、惡心、眩暈時，應(yīng)立即平臥，以增加回心血量，改善腦部血液供應(yīng)。
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