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藥物動力學(xué)的參數(shù)是什么_什么叫藥物動力學(xué)的參數(shù)

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  藥物動力學(xué)是近20年迅速發(fā)展的新領(lǐng)域,所以很多人都對這個新領(lǐng)域表示一無所知,更不知道藥物動力學(xué)的參數(shù),那么藥物動力學(xué)的參數(shù)是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的藥物動力學(xué)的參數(shù)是什么的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!

  藥物動力學(xué)的參數(shù)

  消除速度常數(shù)

  消除是指體內(nèi)藥物不可逆失去的過程,它主要包括代謝和排泄。其速度與藥量之間的比便常數(shù)K稱為表觀一級消除速度常數(shù),簡稱消除速度常數(shù),其單位為時間的倒數(shù),K值大小可衡量藥物從體內(nèi)消除的快與慢。

  藥物從體內(nèi)消除途徑有:肝臟代謝、腎臟排泄、膽汁排泄及肺部呼吸排泄等,所以藥物消除速度常數(shù)K等于各代謝和排泄過程的速度常數(shù)之和,即:

  K=Kb+Ke+Kbi+Klu+……

  消除速度常數(shù)具有加和性,所以可根據(jù)各個途徑的速度常數(shù)與K的比值,求得各個途徑消除藥物的分?jǐn)?shù)。

  生物半衰期

  生物半衰期(Half-life time)簡稱半衰期,即體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需要的時間,以t1/2表示,單位為時間。藥物的生物半衰期與消除速度常數(shù)之間的關(guān)系為:

  因此,t1/2也是衡量藥物消除速度快慢的重要參數(shù)之一。藥物的生物半衰期長,表示它在體內(nèi)消除慢、滯留時間長。

  一般地說,正常人的藥物半衰期基本上相似,如果藥物的生物半衰期有改變,表明該個體的消除器官功能有變化。例如腎功能、肝功能低下的患者,其藥物的生物半衰期會明顯延長。測定藥物的生物半衰期,特別是確定多劑量給藥間隔以及肝腎器官病變時給藥方案調(diào)整都有較高的應(yīng)用價值。

  根據(jù)半衰期的長短,一般可將藥物分為:t1/2<1小時,稱為極短半衰期藥物;t1/2在1~4小時,稱為短半衰期藥物;t1/2在4~8小時,稱為中等半衰期藥物;t1/2在8~24小時,稱為長半衰期藥物;t1/2>24小時,稱為極長半衰期藥物。

  清除率

  整個機(jī)體(或機(jī)體內(nèi)某些消除器官、組織)的藥物消除率,是指機(jī)體(或機(jī)體內(nèi)某些消除器官、組織)在單位時間內(nèi)消除掉相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物。

  Cl=(dX/dt)/C

  =KV

  從這個公式可知,機(jī)體(或消除器官)藥物的清除率是消除速度常數(shù)與分布容積的乘積,所以清除率Cl 這個參數(shù)綜合包括了速度與容積兩種要素。同時它又具有明確的生理學(xué)意義。

  首劑量與維持劑量

  在多劑量給藥時,達(dá)穩(wěn)態(tài)需要一段較長的時間,因此希望第一次給予一個較大的劑量,使血藥濃度達(dá)到有效治療濃度而后用維持劑量來維持共有效治療濃度。

  藥物動力學(xué)的選擇性

  某些藥物相對無選擇性,它們可作用于許多不同的組織或器官。如阿托品在松弛胃腸平滑肌的同時可松弛眼肌和呼吸道并減少汗液和消化腺的分泌。另外一些藥物具很高選擇性并主要作用于某一單一器官和系統(tǒng)。例如,洋地黃,一種用于治療心臟病的藥物,它的主要作用是增加心臟的有效輸出量。睡眠輔助藥的靶器官是腦的神經(jīng)細(xì)胞。非類固醇抗炎藥如阿司匹林和布洛芬主要作用于炎癥存在的部位。

  受體

  許多藥物是通過和細(xì)胞表面(細(xì)胞膜)的受體結(jié)合而發(fā)揮作用。大多數(shù)細(xì)胞膜都有受體,通過它一些化學(xué)物質(zhì)如藥物、激素可影響細(xì)胞的活性。受體具有特殊的結(jié)構(gòu),通過像鑰匙和鎖的關(guān)系和藥物結(jié)合。藥物的選擇性也可以解釋為對受體的選擇性。一些藥物只能和一種受體結(jié)合,另一些藥物可以和體內(nèi)多種受體結(jié)合。

  受體并非因藥物而產(chǎn)生,體內(nèi)本身存在受體,藥物僅僅是和它結(jié)合。例如,嗎啡及其相關(guān)的鎮(zhèn)痛藥是和腦內(nèi)內(nèi)啡肽受體結(jié)合(內(nèi)啡肽是體內(nèi)產(chǎn)生的一種化學(xué)物質(zhì),可以改變感受器的反應(yīng)性)。

  激動劑可以激活受體,觸發(fā)一系列反應(yīng),或是增加細(xì)胞功能或是降低其功能。例如,氯化氨甲酰膽堿激活呼吸道膽堿受體,產(chǎn)生支氣管收縮,使氣道狹窄;另一激動劑舒喘靈可以和呼吸道腎上腺素受體結(jié)合,使支氣管平滑肌松弛,支氣管擴(kuò)張。

  拮抗劑可阻止激動劑和受體的結(jié)合,阻斷或減低體內(nèi)存在的一些激動劑(如神經(jīng)遞質(zhì))對細(xì)胞功能的影響。例如,膽堿受體阻斷劑異丙基阿托品可阻斷膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的收縮支氣管作用。

  激動劑和阻斷劑均可用于治療支氣管哮喘,腎上腺素受體激動劑舒喘靈可以松弛支氣管平滑肌,它和膽堿受體阻斷劑異丙基阿托品合用,可抑制乙酰膽堿的縮支氣管作用而用于治療哮喘。

  酶

  除了受體外,藥物作用的另一靶部位是酶,這些酶可以幫助轉(zhuǎn)運(yùn)一些重要的化學(xué)物質(zhì),調(diào)節(jié)化學(xué)反應(yīng)的速度及其他功能。藥物對受體的作用可分為激動劑和阻斷劑,對酶的作用同樣也可分為激動劑或抑制劑。如洛伐他丁(lovastatin)可以抑制HMG-CoA還原酶,而此酶是膽固醇代謝的關(guān)鍵酶,因而可用來治療高脂血癥。

  藥物和受體、酶之間的作用絕大多數(shù)是可逆的,當(dāng)藥物消除后受體或酶的功能恢復(fù)正常。有時作用是不可逆的,如奧美拉唑(omeprazole),一種能抑制胃酸分泌酶的藥,在體內(nèi)產(chǎn)生新的酶之前,藥物的作用始終存在。

  藥物動力學(xué)的耐受性

  反復(fù)或持續(xù)用某種藥物可導(dǎo)致耐受性,藥物效應(yīng)降低,耐受性是機(jī)體對藥物持續(xù)存在的適應(yīng)性。產(chǎn)生耐受性有兩種機(jī)制:

  (1)藥物代謝加速,絕大多數(shù)是由于肝藥酶活性增加;

  (2)受體數(shù)目減少或?qū)λ幬锏挠H和力降低。耐受性是指個體對抗生素、抗病毒藥、抗癌藥等化療藥的不敏感性。產(chǎn)生耐受性后,可考慮增加藥物劑量或改用其他替代藥。


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