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常用的磺胺藥物有哪些

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  磺胺藥物具有抗菌譜廣、可以口服、吸收較迅速,有的(如磺胺嘧啶,SD)能通過血腦屏障滲入腦脊液、較為穩(wěn)定、不易變質(zhì)等優(yōu)點(diǎn),那么常用的磺胺藥物有哪些呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的常用的磺胺藥物有哪些的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!

  常用的磺胺藥物

  1.全身感染用磺胺 本類藥物口服后均可吸收,但其血藥濃度持續(xù)時(shí)間不同。按其t1/2可分為短效磺胺(t1/2約6小時(shí))、中效磺胺(t1/2接近12小時(shí))和長(zhǎng)效磺胺(t1/2超過24小時(shí))三類。目前臨床上應(yīng)用的主要是中效磺胺,常用磺胺甲[fontt_1.gif]■唑(SMZ)和磺胺嘧啶(SD)兩種。其他均已少用。

  2.腸道磺胺 本類磺胺口服后吸收甚少,主要在腸道中起制菌作用,有磺胺瞇(SG)、琥磺噻唑(SST)、酞磺噻唑(PST)、酞磺醋胺(息拉米,PSA)等。

  3.外用磺胺 主要有磺胺醋酰鈉(SA:SC-Na)、甲磺滅膿(SML)、磺胺嘧啶銀(SD-Ag)等。

  磺胺藥物的歷史沿革

  磺胺(即通式中R′、R″皆為H)早在 1908年就作為偶氮染料(見染料)的中間體合成出來。1932年,德國(guó)科學(xué)家K.米奇合成了紅色偶氮化合物百浪多息;1932~1935年,G.多馬克發(fā)現(xiàn)它對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某些細(xì)菌性感染有良好的治療作用。這一劃時(shí)代的發(fā)現(xiàn)于1935年發(fā)表以后,轟動(dòng)了全世界的醫(yī)藥界。不久,法國(guó)科學(xué)家的研究闡明了百浪多息的抑菌作用,乃是由于它在動(dòng)物體內(nèi)經(jīng)過代謝而生成的磺胺所致。為了擴(kuò)大磺胺抗菌譜和增強(qiáng)其抗菌活性,歐美各國(guó)的科學(xué)家對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了多方面的改造,合成了數(shù)以千計(jì)的磺胺化合物(據(jù)1945年統(tǒng)計(jì),達(dá)5000多種),從中篩選出30多種療效好而毒性較低的磺胺藥,例如:百浪多息、磺胺吡啶(SP)、磺胺嘧啶(SD)、酞?;前粪邕?PST)、磺胺噻唑 (ST)、磺胺脒(SG)、磺胺異?唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)。

  青霉素和其他抗生素相繼出現(xiàn)后,由于他們具有更高的抗菌作用,磺胺藥的應(yīng)用受到影響,但磺胺藥具有性質(zhì)穩(wěn)定、易于組織生產(chǎn)、價(jià)格低廉、服用方便等優(yōu)點(diǎn),在抗菌藥物中始終占有重要的地位。

  1956年第一個(gè)每日只服一次的長(zhǎng)效磺胺──磺胺甲氧嗪(3-磺胺-6-甲氧噠嗪)的出現(xiàn),使磺胺藥的應(yīng)用有了新的發(fā)展。以后,又出現(xiàn)一些每日服二次的中效磺胺,如磺胺甲基異?唑,即新諾明(SMZ),并闡明了磺胺嘧啶的中效性質(zhì)。此外,還發(fā)現(xiàn)兩個(gè)超長(zhǎng)效品種:2-磺胺-3-甲氧吡嗪(可每2~3天服用一次),2-磺胺-5,6-二甲氧嘧啶(每周服一次,故稱周效磺胺)。60年代,發(fā)現(xiàn)了抗菌增效劑甲氧芐氨嘧啶(TMP),可增強(qiáng)磺胺藥的抑菌作用達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍,并擴(kuò)大抗菌范圍,使磺胺藥的醫(yī)療地位又得到了加強(qiáng)?,F(xiàn)在臨床上應(yīng)用最廣的有磺胺嘧啶、雙嘧啶(SD+TMP)、磺胺甲基異?唑和復(fù)方新諾明(SMZ+TMP)以及磺胺二甲嘧啶等產(chǎn)品。

  此外,磺胺藥臨床應(yīng)用中,發(fā)現(xiàn)有些品種具抑制碳酸酐酶的作用,有的則有降血糖的副作用。經(jīng)過系統(tǒng)的化合物合成與篩選,終于發(fā)展以雙氫克尿噻為代表的磺胺類利尿藥和以甲苯磺丁脲為代表的磺胺類口服降血糖藥。

  磺胺藥物的生產(chǎn)

  磺胺藥的生產(chǎn)一般都以乙酰苯胺(退熱冰)為起始原料,經(jīng)氯磺酸氯磺化(見磺化得對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯。對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯經(jīng)氨水胺化、堿液水解和鹽酸中和便得磺胺(SN)?;前放c硝酸胍、純堿熔融,處理后得磺胺脒。磺胺和磺胺脒曾是磺胺藥常用品種,現(xiàn)在它們和對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯都只作為磺胺藥生產(chǎn)的中間體?;前粪奏ず突前芳谆?唑的生產(chǎn)方法不同。①磺胺嘧啶:在N,N′- 二甲基甲酰胺中,依次加入三氯化磷和乙烯基乙醚進(jìn)行加成反應(yīng),所得加成物與磺胺脒在甲醇鈉中進(jìn)行環(huán)合反應(yīng),即得磺胺嘧啶鈉鹽,再經(jīng)酸析和精制便得成品。②磺胺甲基異?唑:草酸二乙酯與丙酮在甲醇鈉作用下縮合成為乙酰丙酮酸乙酯,與鹽酸羥胺進(jìn)行環(huán)合,便得5-甲基異?唑-3-甲酸乙酯。經(jīng)氨水胺解和次氯酸鈉霍夫曼降解,便得 3-氨基-5-甲基異?唑。后者與對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯在縛酸劑作用下縮合,便得乙酰化物,最后經(jīng)堿液水解、酸析和精制便得成品。


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