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治療潰瘍的藥物

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  潰瘍是皮膚或黏膜表面組織的限局性缺損、潰爛,其表面常覆蓋有膿液、壞死組織或痂皮,那么治療潰瘍的藥物你知道多少呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的治療潰瘍的藥物的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!

  治療潰瘍的藥物

  藥物治療70年代以前本病的治療主要依賴抗酸藥和抗膽堿藥,H2RA的問世在治療上引起第一次變革;根除Hp是治療上的重大里程碑。

  (一)根除Hp治療根除Hp可使大多數(shù)Hp相關(guān)性潰瘍患者完全達(dá)到治療目的。國(guó)際已對(duì)Hp相關(guān)性潰瘍的處理達(dá)成共識(shí),即不論潰瘍初發(fā)或復(fù)發(fā),不論活動(dòng)或靜止,不論有無并發(fā)癥史,均應(yīng)抗Hp治療。

  1、根除Hp的治療方案由于大多數(shù)抗菌藥物在腸內(nèi)低pH環(huán)境中活性降低和不能穿透粘液層到達(dá)細(xì)菌,因此Hp感染不易根除。迄今為止,尚無單一藥物能有效根除Hp,因而發(fā)展了將抑制胃酸分泌藥、抗菌藥物或起協(xié)同作用的膠體鉍劑聯(lián)合應(yīng)用的治療方案。根除Hp的治療方案大體上可分為質(zhì)子泵抑制劑(PPI)為基礎(chǔ)和膠體鉍劑為基礎(chǔ)的兩大類。一種PPI或一種膠體鉍劑加上克拉霉素(甲紅霉素)、阿莫西林(或四環(huán)素)、甲硝唑(或替硝唑)3種抗菌藥物中的2種,組成三聯(lián)療法。Hp菌株對(duì)甲硝唑耐藥率正在迅速上升。呋喃唑酮抗Hp作用強(qiáng),Hp不易產(chǎn)生耐藥性,可用呋喃唑酮替代甲硝唑,劑量為200mg/d,分兩次服。可用H2RA替代PPI,以降低費(fèi)用,但療效亦有所降低。初次治療失敗者,可用PPI、膠體鉍劑合并兩種抗菌藥物的四聯(lián)療法。

  2、根除Hp治療結(jié)束后是否需繼續(xù)抗?jié)冎委煂?duì)此尚未統(tǒng)一。治療方案療效高而潰瘍面積又不很大時(shí),單一抗Hp治療1-2周就可使活動(dòng)性潰瘍有效愈合。若根除Hp方案療效稍低、潰瘍面積較大、抗Hp治療結(jié)束時(shí)患者癥狀未緩解或近期有出血等并發(fā)癥史,應(yīng)考慮在抗Hp治療結(jié)束后繼續(xù)用抑制胃酸分泌藥治療2-4周。

  3、抗Hp治療后復(fù)查抗Hp治療后,確定Hp是否根除的試驗(yàn)應(yīng)在治療完成后不少于4周時(shí)進(jìn)行。接受高效抗Hp方案(根除率≥90%)治療的大多數(shù)DU患者無必要進(jìn)行證實(shí)Hp根除的試驗(yàn)。難治性潰瘍或有并發(fā)癥史的DU,應(yīng)確立Hp是否根除。因GU有潛在惡變的危險(xiǎn),原則上應(yīng)在治療后適當(dāng)時(shí)間作胃鏡和Hp復(fù)查。對(duì)經(jīng)過適當(dāng)治療仍有頑固消化不良癥狀的患者,亦應(yīng)確立Hp是否根除。

  (二)抑制胃酸分泌藥治療潰瘍的愈合特別是DU的愈合與抗酸治療強(qiáng)度和時(shí)間成正比。堿性抗酸藥(如氫氧化鋁、氫氧化鎂及其復(fù)方制劑)中和胃酸(兼有一定細(xì)胞保護(hù)作用),對(duì)緩解樣疼痛癥狀有較好效果,但要促使?jié)冇蟿t需大劑量多次服用才能奏效。多次服藥的不便和長(zhǎng)期服用大劑量抗酸藥物可能帶來的不良反應(yīng)限制了其應(yīng)用。目前已很少單一應(yīng)用抗酸藥來治療潰瘍,可作為加強(qiáng)止痛的輔助治療??鼓憠A藥哌侖西平(哌吡氮平)和促胃液素受體拮抗劑丙谷胺治療潰瘍療效不夠理想,已很少用于治療潰瘍。目前臨床上常用的抑制胃酸分泌藥有H2RA和PPI兩大類。PPI作用于壁細(xì)胞胃酸分泌終末步驟中的關(guān)鍵酶--H+-K+-ATP酶生成時(shí),壁細(xì)胞才恢復(fù)泌酸功能。因此PPI抑制胃酸分泌作用比H2RA更強(qiáng),且作用持久。目前至少有四種PPI已用于臨床,分別為奧美拉唑、蘭索拉唑、潘托拉唑和拉貝拉唑。一般劑量為奧美拉唑20mg、蘭索拉唑30mg、潘托拉唑40mg和拉貝拉唑10mg,每天一次口服;根除Hp治療時(shí)劑量需加倍。

  (三)保護(hù)胃粘膜治療胃粘膜保護(hù)劑主要有三種,即硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀和前列腺素類藥物米索前列醇。這些藥物治療4-8周的潰瘍愈合率與H2RA相似。硫糖鋁抗?jié)冏饔玫臋C(jī)制主要與其粘附覆蓋作潰瘍面上阻止為散和胃蛋白酶繼續(xù)侵襲潰瘍面、促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成和刺激表皮生長(zhǎng)因子分泌等有關(guān)。硫糖鋁不良反應(yīng)少,便秘是其主要不良反應(yīng)。枸櫞酸鉍鉀除了具有硫糖鋁類似的作用機(jī)制外,尚有較強(qiáng)的抗Hp作用。短期服用枸櫞酸鉍鉀除了舌苔發(fā)黑外,很少出現(xiàn)不良反應(yīng);為避免鉍在體內(nèi)過量積蓄,不宜連續(xù)長(zhǎng)期服用。米索前列醇具有抑制胃酸分泌、增加胃十二指腸粘膜粘液/碳酸氫鹽分泌和增加粘膜血流的作用。腹瀉是其主要不良反應(yīng),因可引起子宮收縮,孕婦忌服。

  (四)NSAID潰瘍的治療和預(yù)防對(duì)NSAID相關(guān)性潰瘍,應(yīng)盡可能暫?;驕p少NSAID劑量,并檢測(cè)Hp感染和進(jìn)行根除治療。用PPI治療,GU或DU的愈合可能不受或較少受到繼續(xù)服用NSAID的影響,故當(dāng)未能中止NSAID治療時(shí),應(yīng)選用PPI進(jìn)行治療。既往有消化性潰瘍病史或有嚴(yán)重疾病、高齡等因素對(duì)潰瘍及其并發(fā)不能承受者,可預(yù)防性地同時(shí)服用抗消化性潰瘍病藥。米索前列醇可預(yù)防NSAID誘發(fā)的GU和DU。PPI亦能起到預(yù)防作用,但標(biāo)準(zhǔn)劑量的H2RA則否。

  (五)潰瘍復(fù)發(fā)的預(yù)防Hp感染、服用NSAID、吸煙等是影響潰瘍復(fù)發(fā)的可除去的危險(xiǎn)因素,應(yīng)盡量除去;潰瘍復(fù)發(fā)頻繁時(shí),不要忘記排除促胃液素瘤。由于極大多數(shù)消化性潰瘍是Hp相關(guān)性潰瘍,而Hp真正根除后,潰瘍的復(fù)發(fā)率可顯著降低,因此確定有無Hp感染非常重要。需要指出的是,Hp感染"根除"后,或初次檢測(cè)陰性者,仍有陽性可能。出現(xiàn)這種情況大多是由于檢測(cè)當(dāng)時(shí)未排除干擾因素,Hp暫時(shí)受到抑制而未能檢出,或由于檢測(cè)方面不夠可靠。Hp真正根除后成人的再感染率很低,約為每年1%-3%。在根除Hp治療中,由于耐藥菌株藥物不良反應(yīng)、患者依從性差等因素,在一個(gè)甚至兩個(gè)療程治療后仍有部分患者的Hp未能得到根除。有并發(fā)癥的潰瘍和難治性潰瘍?nèi)菀讖?fù)發(fā),高齡或伴有嚴(yán)重疾病者對(duì)潰瘍及其并發(fā)癥不能承受,這些都是預(yù)防復(fù)發(fā)的重點(diǎn)對(duì)象。維持治療曾是預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的主要措施,但與根除Hp治療相比,維持治療需沉淀服藥,停藥后潰瘍?nèi)詴?huì)復(fù)發(fā),療效也不如前者,因此需對(duì)維持治療的地位作重新評(píng)價(jià)。由于存在Hp陰性潰瘍、根除Hp后仍有少部分潰瘍會(huì)復(fù)發(fā)、目前根除治療方案的療效尚難達(dá)到百分之百以及Hp根除后仍有一定再感染率等原因,維持治療仍有一定地位。實(shí)際上,根除Hp治療與維持治療互補(bǔ),才能最有效地減少潰瘍復(fù)發(fā)和并發(fā)癥。維持治療一般多用H2RA體拮抗劑,常用方案為標(biāo)準(zhǔn)劑量半量睡前頓服,也可用奧美拉唑10mg/d或20mg每周2-3次口服進(jìn)行維持治療。維持治療的時(shí)間長(zhǎng)短,需根據(jù)具體情況決定,短者3-6個(gè)月,長(zhǎng)者1-2年,甚至更長(zhǎng)時(shí)間。

  潰瘍的癥狀體征

  本病的臨床表現(xiàn)不一,部分患者可無癥狀,或以出血、穿孔等并發(fā)癥作為首發(fā)癥狀。多數(shù)消化性潰瘍有以下一些特點(diǎn):

 ?、俾赃^程呈反復(fù)發(fā)作,病史可達(dá)幾年甚或十幾年。

  ②發(fā)作呈周期性,與緩解期互相交替。期長(zhǎng)短不一,短的只是幾周或幾月,長(zhǎng)的可幾年。發(fā)作有季節(jié)性,多在秋冬和冬春之交發(fā)作,可因精神情緒不良或服NSAID誘發(fā)。

 ?、郯l(fā)作時(shí)上腹痛呈節(jié)律性。

  一、癥狀上腹痛為主要癥狀,可為鈍痛、灼痛、脹痛或劇痛,但也可僅有饑餓樣不適感。典型者有輕度或中度劍突下持續(xù)疼痛,可被抗酸藥或進(jìn)食所緩解。大約有2/3的疼痛呈節(jié)律性:早餐后1-3小時(shí)開始出現(xiàn)上腹痛,如不服藥或進(jìn)食則要堅(jiān)持至午餐才緩解。食后2-4小時(shí)又痛,也需進(jìn)食來緩解,約半數(shù)有午夜痛,患者常痛醒。GU也可發(fā)生規(guī)律性疼痛,但餐后出現(xiàn)較早,約在餐后1/2-1小時(shí)出現(xiàn),至下次餐前自行消失。午夜痛也可發(fā)生,但不如DU多見。部分病例無上述典型疼痛,而僅表現(xiàn)為無規(guī)律性的較含糊的上腹隱痛不適,伴脹滿、厭食、噯氣、反酸等癥狀,多見于GU病例。隨著病情發(fā)展,可因發(fā)病癥的出現(xiàn)而發(fā)生癥狀改變。潰瘍痛是一種內(nèi)臟痛,具有上腹痛而部位不很確定的特點(diǎn)。如果疼痛加劇而部位固定,放射至背部,不能被抗酸藥緩解,常提示有后壁慢性穿孔;突然發(fā)生上腹劇烈迅速延及全腹時(shí)應(yīng)考慮有急性穿孔;有突發(fā)眩暈者說明可能并發(fā)出血。

  二、體征潰瘍活動(dòng)時(shí)劍突下可有一固定而局限的壓痛點(diǎn),緩解時(shí)無明顯體征。

  潰瘍的診斷檢查

  一、幽門螺旋桿菌檢測(cè)Hp感染的診斷已成為消化性潰瘍的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目,其方法可分為侵入性和非侵入性兩大類,前者需作胃鏡檢查和胃粘膜活檢,可同時(shí)確定存在的胃十二指腸疾病,后者僅提供有無Hp感染的信息。目前常用的侵入性試驗(yàn)包括快速尿素酶試驗(yàn)、組織學(xué)檢查、粘膜涂片染色鏡檢、微需氧培養(yǎng)和聚合酶鏈反應(yīng)(PCS)等;非侵入性試驗(yàn)主要有13C-或14C-尿素呼氣試驗(yàn)(13C-UBT或14C-UBT)和血清學(xué)試驗(yàn)等??焖倌蛩孛冈囼?yàn)是侵入性試驗(yàn)中診斷Hp感染的首選方法,操作簡(jiǎn)便、費(fèi)用低。組合學(xué)檢查可直接觀察Hp,與常規(guī)HE染色相比,Warthin-Starry等特殊染色能提高檢出率。胃粘膜涂片后染色鏡檢方法較簡(jiǎn)便,但細(xì)菌數(shù)量少時(shí),易漏診。Hp培養(yǎng)和PCR檢側(cè)技術(shù)要求和費(fèi)用相對(duì)較高,主要用于科研。非侵入性試驗(yàn)中13C-UBT或14C-UBT檢測(cè)Hp感染的敏感性和特異性高,可作為根除治療后復(fù)查的首選方法。定性檢測(cè)抗Hp抗體IgG的血清學(xué)試驗(yàn)不宜作為治療后復(fù)查的首選方法。定性檢測(cè)抗Hp抗體IgG的血清學(xué)試驗(yàn)不宜作為治療后Hp是否根除的證實(shí)試驗(yàn)。

  二、胃液分析GU患者的胃酸分泌正?;虻陀谡?,部分DU患者則增多,但與正常人均有很大重疊,故胃液分析對(duì)消化性潰瘍?cè)\斷和鑒別診斷價(jià)值不大。目前主要用于促胃液素瘤的輔助診斷,如果BAO>15mmol/h、MAO>60mmol,BAO/MAO比值>60%,提示有促胃液素瘤之可能。

  三、血清促胃液素測(cè)定消化性潰瘍時(shí)血清促胃液素較正常人稍高,但診斷意義不大,故不應(yīng)列為常規(guī)。但如懷疑有促胃液素瘤,應(yīng)作此項(xiàng)測(cè)定。血清促胃液素值一般與胃酸分泌呈反比,胃酸低,促胃液素高;胃酸高,促胃液素低;促胃液素瘤時(shí)則兩者同時(shí)升高。

  診斷:病史分析很重要,典型的周期性和節(jié)律性上腹部疼痛是診斷消化性潰瘍的主要線索。但必須指出,有潰瘍癥狀者不一定患有消化性潰瘍,而相當(dāng)部分消化性潰瘍患者的上腹疼痛常不典型,更有一部分患者可無疼痛癥狀。因而單純依靠病史難以作出可靠診斷。確診需要依靠X線鋇餐檢查和(或)內(nèi)鏡檢查,后者尤有診斷價(jià)值。

  一、X線鋇餐檢查氣鋇雙重對(duì)比造影能更好地顯示粘膜象。潰瘍的X線征象有直接和間接兩種:龕影是直接征象,對(duì)潰瘍?cè)\斷有確診價(jià)值。良性潰瘍凸出于胃、十二指腸鋇劑輪廓之外,在其周圍常見一光滑環(huán)提,其外圍輻射狀粘膜皺襞。間接征象包括局部壓痛、胃大彎側(cè)痙攣性切痕、十二指腸球部激惹和球部畸形等,間接征象僅提示有潰瘍。

  二、胃鏡檢查和粘膜活檢胃鏡檢查不僅可對(duì)胃十二指腸粘膜直接觀察、攝影,還可在直視下取活檢作病理和Hp檢測(cè)。它對(duì)消化性潰瘍的診斷和良、惡性潰瘍鑒別診斷的準(zhǔn)備性高于X線鋇餐檢查。在潰瘍太小或太表淺,鋇餐檢查難以發(fā)現(xiàn);鋇餐檢查發(fā)現(xiàn)的十二指腸球部畸形可有多種解釋難以確診;活動(dòng)性上消化道出血是鋇餐檢查的禁忌證,內(nèi)鏡檢查可確定其來源和性質(zhì)。鋇餐檢查或內(nèi)鏡下看似良性的GU中,大約5%實(shí)際是惡性的,反之少部分看似惡性的潰瘍,事實(shí)證明是良性的,不作活檢難以鑒別。此外,內(nèi)鏡檢查還可發(fā)現(xiàn)伴隨潰瘍的胃炎和十二指腸炎。內(nèi)鏡下消化性潰瘍多呈圓形或橢圓形,偶也呈線狀,邊緣光整,底部充滿灰黃色或白色滲出物,周圍粘膜可有充血、水腫,有時(shí)見皺襞向潰瘍集中。內(nèi)鏡下潰瘍可分為活動(dòng)期(A)、愈合期(H)和瘢痕期(S)三個(gè)病期,其中每一病期又可分為1和2兩個(gè)階段。


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