原癌基因的名詞解釋_分類_產(chǎn)物和功能_特性
原癌基因的名詞解釋
腫瘤是由環(huán)境因素和遺傳因素相互作用所導(dǎo)致的一類疾病，腫瘤的發(fā)生與基因的改變有關(guān)。癌基因和抑癌基因都是在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖調(diào)控中起重要作用的基因。原癌基因(細(xì)胞癌基因)是指存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因。正常情況下，存在于基因組中的原癌基因處于低表達(dá)或不表達(dá)狀態(tài)，并發(fā)揮重要的生理功能。但在某些條件下，如病毒感染、化學(xué)致癌物或輻射作用等，原癌基因可被異常激活，轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗?，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生癌變。
原癌基因的分類
1.ras家族
ras基因家族是最常見(jiàn)的癌基因家族，對(duì)正常細(xì)胞的增殖和分化起重要調(diào)節(jié)作用，是目前所知最保守的一個(gè)癌基因家族。
2.myc家族
myc基因是目前研究最多的一類核蛋白類癌基因，包括C—myc、N—myc、L—myc、R—myc4種。myc基因在惡性腫瘤中的顯著特征之一就是經(jīng)基因擴(kuò)增和基因突變的方式激活，出現(xiàn)雙微染色體和染色體的均染區(qū)。激活后的myc基因大量表達(dá)myc蛋白，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)分化起重要作用。
3.src家族
產(chǎn)物具有蛋白酪氨酸激酶活性，能促進(jìn)增殖信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，定位于細(xì)胞內(nèi)面或跨膜分布。
4.sis家族
編碼的p28，能刺激間葉組織的細(xì)胞分裂增殖。
5.myb家族
核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子。
原癌基因的產(chǎn)物和功能
1.細(xì)胞外生長(zhǎng)因子
作用于細(xì)胞膜上的受體或直接被傳遞至細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)蛋白激酶活化轉(zhuǎn)錄因子，引發(fā)一系列基因的轉(zhuǎn)錄激活。
2.跨膜生長(zhǎng)因子
受體接受細(xì)胞外的生長(zhǎng)信號(hào)并將其傳入細(xì)胞內(nèi)。
3.細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)分子
將接收到的信號(hào)由胞內(nèi)傳至核內(nèi)，促進(jìn)細(xì)胞增殖。
4.核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子
某些癌基因表達(dá)蛋白定位于細(xì)胞核內(nèi)，與靶基因的順式調(diào)控元件相結(jié)合直接調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄活性。
原癌基因的特性
原癌基因是細(xì)胞的正?；?，其表達(dá)產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞的生理功能極其重要，只有當(dāng)原癌基因發(fā)生結(jié)構(gòu)改變或過(guò)度表達(dá)時(shí)，才有可能導(dǎo)致細(xì)胞癌變。
一、原癌基因表達(dá)的特點(diǎn)
l、正常細(xì)胞中原癌基因的表達(dá)水平一般較低，而且是受生長(zhǎng)調(diào)節(jié)的，其表達(dá)主要有三個(gè)特點(diǎn)：①具有分化階段特異性;②細(xì)胞類型特異性; ③細(xì)胞周期特異性。
2、腫瘤細(xì)胞中原癌基因的表達(dá)有2個(gè)比較普遍和突出的特點(diǎn)：
①一些原癌基因具有高水平的表達(dá)成過(guò)度表達(dá)·
?、谠┗虻谋磉_(dá)程度和次序發(fā)生紊亂，不再具有細(xì)胞周期特異性。
3、細(xì)胞分化與原癌基因表達(dá) .
在分化過(guò)程中，與分化有關(guān)的原癌基因表達(dá)增加，而與細(xì)胞增殖有關(guān)的原癌基因表達(dá)受抑制。
二、原癌基因的結(jié)構(gòu)改變形式與其表達(dá)激活
(一)點(diǎn)突變
C--ras：12、13、61位密碼子點(diǎn)突變，存在于多種腫瘤.
C-ras編碼蛋白(21kD,P21)：RAS，是一種GTP結(jié)合蛋白，具GTP酶活性，是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子.
(二)染色體易位
染色體易位(translocation)：是染色體的一部分因斷裂脫離，并與其它染色體聯(lián)結(jié)的重排過(guò)程。
因染色體易位造成的原癌基因激活：
1、 因易位使原癌基因與另一基因形成融合基因，產(chǎn)生一個(gè)具有致癌活性的融合蛋白，
如t(9：22)使c-abl與bcr融合，產(chǎn)生一個(gè)致癌的P210蛋白
2、因易位面使原癌基因表達(dá)失控，如t(8：14)易位使c-myc表達(dá)失控.
(三)基因擴(kuò)增
基因擴(kuò)增(gene amplification)即基因拷貝數(shù)增加.
如HL-60和其它白血病細(xì)胞，C-myc擴(kuò)增8-22倍.其它：c-erb B，c-net.
(四)LTR插入
LTR是逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組兩端的長(zhǎng)末端重復(fù)(long terminal repeat)，其中含有強(qiáng)啟動(dòng)子序列。
三、原癌基因產(chǎn)物的生理功能
大多數(shù)原癌基因編碼的蛋白質(zhì)都是復(fù)雜的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)中的成份，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中有著重要的作用.
原癌基因產(chǎn)物可作為：
1、生長(zhǎng)因子，如sis(PDGF-β)，fgf家族(int-2，csf-1等)。
2、生長(zhǎng)因子受體(質(zhì)膜)：具酪氨酸蛋白激酶活性，如neu，ht，met，erbB，trk，fms，ros-1等。
3、非受體酪氨酸蛋白激酶(質(zhì)膜/胞質(zhì))，如src家族：src，syn，fyn，abl，lck，ros，yes，fes，ret等。
4、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(胞質(zhì))：如raf，raf-1，mos，pim-1。
5、G蛋白(質(zhì)膜內(nèi)側(cè))，具GTP結(jié)合作用和GTP酶活性，如ras家族中的 H-ras，K-ras，N-ras，以及mel和ral等。
6.核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白(轉(zhuǎn)錄因子) 如myc家族，fos家族，Jun家族，ets家族，rel，erb A(類固醇激素受體)
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