大家都應(yīng)該聽說過靶向藥物能夠治療癌癥，那你知道靶向藥物的作用機(jī)制嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的靶向藥物的作用機(jī)制的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　靶向藥物的作用機(jī)制

　　靶向抗腫瘤藥物是指利用腫瘤組織或細(xì)胞所具有的特異性結(jié)構(gòu)分子作為靶點(diǎn)，使用某些能與這些靶分子特異結(jié)合的抗體、配體等達(dá)到直接治療或?qū)蛑委熌康牡囊活惎煼?圖10)。

　　靶向腫瘤藥物與傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物相比具有高特異性、高選擇性，副反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。目前靶向抗腫瘤藥主要分為小分子靶向藥物、單克隆抗體類藥物。單抗不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，只是作用于腫瘤細(xì)胞表面特異性抗原。小分子靶向藥物可以穿透細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部與靶點(diǎn)結(jié)合，干擾相關(guān)蛋白的酶活性。

　　靶向藥物的層次

　　根據(jù)標(biāo)靶的不同，藥物靶向可分為幾個(gè)層次：

　　1、組織器官水平

　　使藥物選擇性的蓄積在腫瘤組織、炎癥部位、或心肝脾肺等特定器官內(nèi)，從而減少全身性的不良反應(yīng)。目前針對(duì)腫瘤組織的靶向化療藥物是研究的一大熱點(diǎn)，如針對(duì)腫瘤缺氧、低pH、新生血管密集等特定環(huán)境設(shè)計(jì)的靶向藥物能夠提高腫瘤組織內(nèi)的藥物濃度，顯著改善腫瘤化療的效果。

　　2、細(xì)胞水平

　　利用病變細(xì)胞表面的某些特定受體，在藥物或其載體表面修飾與該受體特異性結(jié)合的配體(如抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體、或其他小分子等)，使藥物能夠精確地定位到病變細(xì)胞并將其殺傷，而對(duì)正常細(xì)胞則不產(chǎn)生明顯的毒害作用。

　　3、亞細(xì)胞水平

　　很多藥物(如核酸藥物、大多數(shù)蛋白藥物、及部分小分子藥物)需要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，或者在特定細(xì)胞器(如線粒體、細(xì)胞核)內(nèi)才能發(fā)揮作用。穿膜肽、核定位序列(Nuclearlocalizationsequence)等是目前研究較多的靶向組件。

　　靶向藥物的使用

　　靶向藥物一般單獨(dú)使用或和化療藥物配合使用。對(duì)于已經(jīng)經(jīng)過充分臨床驗(yàn)證的靶向藥物，在臨床上可用作一線、二線、三線治療，而對(duì)于新的靶向藥物，盡管已有資料表明其有效性，但還未經(jīng)過充分的臨床驗(yàn)證，一般用于二線、三線治療(即常規(guī)化療無效后的治療)。靶向藥物的使用，應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下科學(xué)用藥。當(dāng)臨床上已經(jīng)顯示靶向藥物已經(jīng)沒有明顯效果時(shí)(例如連續(xù)用藥一年后)，說明癌細(xì)胞已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性，這時(shí)應(yīng)停止使用靶向藥物或更換治療方案。

　　靶向藥物的價(jià)格仍高于常規(guī)化療藥物，這在一定程度上限制了靶向藥物的推廣。但相信隨著科技的進(jìn)步，其價(jià)格會(huì)降低，種類會(huì)增加，靶向藥物將會(huì)成為一類能夠帶來更好療效、更少痛苦的癌癥治療藥物。

　　靶向藥物的進(jìn)展

　　FDA已經(jīng)批準(zhǔn)的以藥物基因組學(xué)為基礎(chǔ)的抗瘤藥物的靶向治療藥物名單列舉如下：

　　1997年11月，利妥昔單抗(抗CD20單克隆抗體)獲準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性或頑固性低度或?yàn)V泡性非霍奇金淋巴瘤。這也是FDA獲準(zhǔn)治療腫瘤的第一個(gè)單克隆抗體;

　　1998年9月，曲妥珠單抗(抗HER2單克隆抗體)獲準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌;

　　2001年10月，甲磺酸伊馬替尼(酪氨酸激酶抑制劑)獲準(zhǔn)用于治療慢性粒細(xì)胞性白血病(CML);

　　2002年9月，Tarceva獲準(zhǔn)作為標(biāo)準(zhǔn)方案治療無效的晚期NSCLC的二線或三線治療方案。

　　2003年5月，吉非替尼(抗表皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體)獲準(zhǔn)用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC);

　　2004年2月，西妥昔單抗(抗表皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體)獲準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 。