很多人都知道靶向治療藥物有很多種，其中一種是靶向治療藥物特羅凱，那你知道靶向治療藥物特羅凱嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的靶向治療藥物特羅凱的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　靶向治療藥物特羅凱

　　特羅凱(鹽酸厄洛替尼片)，適應(yīng)癥為厄洛替尼單藥適用于既往接受過至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對照的Ⅲ期試驗(yàn)中，結(jié)果顯示厄洛替尼聯(lián)合含鉑化療方案(卡鉑+紫杉醇;或者吉西他濱+順鉑)作為局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC 患者一線治療，相對單用含鉑化療未增加臨床獲益，因此不推薦用于上述情況的一線治療。厄洛替尼單藥可用于經(jīng)4 個(gè)周期以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究(BO18192)結(jié)果[見【臨床試驗(yàn)】]。目前尚未獲得比較一線化療后未進(jìn)展和進(jìn)展后使用厄洛替尼治療的臨床研究數(shù)據(jù)。本品用于EGFR 突變?nèi)巳阂痪€治療的臨床研究正在進(jìn)行中。建議經(jīng)治醫(yī)生根據(jù)本品和同類藥物研究進(jìn)展以及患者自身狀況綜合考慮適宜的治療選擇。

　　靶向治療藥物特羅凱的用法用量

　　本品必須在有此類藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

　　厄洛替尼單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用。持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。無證據(jù)表明進(jìn)展后繼續(xù)治療能使患者受益。

　　劑量調(diào)整

　　患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性的肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)暫停厄洛替尼治療進(jìn)行診斷評估。如果確診是ILD(間質(zhì)性肺病)，則應(yīng)停用厄洛替尼，并給予適當(dāng)?shù)闹委?參見【注意事項(xiàng)】警告-肺臟毒性)。

　　腹瀉通?？捎寐暹叨“房刂?。嚴(yán)重腹瀉洛哌丁胺無效或出現(xiàn)脫水的患者需要?jiǎng)┝繙p量和暫時(shí)停止治療。嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者也需要?jiǎng)┝繙p量和暫時(shí)停止治療。

　　如果必須減量，厄洛替尼應(yīng)該每次減少50mg。

　　同時(shí)使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑如阿扎那韋、克拉霉素、印地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、醋竹桃霉素(TAO)和伏立康唑等藥物時(shí)應(yīng)考慮劑量減量，否則可出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。

　　治療前使用CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平可減少厄洛替尼 AUC的2/3。應(yīng)考慮使用無CYP3A4誘導(dǎo)活性的其他可替代治療。如果沒有可替代的治療，應(yīng)考慮高于150mg的厄洛替尼的劑量。如果厄洛替尼的劑量上調(diào)了，則停止利福平或其他誘導(dǎo)劑時(shí)劑量應(yīng)減少。其他CYP3A4誘導(dǎo)劑包括但不限于利福布汀、利福噴丁、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和圣約翰草，如果可能也應(yīng)避免使用這些藥物(參見【注意事項(xiàng)】和【藥物相互作用】)。

　　厄洛替尼的清除在肝臟代謝和膽道分泌。因此厄洛替尼應(yīng)慎用于肝臟功能障礙的患者。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)應(yīng)考慮厄洛替尼減量或暫停(參見【藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群-肝功能異常患者，【注意事項(xiàng)】肝功能異?；颊吆汀静涣挤磻?yīng)】)。

　　尚未進(jìn)行腎損傷患者(血清肌酐濃度]1.5 x ULN)的療效和安全性研究?；谒幋鷦?dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，輕度或中度腎損傷患者不需要?jiǎng)┝空{(diào)整(參見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。不推薦嚴(yán)重腎損傷患者使用厄洛替尼。

　　已證實(shí)吸煙會(huì)導(dǎo)致厄洛替尼暴露量降低50-60%。吸煙NSCLC 患者的厄洛替尼最大耐受劑量為300mg。給予繼續(xù)吸煙患者高于推薦起始劑量厄洛替尼的療效和長期安全性(]14天)尚未確證(參見【藥物相互作用】和【藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群)。若厄洛替尼用量已提高，患者停止吸煙后應(yīng)立即減少至批準(zhǔn)的起始劑量(參見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

　　靶向治療藥物特羅凱的藥代動(dòng)力學(xué)

　　尚缺乏在中國人中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究的數(shù)據(jù)。以下資料來自國外臨床研究。

　　吸收和分布

　　厄洛替尼口服150mg 劑量時(shí)厄洛替尼的生物利用度大約為60%，用藥后4 小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。食物可顯著提高生物利用度，達(dá)到幾乎100%。吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1 酸性糖蛋白(AAG)結(jié)合。厄洛替尼的表觀分布容積為232 升。一項(xiàng)研究考察了厄洛替尼在人體腫瘤組織中的分布情況，4 名患者(3 例NSCLC, 1 例喉癌)接受厄洛替尼150 mg 每天一次口服，在治療第9 天手術(shù)切除腫瘤樣本顯示腫瘤組織中厄洛替尼濃度平均為 1,185 ng/g 組織。相當(dāng)于穩(wěn)態(tài)峰濃度的63%(5-161 %)的總體平均值。腫瘤組織中主要活性代謝物平均濃度為160 ng/g 組織，相當(dāng)于穩(wěn)態(tài)血漿峰濃度的113%(88-130%)的總體平均值。血漿蛋白結(jié)合近95%。厄洛替尼與血清肌酐和alpha-1 酸性糖蛋白(AAG)結(jié)合。

　　代謝和清除

　　體外細(xì)胞色素酶P450 分析表明厄洛替尼主要通過CYP3A4 代謝，少量通過CYP1A2 和肝外同工酶CYP1A1 代謝。肝外代謝包括小腸內(nèi)CYP3A4 代謝、肺內(nèi)CYP1A1 代謝以及腫瘤組織內(nèi)1B1 代謝，可能對厄洛替尼的代謝清除有一定作用。

　　已經(jīng)證實(shí)的3 種代謝途徑有：1)單側(cè)鏈或雙側(cè)鏈的O-脫甲基化，再進(jìn)一步氧化成羧酸;2)乙炔基的氧化，再進(jìn)一步水解成芳香羧酸;3)苯乙炔基的芳香環(huán)羥化。厄洛替尼兩個(gè)側(cè)鏈中的任一個(gè)經(jīng)O-脫甲基后產(chǎn)生了主要代謝產(chǎn)物OSI-420 和OSI-413，在非臨床體外測定與體內(nèi)腫瘤模型中，顯示這兩個(gè)代謝產(chǎn)物的效價(jià)與厄洛替尼相當(dāng)， 其在血漿中的水平[10 %的厄洛替尼，但藥代動(dòng)力學(xué)特征與厄洛替尼相似。

　　口服100mg 劑量后，可以回收到91%的藥物，其中在糞便中為83%(原形藥占給予劑量1%)，尿液中為8%(原形藥占給予劑量0.3%)。

　　591 例服用單劑厄洛替尼的人群藥代動(dòng)力學(xué)分析表明中位半衰期為36.2 小時(shí)。因此達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度需要7-8 天。清除率與年齡之間無明顯相關(guān)性。吸煙者厄洛替尼的清除率增高24%。

　　在 291 例NSCLC 患者中進(jìn)行了一項(xiàng)補(bǔ)充的群體藥代動(dòng)力學(xué)研究，厄洛替尼單藥用于維持治療。分析結(jié)果表明，在此患者人群中影響厄洛替尼清除率的協(xié)變量與先前的單藥藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果相似，未發(fā)現(xiàn)新的協(xié)變量效應(yīng)。

　　另外一項(xiàng)204例接受厄洛替尼+吉西他濱聯(lián)合用藥的胰腺癌患者的藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果表明，胰腺癌試驗(yàn)中影響厄洛替尼清除率的因素與先前單藥的藥代動(dòng)力學(xué)分析類似。沒有觀察到新的影響因素。與吉西他濱聯(lián)合用藥對厄洛替尼的血漿清除率無影響。

　　特殊人群

　　群體藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，預(yù)測的表觀清除率與患者年齡、體重、性別和種族之間不存在臨床意義的關(guān)系。與厄洛替尼藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)的患者因素有血清總膽紅素、AAG和當(dāng)前吸煙狀況，血清總膽紅素濃度和AAG濃度的增加與厄洛替尼清除率的下降有關(guān)，這些差異的臨床顯著性尚不清楚。

　　尚未對兒童和老年患者進(jìn)行專門研究。

　　肝功能異常患者

　　厄洛替尼主要在肝臟清除。中度肝功能損傷患者(Child-Pugh 分級7-9)與肝功能正常患者的厄洛替尼暴露量類似，包括原發(fā)性肝癌和肝轉(zhuǎn)移患者。在中度肝功能不全(Child-Pugh分級 7-9)的實(shí)體瘤患者中，厄洛替尼AUC 0-t 和Cmax 的幾何平均數(shù)分別為27000 ng.h/mL和805 ng/mL，與之相比，在重度肝功能不全的患者(包括原發(fā)性肝癌或肝轉(zhuǎn)移患者)中，這兩個(gè)值分別為29300 ng.h/mL 和1090ng/mL。雖然在中度肝功能損害患者中Cmax 較低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但不認(rèn)為該差異具有臨床顯著意義。目前尚無有關(guān)重度肝功能損傷對厄洛替尼藥代動(dòng)力學(xué)的影響的數(shù)據(jù)。在群體藥代動(dòng)力學(xué)分析中發(fā)現(xiàn)，總膽紅素血清濃度的增加與厄洛替尼清除率的速率變慢有關(guān)。

　　腎功能異常患者

　　單劑給藥后尿中分泌少于9%。在腎功能異常的患者中未進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

　　吸煙患者

　　吸煙患者不吸煙和正在吸煙的健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示吸煙會(huì)導(dǎo)致厄洛替尼清除增加、暴露減少。一項(xiàng)在不吸煙和當(dāng)前吸煙健康志愿者中進(jìn)行的每日口服厄洛替尼150mg 藥代動(dòng)力學(xué)研究證實(shí)了這一點(diǎn)。非吸煙者Cmax 幾何平均數(shù)為1056 ng/mL，吸煙者為689 ng/mL，吸煙者與非吸煙者的平均比值為65.2 %(95 % CI: 44.3-95.9, p=0.031)。非吸煙者AUC0-inf 幾何平均數(shù)為18726 ng.h/mL，吸煙者為6718 ng•h/mL，吸煙者與非吸煙者的平均比值為35.9%(95 % CI: 23.7-54.3, p [0.0001)。非吸煙者C24h 幾何平均數(shù)為288 ng/mL，吸煙者為34.8ng/mL，吸煙者與非吸煙者的平均比值為12.1 %(95 % CI: 4.82-30.2, p=0.0001)(吸煙組和從不吸煙/既往吸煙組各16 位受試者)。正在吸煙者暴露量的減少可能是由于對肺CYP1A1 和肝臟CYP1A2 的誘導(dǎo)作用。

　　關(guān)鍵III 期NSCLC 臨床試驗(yàn)(BR.21)中，正在吸煙者的厄洛替尼穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度為0.65 μg/mL(n=16)，約為既往吸煙者或從不吸煙者的1/2(1.28 μg/mL，n=108)，厄洛替尼表觀血漿清除率增加24%。

　　正在吸煙的NSCLC 患者的I 期劑量爬坡研究中，穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示厄洛替尼從150mg 增加到最大耐受劑量300mg 過程中，厄洛替尼暴露量隨劑量成比例增加。300mg 劑量水平下，正在吸煙患者的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度為1.22 μg/mL(n=17)(見【用法用量】和【藥物相互作用】)。

　　相互作用

　　厄洛替尼主要通過CYP3A4 代謝，因此推測CYP3A4 的抑制劑會(huì)使其暴露增加。與CYP3A4 的強(qiáng)抑制劑酮康唑聯(lián)合使用時(shí)厄洛替尼的AUC 提高了2/3(見【藥物相互作用】、【用法用量】中的劑量調(diào)整部分)。

　　治療前使用或者同時(shí)使用CYP3A4 誘導(dǎo)劑利福平可以使厄洛替尼的清除提高3 倍，同時(shí)使厄洛替尼的 AUC 下降2/3(見【藥物相互作用】和【用法用量】中的劑量調(diào)整部分)

　　在一項(xiàng)Ib 期臨床試驗(yàn)中，吉西他濱和厄洛替尼的藥代動(dòng)力學(xué)沒有發(fā)生顯著的相互影響。

　　群體藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，阿片類藥物可使厄洛替尼暴露量約增加11 %。