磺胺類藥物的抗菌機(jī)理
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磺胺類藥物的抗菌機(jī)理
細(xì)菌不能直接利用其生長環(huán)境中的葉酸,而是利用環(huán)境中的對(duì)氨苯甲酸(PABA)和二氫喋啶、谷氨酸在菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶催化下合成二氫葉酸。二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下形成四氫葉酸,四氫葉酸作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶,參與核酸前體物(嘌呤、嘧啶)的合成(圖2)。而核酸是細(xì)菌生長繁殖所必須的成分?;前匪幍?a href='http://www.yishupeixun.net/xuexifangfa/huaxue/' target='_blank'>化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA類似,能與PABA競爭二氫葉酸合成酶,影響了二氫葉酸的合成,因而使細(xì)菌生長和繁殖受到抑制。由于磺胺藥只能抑菌而無殺菌作用,所以消除體內(nèi)病原菌最終需依靠機(jī)體的防御能力。為了保證磺胺藥在競爭中占優(yōu)勢,在臨床用藥時(shí)應(yīng)注意:
?、儆昧砍渥?,首次劑量必須加倍,使血中磺胺的濃度大大超過PABA的量。
②膿液和壞死組織中含有大量PABA,應(yīng)洗創(chuàng)后再用藥。
?、蹜?yīng)避免與體內(nèi)能分解出PABA的藥合用,如普魯卡因。
磺胺類藥物的抗藥性
細(xì)菌與藥物反復(fù)接觸后,對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失。細(xì)菌對(duì)磺胺類藥物易產(chǎn)生抗藥性,尤其在用量或療程不足時(shí)更易出現(xiàn)。產(chǎn)生抗藥性的原因,可能是細(xì)菌改變代謝途徑,如產(chǎn)生較多二氫葉酸合成酶,或能直接利用環(huán)境中的葉酸,腸道菌叢常通過R因子的轉(zhuǎn)移而傳播。當(dāng)與抗菌增效劑合用時(shí),可減少或延緩抗藥性發(fā)生。細(xì)菌對(duì)各類磺胺藥物之間有交叉抗藥性,即細(xì)菌對(duì)某一磺胺藥產(chǎn)生耐藥后,對(duì)另一種磺胺藥也無效。但與其他抗菌藥間無交叉抗藥現(xiàn)象?!∥铡⒎植?、代謝、排泄 因磺胺藥的作用是抑菌而不是殺菌,故要保證磺胺類藥物的抗菌作用,必須在一段足夠長的時(shí)間內(nèi)維持有效的血藥濃度。
口服磺胺藥主要在小腸吸收,血藥濃度在4~6小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰。藥物吸收后分布于全身各組織中,以血、肝、腎含量最高。多數(shù)磺胺藥能透入腦脊液中。藥物吸收入血后有相當(dāng)一部分與血漿蛋白結(jié)合,結(jié)合后的磺胺藥暫時(shí)失去抗菌作用,不能透入到腦脊液中,不被肝代謝,不被腎排泄。但結(jié)合比較疏松,時(shí)有小量釋放,故不影響藥效。長效磺胺與血漿蛋白結(jié)合率高,所以在體內(nèi)維持時(shí)間長?;前匪庍€能透入腦膜積液和其他積液,以及通過胎盤進(jìn)入胎循環(huán),故孕婦用磺胺治療應(yīng)慎重。
磺胺藥主要在肝內(nèi)代謝,部分與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效,部分經(jīng)過乙?;纬梢阴;前范?。磺胺乙?;?,溶解度降低,特別在酸性尿中溶解度更小,易在尿中析出結(jié)晶,而損害腎臟。各種磺胺藥的乙酰化程度不同。
磺胺藥(難吸收的除外)的主要排泄器官是腎臟。以原型和乙?;前芬约吧倭科咸烟侨┧峤Y(jié)合物從尿中排出。
磺胺類藥物的抗菌機(jī)理
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