苯二氮卓類藥物的作用機制
有多少人知道苯二氮卓類藥物，又有多少人知道苯二氮卓類藥物的作用機制呢?苯二氮卓類藥物中毒會出現(xiàn)什么樣的狀況。下面是學習啦小編為你整理的苯二氮卓類藥物的作用機制的相關內(nèi)容，希望對你有用!
苯二氮卓類藥物的作用機制
通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要在大腦皮層中有特殊的苯二氮卓受體存在。苯二氮卓受體是GABAA受體-氯離子通路復合物的一個膜內(nèi)成分。當GABA受體激動時，Cl-通道開放的數(shù)目增多，Cl-進入細胞內(nèi)數(shù)量增加，產(chǎn)生超極化而引起抑制性突觸后電位，減少中樞內(nèi)某些重要神經(jīng)元的放電，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。
當苯二氮卓藥物占據(jù)苯二氮卓受體時，則GABA更容易打開Cl-通道，導致鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥和中樞性肌松等藥理作用。
苯二氮卓類藥物的不良反應
1. 治療最連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等反應，長效類尤易發(fā)生。大劑量偶致共濟失調(diào)。過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。但本類藥物安全范圍大，發(fā)生嚴重后果者少。
2. 靜脈注射過快對心血管有抑制作用，治療量口服則無此作用。
3. 久服可發(fā)生耐受性、依賴性和成癮性。
4. 停藥時出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀(失眠、焦慮、激動、震顫等)。與巴比妥類相比，本類藥物的戒斷癥狀發(fā)生較遲、較輕。
苯二氮革類藥物的過量中毒可用氟馬西尼(flumazenil)，安易醒)進行鑒別診斷和搶救。氟馬西尼與苯二氮卓類衍生物競爭在GABA受體特異性位點的結(jié)合，從而表現(xiàn)為拮抗苯二氮卓類藥物的作用，但對巴比妥類和其他中樞抑制藥引起的中毒無效。
苯二氮卓類藥物的藥動學特點
苯二氮卓類口服吸收良好，約1h達血藥峰濃度。其中三唑侖吸收最快;奧沙西泮和硝西泮等口服和肌內(nèi)注射均吸收較慢。欲快速顯效時，應靜脈注射。
苯二氮卓類血漿蛋白結(jié)合率較高，其中硝西泮的血漿蛋白結(jié)合率高達99%。因其脂溶性很高，故靜脈注射后能迅速向腦組織中分布，隨后進行再分布而蓄積在脂肪和肌組織。因此中樞抑制作用出現(xiàn)快且維持時間短。
此類藥物主要在肝藥酶作用下代謝。多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物具有與母體藥物相似的活性，而其t1/2 則比母體藥物更長。例如氟西泮的血漿t1/2，僅2～3h，而其主要活性代謝產(chǎn)物N-去烷基氟西泮的血漿t1/2 卻在50h以上。連續(xù)應用長效類藥物時，應注意藥物及其活性代謝物在體內(nèi)蓄積，發(fā)生不良反應。
苯二氮卓類藥物的水解開環(huán)反應
苯二氮卓類結(jié)構(gòu)中具有1,2位的酰胺鍵和4,5位的亞胺鍵，遇酸或堿在加熱條件下易水解開環(huán)?？梢园l(fā)生1,2位開環(huán)，也可以發(fā)生4,5位開環(huán)，兩過程可同時進行，產(chǎn)物是鄰氨基二苯酮及相應的α-氨基酸類化合物。這一水解過程也是苯二氮卓類藥物共同的反應。水解開環(huán)反應是早期苯二氮卓類藥物不穩(wěn)定和作用時間短的原因。
口服藥物在胃酸作用下也發(fā)生上述水解反應，4,5位開環(huán)為可逆性水解，當pH提高到中性時又重新環(huán)合。尤其是當7位有強吸電子基團如硝基或1，2位有拼合環(huán)如三唑環(huán)存在時，4，5位重新環(huán)合特別容易進行。硝西泮、氯硝西泮等口服后在酸性的胃液中，4，5位水解開環(huán)，開環(huán)化合物進入弱堿性的腸道，又閉環(huán)成原藥。因而這些藥物的生物利用度高，作用時間長。
苯二氮卓類及其代謝物最終與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活，經(jīng)腎排出。本類藥物在體內(nèi)的氧化代謝則易受肝功能、年齡和同時飲酒的影響，使t1/2 延長。
苯二氮卓類藥物中毒癥狀
1.可有口干、嗜睡、眩暈、運動失調(diào)、精神錯亂、尿閉、便秘、乏力、頭痛、反應遲鈍等癥狀。
2.偶可發(fā)生過敏性皮疹、白細胞減少癥和中毒性肝炎。嚴重中毒時，可出現(xiàn)昏迷、血壓降低、呼吸抑制、心動緩慢和暈厥。
苯二氮卓類藥物中毒解救方法
1.誤服大量應立即催吐、洗胃、硫酸鈉導瀉，醫(yī)學教育網(wǎng)搜|集整理以排除藥物。
2.血壓下降時，選用升壓藥如去甲腎上腺素、間羥胺、恢壓敏等，也可用哌酸甲酯和苯甲酸鈉咖啡因.
3.輸液，保持體液平衡并促進藥物從腎臟排出。
4.呼吸抑制時給氧，必要時作人工呼吸，酌用呼吸中樞興奮藥如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等
5.特異性治療藥物為氟馬西尼
6.給抗生素預防感染。阿普唑侖與其他苯二氮卓類藥物混合中毒時可引起死亡。另外，阿普唑侖和酒精混合中毒，也可引起死亡。
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