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抗真菌藥物有哪些

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  真菌感染可分為表淺真菌感染和深部真菌感染兩類,這時(shí)候就需要抗真菌藥物了,那么抗真菌藥物有哪些呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的抗真菌藥物有哪些的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!

  抗真菌藥物有哪些

  1、三唑類

  吡咯類抗真菌藥,包括:咪唑類和三唑類。咪唑類包括:酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑和舍他康唑等。目前,多為淺表真菌感染或皮膚黏膜念珠菌感染的局部用藥。三唑類包括:氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和處于研究階段的沙康唑、帕索康唑、雷夫康唑、SCH39304(SM8668)和SDZ89-485,均可用于治療深部真菌感染。吡咯類藥物作用的主要靶酶是14-去甲基酶(14-DM),利用咪唑環(huán)和三唑環(huán)上的第3位或第4位氮原子鑲嵌在該酶的細(xì)胞色素P450蛋白的鐵原子上,抑制14-DM的催化活性,使羊毛甾醇不能轉(zhuǎn)化成14-去甲基羊毛甾醇,進(jìn)而阻止麥角甾醇合成,使真菌的細(xì)胞膜合成受阻,導(dǎo)致真菌細(xì)胞破裂死亡。

  2、多烯類

  多烯類抗真菌藥物,包括:兩性霉素B(AmB)、兩性霉素B含脂復(fù)合體(ABLC)、兩性霉素硫酸膽甾醇酯(ABCD)、兩性霉素B脂質(zhì)體(L-AmB)以及制霉菌素。此類藥物通過(guò)與真菌細(xì)胞膜磷脂雙分子層上的甾醇發(fā)生交互作用,導(dǎo)致細(xì)胞膜產(chǎn)生水溶性的孔道,使細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變,最終導(dǎo)致重要的細(xì)胞內(nèi)容物流失而造成菌體死亡。兩性霉素B也可通過(guò)刺激巨噬細(xì)胞調(diào)整自體免疫功能產(chǎn)生殺菌作用。制霉菌素脂質(zhì)體(NYS)能與真菌細(xì)胞膜上的麥角醇結(jié)合,降低細(xì)胞膜穩(wěn)定性,對(duì)多種真菌有活性[2] 。

  3、棘白菌素類

  此類化合物作為1,3-β-D-葡聚糖合成酶的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,在抑制其生物活性的同時(shí),不影響核酸和甘露聚糖的生物合成。1,3-β-D-葡聚糖是維持真菌細(xì)胞壁完整性的重要物質(zhì),但隱球菌缺乏該物質(zhì)。1,3-β-D-葡聚糖缺乏導(dǎo)致真菌細(xì)胞壁通透性增加,細(xì)胞溶解,真菌死亡。1,3-β-D-葡聚糖在人體細(xì)胞不存在。

  4、尼可霉素類

  尼可霉素類藥物的主要成分是X和Z,均是由鏈霉素屬的發(fā)酵液中分離出來(lái)的,尼可霉素通過(guò)抑制真菌專有的幾丁質(zhì)合成酶、阻斷真菌細(xì)胞壁所必需的幾丁質(zhì)的合成,引起真菌細(xì)胞的膨脹和破裂,由于哺乳動(dòng)物細(xì)胞中不存在幾丁質(zhì)合成酶和幾丁質(zhì),因此,尼可霉素對(duì)真菌的作用是選擇性的,對(duì)哺乳動(dòng)物的毒性非常低。尼可霉素對(duì)敏感的念珠菌、球孢子菌、皮炎芽生菌和組織胞漿菌有強(qiáng)大的殺菌作用,對(duì)耐藥菌株采用與唑類藥物聯(lián)合用藥也有良好活性[3] 。

  5、氟尿嘧啶類

  5-氟尿嘧啶(5-FC)的抗真菌作用機(jī)制為抑制胸腺嘧啶合成酶,阻止DNA的合成,從而抑制真菌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

  6、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑

  β-1,3-D-葡聚糖是真菌細(xì)胞壁的重要成分,哺乳動(dòng)物細(xì)胞中缺乏該成分,此類藥物能特異性作用于真菌特有的細(xì)胞壁成分β-1,3-D-葡聚糖合成酶,從而阻斷真菌細(xì)胞壁的合成。

  7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑

  這類藥物可與真菌細(xì)胞壁甘露糖糖蛋白結(jié)合形成鈣依賴性三元復(fù)合物,該復(fù)合物作用于真菌細(xì)胞膜導(dǎo)致胞內(nèi)鉀外流從而殺傷真菌。

  貝那米星A在體外幾乎對(duì)所有致病真菌都有效,其皮下和靜脈注射對(duì)白假絲酵母菌、煙曲霉菌、新型隱球菌也均有效 。

  普那米星A對(duì)隱球菌、念珠菌和曲霉菌顯示了較強(qiáng)的活性,且對(duì)耐氟康唑和氟胞嘧啶菌株有效。

  8、其他

  鞘磷脂類抗真菌藥對(duì)絲氨酸軟脂酰轉(zhuǎn)移酶有強(qiáng)大的抑制作用,從而抑制鞘磷脂合成。目前這類藥物有:多球殼菌素、脂黃菌素、鞘脂菌素和綠啶菌素。

  正在研究中的作用于真菌細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)的其他抗真菌藥物有:(1)Iturins類:包括bacillomycin F、L和iturin A等。其作用機(jī)制為影響細(xì)胞膜表面張力,形成膜表面小孔,從而導(dǎo)致胞內(nèi)鉀離子和其他有用離子的泄露;(2)Syringomycins類:包括syringomycin E(SE),syringostantin A和syringotoxin B等。其作用機(jī)制為增加鉀、氫和鈣等離子的轉(zhuǎn)膜流出,以及增加植物和酵母質(zhì)膜的膜電位。SE可形成電位敏感的離子通道,改變蛋白磷酸化和H-ATP酶的活性。

  抗真菌藥物的作用

  能抑制或殺滅真菌的藥物。除一些古老的抗真菌外用藥如水楊酸、雷瑣辛、碘劑、硫黃等外,抗真菌作用顯著的新藥有抗生素和合成藥兩大類。①抗生素。主要有灰黃霉素、制霉菌素和兩性霉素B等?;尹S霉素只對(duì)皮膚癬菌病有效,主要是頭癬、體癬、股癬、手足甲癬等,口服時(shí),20~30天為一個(gè)療程,需合并外用治癬藥物。長(zhǎng)期使用有少數(shù)淺部真菌產(chǎn)生耐藥菌株,可換用酮康唑。制霉菌素治療胃腸道念珠菌病,外用治療皮膚粘膜念珠菌感染,也可制成坐藥。兩性霉素B主要治療深部真菌病,如系統(tǒng)性念珠菌病、隱球菌病、曲霉病、結(jié)合菌病、芽生菌病、巴西副球孢子菌病、球孢子菌病和組織胞漿菌病等。將此藥加入5%葡萄糖溶液中,緩慢靜脈滴注。②合成藥。包括:咪唑類藥物(如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等)、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。5-氟胞嘧啶治療念珠菌病、隱球菌病和著色芽生菌病??嗣惯?、益康唑和咪康唑基本供外用。咪康唑也可靜脈滴注。酮康唑也可口服。外用時(shí)主要治療皮膚真菌病和皮膚念珠菌病。口服和靜脈滴注主要治療深部和淺部的真菌病。

  抗真菌藥容易影響白細(xì)胞及肝功能,長(zhǎng)期使用造成一過(guò)性GPT上升或白細(xì)胞下降,停藥可愈。5-氟胞嘧啶從尿中排泄,腎功能不良者可在血中聚集,引起中毒,故腎功能差者應(yīng)禁用或慎用。兩性霉素B可損傷腎臟,并引起血鉀降低,有人有發(fā)冷、發(fā)熱反應(yīng),少數(shù)人可引起血栓性靜脈炎。酮康唑應(yīng)特別注意肝臟受損問(wèn)題。長(zhǎng)期使用可引起血中雄激素水平降低和腎上腺皮脂功能受到抑制。

  5-氟胞嘧啶易產(chǎn)生耐藥性,為避免耐藥性的產(chǎn)生,一開(kāi)始就使用大劑量,也可與兩性霉素B合并使用,二藥有協(xié)同作用。5-氟胞嘧啶也可與酮康唑合并使用。兩性霉素B不能與酮康唑合用,因二藥有相互干擾的作用。

  臨床試用的依特拉康唑抗菌譜廣,毒性小 ,優(yōu)于酮康唑,治療曲霉病、隱球菌病、組織胞漿菌病、念珠菌病、孢子絲菌病、著色芽生菌病和皮膚癬菌病等,均有較好療效。供外用的還有聯(lián)苯芐唑、氟康唑、環(huán)吡氧胺和萘替芬等。


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抗真菌藥物有哪些

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