硝酸酯類藥物有哪些
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硝酸酯類藥物
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口服長效異樂定,硝酸酯類藥物可以明確緩解心肌缺血的癥狀,但是隨著使用時(shí)間延長,劑量增加,硝酸酯類逐漸改變了體內(nèi)的氧化還原環(huán)境,進(jìn)而引起二尖瓣脫垂等相應(yīng)的損傷。
因此在臨床上,為了避免不必要的心肌損傷和內(nèi)皮功能紊亂,硝酸酯類最好僅作為緩解癥狀的藥物,盡可能避免維持使用。一氧化氮(NO)是硝酸酯類藥物擴(kuò)血管作用的主要效應(yīng)因子。通過不斷地深入研究,研究者們發(fā)現(xiàn),除了心肌保護(hù)作用外,一氧化氮對(duì)缺血心肌還可能存在一種“潛在”的損傷作用。內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞均可以合成一氧化氮。由于一氧化氮具有脂溶性,且能與胞漿中的多種成分(Fe2+、-SH、O2-等)結(jié)合和(或)發(fā)生反應(yīng),使其激活或喪失正常的生理功能。近年的研究顯示,一氧化氮對(duì)凋亡具有雙重調(diào)節(jié)作用。1993年,Albina等首次報(bào)道了一氧化氮的促凋亡效應(yīng)。隨著研究的不斷深入,研究者們逐漸認(rèn)識(shí)到過氧亞硝酸陰離子(ONOO-)可能是一氧化氮損傷作用的主要原因。ONOO-是一氧化氮和超氧陰離子(O2-)的反應(yīng)產(chǎn)物。既往的研究證實(shí),在再灌注過程中,由于O2-生成增多以及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)的激活,從而引起ONOO-大量生成。
硝酸酯類藥物的應(yīng)用
硝酸類藥物使用方法
一般心絞痛發(fā)作按常規(guī)方法含服硝酸甘油片即可。但癥狀較重,持續(xù)2-3分鐘以上時(shí),為了快速見效,可將藥片咬碎,用舌頭舔藥使之分布于舌粘膜上。如無效,只要不出現(xiàn)眩暈等低血壓癥狀,可追加2-3片,用藥時(shí)可采取坐位。噴霧劑的有效成份可在數(shù)秒釧內(nèi)即被粘膜吸收,迅速消除心絞痛,并可維持1.5個(gè)小時(shí)。老年人應(yīng)在他人協(xié)助下使用。若使用足夠藥物仍無效,很可能為 梗塞先兆,必須去醫(yī)院急診。
預(yù)防性投藥
勞力型心絞痛首選藥為B-受體阻斷藥,可與硝酸類藥伍用。如過度勞累或精神緊張有發(fā)作預(yù)感時(shí),可舌下含服硝酸甘油一片。穩(wěn)定型心絞痛,只要服藥數(shù)次即可得到控制,但冠狀動(dòng)脈過度狹窄有可能無效,此時(shí)可每日追加服用硝酸異山梨醇酯40-60毫克,使血中濃度迅速升高,方可起效。目前使用的透皮吸收硝酸類制劑,方法復(fù)合,副作用少應(yīng)用比較廣泛,可以穩(wěn)定維持作用12-48小時(shí),但取下后藥物在血中濃度迅速下降、消失。治療冠狀動(dòng)脈痙攣性心絞痛,鈣離子拮抗劑為首選藥物,如硝苯吡啶。單獨(dú)使用硝酸類藥對(duì)冠狀動(dòng)脈攣性心絞痛有效率為50%-60%,低于鈣離子拮抗藥。由于心絞痛易在夜間發(fā)作,最好晚飯后或睡前服藥或貼藥,以保持藥效至翌日早晨,白天可以停用。
硝酸酯類藥物的副作用
硝酸類藥的耐受性
連續(xù)使用硝酸類藥物,藥效有可能逐漸減弱,其原因是與藥效有關(guān)的體內(nèi)巰基物質(zhì)消耗過多,一時(shí)“供不應(yīng)求”。為了避免藥物的耐受性,服藥間隔應(yīng)在8-12小時(shí)以上。勞力型心絞痛夜間可以停藥,冠狀動(dòng)脈痙攣性心絞痛白天可以停藥。如每日需服藥或需貼數(shù)次時(shí),不要采用每隔12小時(shí)一次的辦法,而應(yīng)把時(shí)間安排成非對(duì)稱性,如八時(shí)及15時(shí)各給藥一次等。如出現(xiàn)耐受性,為了減少巰基化合物的消耗,也可用尼可地爾(硝煙酯)代替硝酸甘油。
硝酸類藥物可使血管擴(kuò)張
由于硝酸類藥物可使血管擴(kuò)張,有可能引起頭痛頭暈等癥狀’。如與降壓藥同時(shí)使用,應(yīng)注意血壓下降過度。酒后使用硝酸類藥可因血壓下降而暈厥。透皮吸收貼劑可引起皮膚發(fā)紅、瘙癢。因其有眼壓升高作用,青光眼患者如使用抗心絞痛藥物,應(yīng)由醫(yī)生指導(dǎo)。心?;蚬跔顒?dòng)脈手術(shù)后,只要尖存在心肌缺血現(xiàn)象,不要自行長期使用硝酸類藥物,否則有可能誘發(fā)新的心血管意外,必須按醫(yī)生指示確定是否使用和如何使用。
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