艾滋病的產(chǎn)生原因
艾滋病的產(chǎn)生原因
艾滋病是一種危害人類的疾病,那么艾滋病產(chǎn)生的原因有什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編精心為你整理的艾滋病的產(chǎn)生原因,一起來看看。
艾滋病的產(chǎn)生原因
一、 HIV感染對CD4T淋巴細(xì)胞的影響
HIV病毒為逆轉(zhuǎn)錄病毒,所以遺傳信息存在于兩個相同的RNA單鏈模板中。該病毒能結(jié)合人類具有CD4+受體的細(xì)胞,特別是和 CD4T輔助淋巴細(xì)胞相結(jié)合,還能與神經(jīng)細(xì)胞表面的半乳糖神經(jīng)酰胺結(jié)合,逆轉(zhuǎn)錄酶可將病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA,然后DNA再與人類基因相整合。病毒DNA序列被感染細(xì)胞及其子代細(xì)胞終身攜帶。
HIV進(jìn)入人體后能選擇性地侵犯有CD4受體的淋巴細(xì)胞,以CD4T淋巴細(xì)胞為主。當(dāng)HIV的包膜蛋白gp120與CD4T淋巴細(xì)胞表面的CD4受體結(jié)合后,在gp41透膜蛋白的協(xié)助下,HIV的膜與細(xì)胞膜相融合,病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)后迅速脫去外殼,為進(jìn)一步復(fù)制作好準(zhǔn)備。最近研究表明,HIV進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)除CD4受體外,還需要細(xì)胞表面的蛋白酶同gp120的V3環(huán)發(fā)生相互作用才能完成。
HIV病毒在宿主細(xì)胞復(fù)制開始,首先二條RNA在病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下逆轉(zhuǎn)為DNA,再以DNA為模板,在DNA多聚酶的作用下復(fù)制DNA,這些DNA部分存留在細(xì)胞漿內(nèi)。進(jìn)行低水平復(fù)制。部分與宿主細(xì)胞核的染色質(zhì)的DNA整合在一起,成為前病毒,使感染進(jìn)入潛伏期,經(jīng)過2-10年的潛伏性感染階段,當(dāng)受染細(xì)胞被激活,前病毒DNA在轉(zhuǎn)錄酶作用下轉(zhuǎn)錄成RNA,RNA再翻譯成蛋白質(zhì)。經(jīng)過裝配后形成大量的新病毒顆粒,這些病毒顆粒釋放出來后,繼續(xù)攻擊其他CD4T淋巴細(xì)胞。大量的CD4+T淋巴細(xì)胞被HIV攻擊后,細(xì)胞功能被損害和大量破壞是AIDS患者免疫功能缺陷的原因。
HIV感染CD4+T淋巴細(xì)胞后,首先引起細(xì)胞功能的障礙。表現(xiàn)有對可溶性抗原如破傷風(fēng)毒素的識別和反應(yīng)存在缺陷,雖然對有絲分裂原植物血凝素(PHA)的反應(yīng)仍然正常。細(xì)胞因子產(chǎn)生減少,IL-2R表達(dá)減少和對B淋巴細(xì)胞提供輔助能力降低等。當(dāng)HIV病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量繁殖,導(dǎo)致細(xì)胞的溶解和破裂。HIV在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制后,以芽生方式釋出時可引起細(xì)胞膜的損傷。由于HIV可抑制細(xì)胞膜磷脂的合成從而影響細(xì)胞膜的功能,導(dǎo)致細(xì)胞病變。HIV還可以感染骨髓干細(xì)胞導(dǎo)致CD4+T淋巴細(xì)胞減少。
當(dāng)受HIV感染的CD4+T淋巴細(xì)胞表面存在的gp120發(fā)生表達(dá)后,它可以與未感染的CD4+T淋巴細(xì)胞CD4分子結(jié)合,形成融合細(xì)胞,從而改變細(xì)胞膜的通透性,引起細(xì)胞的溶解和破壞。游離的gp120也可以與未感染的CD4+T淋巴細(xì)胞結(jié)合,作為抗體介導(dǎo)依賴性細(xì)胞毒作用的抗原,使CD4+T淋巴細(xì)胞成為靶細(xì)胞,受K細(xì)胞攻擊而損傷。gp41透膜蛋白,能抑制有絲分裂原和抗原刺激淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng),從而使CD4+T淋巴細(xì)胞減少。HIV感染后一般首先出現(xiàn)CD4T淋巴細(xì)胞輕度至中度降低,該細(xì)胞總數(shù)可持續(xù)數(shù)年不變,反應(yīng)病毒為免疫應(yīng)答所抑制。歷經(jīng)一段時間后, CD4+T細(xì)胞逐漸進(jìn)行性下降,表明病毒逐漸逃脫了免疫應(yīng)答的控制。當(dāng)CD4+T淋巴細(xì)胞一旦下降至0.2×109/L(200細(xì)胞/μl)或更低時,則就可出現(xiàn)機(jī)會性感染。
二、HIV感染對其他免疫細(xì)胞的影響。
HIV感染所致免疫功能的損害,不僅是CD4+T淋巴細(xì)胞被破壞,其他免疫細(xì)胞也不同程的受到影響。
(一)單核巨噬細(xì)胞:因其表面也具有CD4受體,所以也易被HIV侵犯,但其感染率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于CD4+T淋巴細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)被HIV感染的單核巨噬細(xì)胞有播散HIV感染的作用,它可以攜帶HIV進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在腦細(xì)胞中受HIV感染的主要是單核 — 巨噬細(xì)胞,如小膠質(zhì)細(xì)胞。HIV感染的單核 — 巨噬細(xì)胞釋放毒性因子可以損害神經(jīng)系統(tǒng)。當(dāng)一定數(shù)量的單核 — 巨噬細(xì)胞功能受損時,就會導(dǎo)致機(jī)體抗HIV感染和其他感染的能力降低。并且CD4+T淋巴細(xì)胞功能受損,也和單核 — 巨噬細(xì)胞功能損害有關(guān)。
(二)CD8+T淋巴細(xì)胞:CD8+T淋巴細(xì)胞有對HIV特異的細(xì)胞溶解能力,在HIV感染初期,具有抑制病毒復(fù)制和傳播作用,當(dāng)CD8+T淋巴細(xì)胞功能受損時HIV感染者病情發(fā)展。在HIV感染的進(jìn)展期,HIV-1特異的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)的數(shù)目進(jìn)行性減少,說明CD8+T淋巴細(xì)胞對HIV特異的細(xì)胞溶解活力的喪失,可能與CTL減少有部分關(guān)系。HIV選擇性變異和由于CD4+T淋巴細(xì)胞的破壞也是促使HIV特異性細(xì)胞溶解活力喪失的原因。
(三)B淋巴細(xì)胞:HIV感染后,可通過多克隆抗體激活B淋巴細(xì)胞,使外周血液中B淋巴細(xì)胞數(shù)量增加,分泌免疫球蛋白,使IgG和IgM的水平增高。同時B淋巴細(xì)胞對新抗原刺激的反應(yīng)性降低。因此,在HIV感染進(jìn)展時,化膿性感染增加,而對流感A病毒疫苗和乙肝疫苗的抗體反應(yīng)降低。HIV感染,B淋巴細(xì)胞多源活化的機(jī)制不明,可能是由于缺乏正常T細(xì)胞的調(diào)節(jié),B淋巴細(xì)胞被Epstein-Barr病毒激活階段,或HIV直接激活B淋巴細(xì)胞。
三、促進(jìn)AIDS發(fā)生的因素
HIV感染后,相當(dāng)長時間內(nèi)HIV在體內(nèi)保持極低水平的復(fù)制,這就是AIDS無癥狀期持續(xù)時間很長。原因之一是由于細(xì)胞免疫和體液免疫可以降低調(diào)節(jié)病毒復(fù)制,原因之二是HIV進(jìn)入CD4+T 淋巴細(xì)胞后,部分成為潛伏型。許多研究表明,一些細(xì)胞因子和其他病毒感染,能激活HIV的復(fù)制和表達(dá),有報道認(rèn)為糖皮質(zhì)激素和白介素(IL-4,IL-6和IL-10等細(xì)胞因子)能協(xié)同增強(qiáng)HIV的復(fù)制。腫瘤壞死因子(TNF)α、β和IL-1亦能導(dǎo)致HIV的表達(dá),其中特別是TNF-α。其他病毒的各種基因產(chǎn)物,能促進(jìn)HIV高水平復(fù)制,而且有些病毒還能和HIV-1協(xié)同破壞CD4+T 淋巴細(xì)胞。所以在臨床上AIDS患者常常合并感染巨細(xì)胞病毒,皰疹病毒,EB病毒,人類 T淋巴細(xì)胞白血病病毒等,又并促使病情變化。
四、HIV感染后的免疫應(yīng)答
人體的免疫系統(tǒng)是抗外部感染的最后防線,許多病源體感染人體,最后通過人體的細(xì)胞免疫和體液免疫而消滅,機(jī)體的免疫系統(tǒng)對HIV的初期感染起一定的抑制作用,但隨著免疫系統(tǒng)的損害及HIV的變異,機(jī)體的免疫系統(tǒng)最終對HIV的感染無能為力。HIV感染能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異的細(xì)胞免疫反應(yīng)和對各種病毒抗原產(chǎn)生相應(yīng)抗體。機(jī)體產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,HIV感染者腦部有T淋巴細(xì)胞浸潤。CD8+T 淋巴細(xì)胞對HIV病毒的抑制,溶解感染HIV的靶細(xì)胞,說明T細(xì)胞在HIV感染中發(fā)揮抑制HIV復(fù)制作用。機(jī)體產(chǎn)生的抗體可以中和游離HIV病毒及已和細(xì)胞結(jié)合的而尚未進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的HIV顆粒。自然殺傷細(xì)胞(NK)和殺傷細(xì)胞(K細(xì)胞)通過抗體依賴性細(xì)胞毒性作用能殺傷和溶解HIV感染的細(xì)胞。機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫作用可在一段時間內(nèi)控制HIV的復(fù)制及擴(kuò)散。但是,由于病毒的變異和重組,可以逃脫免疫監(jiān)視,不能被機(jī)體的免疫系統(tǒng)徹底清除。當(dāng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)被進(jìn)一步破壞時,在某些觸發(fā)因素的作用下,使HIV大量復(fù)制和播散,最終導(dǎo)致AIDS的發(fā)生。
五、HIV感染與腫瘤
在HIV感染者中卡波濟(jì)肉瘤,B細(xì)胞淋巴瘤,何杰金病以及某些腫瘤發(fā)生率升高,和機(jī)體免疫功能破壞直接相關(guān),但可能不是唯一的原因。當(dāng)HIV感染者出現(xiàn)B細(xì)胞淋巴瘤時與EBV病毒感染有關(guān),HIV并不能直接引起腫瘤,因在腫瘤細(xì)胞DNA內(nèi)并不能證明有病毒序列存在。
HIV感染后的發(fā)病機(jī)理可歸納如下:
?、貶IV侵入人體后首先與細(xì)胞表面含有CD4受體CD4+T淋巴細(xì)胞結(jié)合,進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制,部分整合于細(xì)胞染色體DNA中成為潛伏型;
?、跈C(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫對HIV的抵抗作用,使感染初期的HIV低水平復(fù)制;
?、墼谄渌蛩氐淖饔孟?,潛伏的HIV被激活而大量復(fù)制,廣泛侵入CD4+T淋巴細(xì)胞,使CD4+T淋巴細(xì)胞、單核 — 巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞等功能受損,最后導(dǎo)致整個免疫功能缺陷,最終發(fā)生一系列頑固性機(jī)會感染和腫瘤的發(fā)生。
預(yù)防艾滋病的有效措施
一、特異性預(yù)防
(一)隨著1993年美國CDC分類診斷標(biāo)準(zhǔn),擴(kuò)大了AIDS的診斷范圍,有利于AIDS的預(yù)防及治療,依據(jù)CD4T淋巴細(xì)胞減少,給予一定的投藥;
(二)艾滋病疫苗:美國對含有g(shù)p120成份的兩種艾滋病疫苗進(jìn)行了第二期296人的試驗,由于已有6人發(fā)生了感染,而暫時終止,泰國正進(jìn)行UBI合成疫苗試驗;
(三)阻斷母嬰傳播:CD4+T 淋巴細(xì)胞>;200/μl的艾滋病孕婦,用AIT于產(chǎn)前,產(chǎn)程內(nèi)及嬰兒治療,有一定的保護(hù)效果。
二、綜合預(yù)防
(一)普及宣傳艾滋病的預(yù)防知識,了解傳播途徑和臨床表現(xiàn)及預(yù)防方法;
(二)加強(qiáng)道德教育,禁止濫交,尤其與外籍人員性亂行為,取締暗娼;
(三)避免與HIV感染者,艾滋病病人及高危人群發(fā)生性接觸;
(四)禁止與靜脈藥隱者共用注射器,針頭;
(五)使用進(jìn)口血液,血液成份及血液制品時,必須進(jìn)行HIV檢測;
(六)國內(nèi)供血者嚴(yán)格排選,應(yīng)逐步做到檢測HIV陰性方能供血,嚴(yán)防HIV傳播;
(七)獻(xiàn)血,獻(xiàn)器官,組織及精液者應(yīng)做HIV檢測;
(八)建立艾滋病檢測中心;
(九)提倡使用避孕套和避免肛交;
(十)艾滋病或HIV感染者應(yīng)避免妊娠,出生嬰兒應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。
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