手性藥物可能你連聽(tīng)都沒(méi)聽(tīng)過(guò)，更不可能知道什么叫手性藥物，那么你知道什么叫手性藥物嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的什么叫手性藥物的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　手性藥物的概念

　　手性(Chirality)是自然界的本質(zhì)屬性之一。作為生命活動(dòng)重要基礎(chǔ)的生物大分子，如蛋白質(zhì)、多糖、核酸和酶等，幾乎全是手性的，這些小分子在體內(nèi)往往具有重要生理功能。目前所用的藥物多為低于50個(gè)原子組成的有機(jī)小分子，很大一部分也具有手性，他們的藥理作用是通過(guò)與體內(nèi)大分子之間嚴(yán)格手性匹配與分子識(shí)別實(shí)現(xiàn)的。含手性因素的的化學(xué)藥物的對(duì)映體在人體內(nèi)的藥理活性、代謝過(guò)程及毒性存在顯著的差異。當(dāng)前手性藥物的研究已成為國(guó)際新藥研究的主要方向之一。

　　絕大多數(shù)的藥物由手性分子構(gòu)成，兩種手性分子可能具有明顯不同的生物活性。藥物分子必須與受體(起反應(yīng)的物質(zhì))分子幾何結(jié)構(gòu)匹配，才能起到應(yīng)有的藥效，就如右手只能帶右手套一樣。因此，往往兩種異構(gòu)體中僅有一種是有效的，另一種無(wú)效甚至有害。

　　手性藥物的合成方法

　　從天然產(chǎn)物中提取是獲得手性藥物的最基本方法之一但天然的原料是有限的不能夠獲得大量的低價(jià)藥物。

　　外消旋體拆分法的化學(xué)拆分需要選擇適當(dāng)?shù)娜軇鼮殛P(guān)鍵的是找出一個(gè)很合適的拆分劑是這是十分困難的。對(duì)外消旋底物進(jìn)行不對(duì)稱水解拆分制備手性化合物缺點(diǎn)是必需先合成外消旋目標(biāo)產(chǎn)物，拆分的最高收率不會(huì)超過(guò)50%。

　　酶催化手性藥物合成與化學(xué)法相比，微生物酶轉(zhuǎn)化法的立體選擇性強(qiáng)，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，成本較低，污染少，且能完成一些在化學(xué)反應(yīng)中難以進(jìn)行的反應(yīng)。然而，有些生物催化劑價(jià)格較高，對(duì)底物的適用有一定的局限性。具有高區(qū)域和立體選擇性、反應(yīng)條件溫和、環(huán)境友好的特點(diǎn)。

　　化學(xué)合成的前三類方法都要使用化學(xué)計(jì)量的手性物質(zhì)。雖然在某些情況他們可以回收重新使用。但試劑價(jià)格昂貴不宜使用于生產(chǎn)中等價(jià)格的大眾化手性藥物。不對(duì)稱催化法，它具有手性增殖、高對(duì)映選擇性、經(jīng)濟(jì)，易于實(shí)現(xiàn)工收化的優(yōu)點(diǎn)，是最有希望、最有前途的合成手性性藥物的方法。不對(duì)稱催化最強(qiáng)有力而獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)是手性增殖，通過(guò)催化反應(yīng)量級(jí)的手性原始物質(zhì)來(lái)立體選擇性地生產(chǎn)大量目標(biāo)手性產(chǎn)物，不需要像化學(xué)計(jì)量不對(duì)稱合成那樣消耗大量的手性試劑。但昂貴的過(guò)渡金屬以及有時(shí)比過(guò)渡金屬還貴的手性配體卻限制了這一方法的應(yīng)用。所以需要探索出簡(jiǎn)單易行的合成手性配體的新方法篩選出高活性、高立體性的催化劑以拓展其應(yīng)用范圍。

　　目前，工業(yè)上一般采用化學(xué)—酶合成法，在某些合成的關(guān)鍵性步驟，采用純酶或微生物催化合成反應(yīng)，一般的合成步驟則采用化學(xué)合成法，以實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。而隨著化學(xué)生物等多學(xué)科的交叉融合，化學(xué)—生物合成法的運(yùn)用以及質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的手性催化劑將是以后制備手性藥物的研究方向。

　　手性藥物的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)

　　手性與手性藥物研究中的若干問(wèn)題研究取得了以下幾方面的重要進(jìn)展：發(fā)展了構(gòu)筑手性季碳中心及合成砌塊的新方法并用于合成了一系列具有藥用價(jià)值的天然產(chǎn)物及類似物，如Crinane、Mesembrine、Lycoramine、Lyco-rane、Conessine、CP一99、L一733，060及其對(duì)映體、常山堿與異常山堿、Haliclorensin、Se-facviptine及類似物deoxocassine和一種HIV蛋白酶抑制劑等。 設(shè)計(jì)合成了硫代瞵酰胺類手性配體和含有酚羥基的手性瞵化合物，在Michael加成反應(yīng)和Aza-Baylis-Hillman反應(yīng)中取得了很好的結(jié)果，并對(duì)反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了詳細(xì)的研究，為前列腺素和頭孢類藥物基本骨架的合成提供了新方法。

　　在含有生氮基團(tuán)負(fù)離子對(duì)亞胺加成反應(yīng)中實(shí)現(xiàn)了高立體選擇性，發(fā)展了合成光學(xué)活性的a一羥基一b-氨基酸的機(jī)關(guān)報(bào)方法;發(fā)展了雙功能手性催化劑，這些催化劑在硅腈化反應(yīng)中有良好的催化活性和對(duì)映選擇性。

　　在有機(jī)小分子催化中發(fā)現(xiàn)L.脯氨酰胺能夠催化不對(duì)稱直接Aldol反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了非對(duì)稱酮的不對(duì)稱趨勢(shì)的區(qū)域選擇性和對(duì)映選擇性控制，結(jié)合反應(yīng)機(jī)理研究;抗艾滋病的手性藥物合成方法學(xué)的研究取得了重要進(jìn)展完成了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗HIV新藥的臨床前研究.

　　找到了羥腈化酶、糖苷化酶、腈水合冀和酰胺水解酶的新酶源，并對(duì)羥腈化酶和腑水合酶分離、純化和酶結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究.同時(shí)建立了羥腈化酶微水相反應(yīng)體系;脂酶催化的去對(duì)稱化反應(yīng)消旋環(huán)氧的水介酶促拆分反成委碳絲氨酸和異絲氨酸反應(yīng)進(jìn)行了研究，將生物催化方法應(yīng)用到一些重要藥物分子及重要生理活性分子的組成部分的合成。

　　建立了幾種手性配體及金屬催化劑的負(fù)載化新方法以及“均相催化一液/液兩相分離”催化劑分離回收新方法，發(fā)展了以水和聚乙二醇為反應(yīng)介質(zhì)的環(huán)境友好的不對(duì)稱反應(yīng)，將負(fù)載手性催化劑應(yīng)用于羰基還原反慶及抗抑郁癥的手性藥物的合成。

　　對(duì)苯環(huán)壬酯和戊乙奎醚光學(xué)異構(gòu)體的合成進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究，建立了M受體各亞型特異性評(píng)價(jià)和篩選模型，研究了各個(gè)光學(xué)異構(gòu)體的藥理活性和毒性。發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)目標(biāo)藥物的活性異構(gòu)體，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)這類藥物打下了基礎(chǔ)。

　　據(jù)悉，該項(xiàng)目?jī)赡陙?lái)共發(fā)表SCI論文241篇，其中在重要國(guó)際學(xué)術(shù)刊物上發(fā)遭受論文84篇，授權(quán)專利5項(xiàng)。

　　多數(shù)治療藥物種類將為手性化學(xué)品提供有利的增長(zhǎng)機(jī)會(huì)。實(shí)際上，專利藥品生產(chǎn)廠家將越來(lái)越多地轉(zhuǎn)到旋光純化合物，預(yù)計(jì)在以后的5年期間，市場(chǎng)上超過(guò)半數(shù)的新藥將會(huì)含有旋光純活性成分。而且，藥品生產(chǎn)廠家將會(huì)擴(kuò)大手性化學(xué)品的使用，對(duì)現(xiàn)有的產(chǎn)品加強(qiáng)專利保護(hù)，開(kāi)發(fā)具有安全、有效和方便優(yōu)勢(shì)的新治療劑。如此一來(lái)，5年后，手性化學(xué)品占總藥物化學(xué)品需求的比例將從61%上升到70%左右。

　　目前，國(guó)內(nèi)使用手性制藥技術(shù)推動(dòng)產(chǎn)品升級(jí)的制藥企業(yè)主要有恒瑞醫(yī)藥、華邦制藥和現(xiàn)代制藥，由于其擁有優(yōu)勢(shì)突出的技術(shù)，因而產(chǎn)品面臨著極其廣閼的市場(chǎng)前景，對(duì)公司業(yè)績(jī)本身也具有強(qiáng)大的支撐力量。

　　恒瑞醫(yī)藥公司采用單一對(duì)映體的手性藥物——左亞葉酸鈣(Calcium levofolinate)替代了原有的消旋體亞葉酸鈣。

　　恒瑞醫(yī)藥2004年亞葉酸鈣的銷售收入達(dá)到了1.2億元。因此，左亞葉酸鈣對(duì)亞葉酸鈣的市場(chǎng)替代規(guī)模也是明確而龐大的。

　　華邦制藥公司的新產(chǎn)品——左西替利嚎是占抗過(guò)敏藥最大市場(chǎng)份額的西替利嗉的旋光體，比西替利嗪具有更高的藥效及更高的安全性。

　　可以預(yù)計(jì)，左西替利嗪對(duì)西替利嗪的市場(chǎng)替代規(guī)模至少在2億以上。

　　現(xiàn)代制藥作為目前國(guó)內(nèi)惟一掌握硫辛酸手性拆分技術(shù)的廠家，現(xiàn)代制藥通過(guò)改進(jìn)生產(chǎn)工藝，有效提高了阿奇毒素、硫辛酸、硫辛酰胺等產(chǎn)品的產(chǎn)量，降低了成本同時(shí)也強(qiáng)化了公司的盈利能力。

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