糖皮質(zhì)激素藥物的作用
糖皮質(zhì)激素藥物是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類(lèi)甾體激素,也可由化學(xué)方法人工合成,那么糖皮質(zhì)激素藥物的作用是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的糖皮質(zhì)激素藥物的作用的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!
糖皮質(zhì)激素藥物的作用
大劑量或高濃度時(shí)產(chǎn)生如下藥理作用作用。
1、抗炎作用:GCS有快速、強(qiáng)大而非特異性的抗炎作用。對(duì)各種炎癥均有效。在炎癥初期,GCS抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張,減輕滲出和水腫,又抑制白血細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬,而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期,抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生,延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意,糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí),也降低了機(jī)體的防御功能,必須同時(shí)應(yīng)用足量有效的抗菌藥物,以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化。
抗炎作用機(jī)制:GCS擴(kuò)散進(jìn)入胞漿內(nèi),并與GR—Hsp結(jié)合。同時(shí)Hsp被分離。GCS和GR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核,與靶基因啟動(dòng)子序列的GRE結(jié)合,增加抗炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄,與nGRE結(jié)合。抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄,而產(chǎn)生抗炎作用。
1) 誘導(dǎo)抗炎因子的合成。
⑴ 誘導(dǎo)脂皮素的合成,抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。
?、?誘導(dǎo)ACE合成,促進(jìn)緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。
?、?誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細(xì)胞炎癥蛋白酶的生成。
⑷ 誘導(dǎo)IL-10的合成,而抑制Mφ分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致炎因子。
2)抑制炎性因子的合成。
⑴ 抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。
?、?抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。
⑶ 基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達(dá)。
3) 誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。
4) 收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。
5) 抑制單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞和MΦ向炎癥部們的募集和吞噬功能。
2、免疫抑制作用:GCS抑制MΦ對(duì)抗原的吞噬和處理;促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體,促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量;小劑量時(shí)主要抑制細(xì)胞免疫;大劑量時(shí)抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。
3、 抗休克作用:
1) 抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生,減輕全身炎癥反應(yīng)及組織損傷
2) 穩(wěn)定溶酶體膜,減心肌抑制因子(MDF)的生成,加強(qiáng)心肌收縮力。
3) 抗毒作用,GCS本身為應(yīng)激激素,可大大提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力,而保護(hù)機(jī)體渡過(guò)危險(xiǎn)期而贏得搶救時(shí)間。但對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o效。
4)解熱作用:GCS可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,降低其對(duì)致熱原的敏感性,又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放,而對(duì)嚴(yán)重感染,如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。
5)降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常,改善休克。
4、 其它作用
1) 與造血系統(tǒng):GCS刺激骨髓造血功能。使紅細(xì)胞、Hb、血小板增多,能使中性白細(xì)胞數(shù)量增多,但卻抑制其功能。使單核,嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞減少。對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者??墒沽馨徒M織萎縮。減少淋巴細(xì)胞數(shù)。但對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進(jìn)淋巴組織增生而增加淋巴細(xì)胞數(shù)。
2)CNS: GCS興奮CNS。出現(xiàn)興奮、激動(dòng)、失眠、欣快等,可誘發(fā)精神病和癲癇。
3)消化系統(tǒng):GCS促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液的分泌,可誘發(fā)或加重潰瘍病。
4)骨骼:長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物可引起骨質(zhì)疏松。
5)影響激素水平,特別是生長(zhǎng)激素水平
[體內(nèi)過(guò)程]GCS口服注射均易吸收。藥物BPCR達(dá)90%,藥物在肝中代謝,主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合經(jīng)尿排泄。值得注意的是,可的松和潑尼松需在肝進(jìn)行氫化為氫化可的松和潑尼松龍(氫化潑尼松)后方能生效。故肝功低下時(shí)宜直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。另外,肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速GCS的代謝而減弱其作用。
5、抗毒作用
糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性,即有良好的退熱作用,又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內(nèi)毒素,也不能破壞內(nèi)毒素,對(duì)外毒素亦無(wú)作用。
糖皮質(zhì)激素藥物的臨床應(yīng)用
1、替代療法
用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全,垂體前葉功能減退和腎上腺次全切除術(shù)后的補(bǔ)充替代療法。
2、嚴(yán)重急性感染或炎癥
1)嚴(yán)重急性感染,對(duì)細(xì)菌性嚴(yán)重急性感染在應(yīng)用足量有效抗菌藥物的同時(shí)。配伍GCS,利用其抗炎、抗毒作用,可緩解癥狀,幫助病人度過(guò)危險(xiǎn)期。對(duì)病毒性感染,一般不用GCS,水痘和帶狀皰疹患者用后可加劇。但對(duì)重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙腦患者用后可緩解癥狀。
2) 防止炎癥后遺癥、對(duì)腦膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎及燒傷等。用GCS后可減輕疤痕與粘連、減輕炎癥后遺癥。對(duì)虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、除上述作用外,尚可產(chǎn)生消炎止痛作用。
支氣管哮喘是由單純氣道平滑肌功能性過(guò)度痙攣深化為種氣道慢性炎癥性疾病的理論。此種炎癥是由多種炎性細(xì)胞如肥細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞參與的。其主要的作用有:抑制花生四烯酸的代謝,減少白三烯和列腺素的合成;促使小血管收縮,增高其內(nèi)皮的緊密度,減少血管滲漏;抑制炎癥細(xì)胞的定向移動(dòng);活化并提高呼吸道平滑肌β受體的反應(yīng)性;阻止細(xì)胞因子生成;抑制組胺酸脫羧酶,減少組胺的形成等。但不同激素使用療效差異有顯著性。通過(guò)以上對(duì)照結(jié)論表明甲強(qiáng)龍的顯效率高于對(duì)照組,臨床觀察引起水鈉潴留及下丘腦-垂體-腎上腺素軸(HPA)抑制等不良反應(yīng)輕。地塞米松雖在臨床廣泛應(yīng)用但起效慢,因在體內(nèi)由肝臟轉(zhuǎn)化為潑尼松后起效,且半衰期長(zhǎng)對(duì)HPA抑制作用強(qiáng)而持久,對(duì)糖代謝的影響大。故兩者比較甲強(qiáng)龍因起效快、半衰期適中、抗炎作用強(qiáng)、療效顯著值得推廣使用
4、自身免疫性和過(guò)敏性疾病
1)自身免疫性疾病:GCS對(duì)風(fēng)濕熱,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫病均可緩解癥狀。對(duì)器官移植術(shù)后應(yīng)用,可抑制排斥反應(yīng)。
2) 過(guò)敏性疾?。篏CS對(duì)蕁麻疹、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性疾病均可緩解癥狀。但不能根治。
5、治療休克:
對(duì)感染中毒性休克效果最好。其次為過(guò)敏性休克,對(duì)心原性休克和低血容量性休克也有效。
6、血液系統(tǒng)疾?。?/p>
對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病療效較好。對(duì)再障、粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、過(guò)敏性紫癜等也能明顯緩解,但需長(zhǎng)期大劑量用藥。
7、 皮膚病:
對(duì)牛皮癬、濕疹、接觸性皮炎,可局部外用,但對(duì)天皰瘡和剝脫性皮炎等嚴(yán)重皮膚病則需全身給藥。
8、 惡性腫瘤:
惡性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。
9、急性淋巴細(xì)胞白血病是常見(jiàn)的白血病之一
由糖皮質(zhì)激素組成的方案是臨床上常用的化療方案,但是應(yīng)用哪一種糖皮質(zhì)激素最好尚存爭(zhēng)議。有研究認(rèn)為應(yīng)用地塞米松的療效好于強(qiáng)的松,因能透過(guò)血腦屏障可以防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病防止白血病復(fù)發(fā),其所治療的患者持續(xù)緩解時(shí)間延長(zhǎng)。
糖皮質(zhì)激素藥物的療效
從科學(xué)的角度上講,任何呼吸疾病藥物都有針對(duì)性,不可能會(huì)針對(duì)所有病因。建議不要盲目求醫(yī)用藥、一定要去專(zhuān)業(yè)的醫(yī)院檢查、再一個(gè)是病因及分型不明確。沒(méi)有采取一個(gè)針對(duì)性的治療,不僅達(dá)不到預(yù)期的治療效果,反而促使病情加重惡化。
呼吸系統(tǒng)疾病是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病,發(fā)病誘因由于主要是大氣污染、吸煙、人口老齡化及其他因素。
治療關(guān)鍵在于:與其他系統(tǒng)疾病一樣,周密詳細(xì)的病史和體格檢查是診斷呼吸系疾病的基礎(chǔ),X線胸部檢查對(duì)肺部病變具有特殊的的重要作用。由于呼吸系疾病常為全身性疾病的一種表現(xiàn),還應(yīng)結(jié)合常規(guī)化驗(yàn)及其他特殊檢查結(jié)果,進(jìn)行全面綜合分析,力求作出病因、解剖、病理和功能的診斷。進(jìn)而針對(duì)性制定最適合患者的療法,從根源入手實(shí)施治療。建議及時(shí)到國(guó)家正規(guī)呼吸內(nèi)科接受科學(xué)系統(tǒng)化、規(guī)范化、多元化診療。
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