引起巨大胎兒的原因
巨大胎兒是多種因素綜合作用的結(jié)果，很難用單一的因素解釋。但常見(jiàn)的因素是生理性因素和病理性因素等。引起巨大胎兒的原因有哪些?本文是學(xué)習(xí)啦小編整理引起巨大胎兒的原因的資料，僅供參考。
引起巨大胎兒的原因
(一)發(fā)病原因
根據(jù)Williams產(chǎn)科學(xué)的描述，巨大胎兒常見(jiàn)的因素有糖尿病、父母肥胖、經(jīng)產(chǎn)婦、過(guò)期妊娠、孕婦年齡、胎兒的性別、上胎巨大胎兒、種族和環(huán)境等。臨床資料表明僅有40%的巨大胎兒存在各種高危因素，其他60%的巨大胎兒無(wú)明顯的高危因素存在。巨大胎兒是多種因素綜合作用的結(jié)果，很難用單一的因素解釋。
1.過(guò)期妊娠 與巨大胎兒有明顯的相關(guān)性。Arias等報(bào)道妊娠38～40周的巨大胎兒的發(fā)生率為10.4%，妊娠41～42周的發(fā)生率為20%，妊娠43～44周為42.3%。因此，只要胎盤的功能良好，胎兒不斷生長(zhǎng)，以至孕期越長(zhǎng)，胎兒體重越大。過(guò)期妊娠的巨大胎兒的發(fā)生率明顯大于足月妊娠，根據(jù)1987年Eden統(tǒng)計(jì)，過(guò)期妊娠的新生兒出生體重比足月兒的體重增加120～180g，巨大胎兒的發(fā)生率是足月兒的7倍，肩難產(chǎn)的發(fā)生率比足月兒增加2倍;而且，隨著孕周的增加，巨大胎兒的發(fā)病率不斷增加。
2.肥胖 孕婦體重過(guò)重、肥胖對(duì)孕婦和新生兒都有不良影響。
首先，肥胖者糖尿病、慢性高血壓等疾病的發(fā)病率升高， Johnson等對(duì)588例體重>113.4kg(250磅)及588例體重<90.7kg(200磅)婦女的妊娠并發(fā)癥比較，發(fā)現(xiàn)肥胖者的妊娠期糖尿病、巨大胎兒以及肩難產(chǎn)的發(fā)病率分別為10%、24%和5%，明顯高于后者的0.7%、7%和0.6%。當(dāng)孕婦體重>136kg(300磅)時(shí)，巨大胎兒的發(fā)生率高達(dá)40%。Calandra等報(bào)道當(dāng)孕婦妊娠期體重大于第95百分位數(shù)，發(fā)生明顯高血壓的危險(xiǎn)性是正常孕婦的10倍，約17%為妊娠期糖尿病。
其次，肥胖是獨(dú)立于糖尿病的另一重要因素。肥胖孕婦的巨大胎兒發(fā)生率明顯升高，并且，在肥胖的糖尿病孕婦中，巨大胎兒的發(fā)病率進(jìn)一步升高。
可見(jiàn)孕婦肥胖與妊娠期糖尿病、巨大胎兒和肩難產(chǎn)等均有密切的相關(guān)性。
3.孕婦糖尿病 不管是妊娠合并糖尿病，還是妊娠期糖尿病，巨大胎兒的發(fā)病率均明顯升高。并且，妊娠合并糖尿病中發(fā)生的巨大胎兒的形態(tài)不同于其他的巨大胎兒。Modanlou和McFarland等通過(guò)測(cè)量胎兒的各徑線后發(fā)現(xiàn)：特別是糖尿病孕婦的胎兒的脂肪大量堆積于肩部和軀干，這些胎兒易發(fā)生肩難產(chǎn)。Bernstein等測(cè)量肩胛下和肱三頭肌的皮下脂肪的厚度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病孕婦由于新生兒肥胖引起頭盆不稱導(dǎo)致剖宮產(chǎn)的比例增高。
在胎盤功能正常的情況下，孕婦糖尿病胎兒的血糖濃度均升高，導(dǎo)致胎兒胰島素分泌反應(yīng)性升高。胎兒高糖血癥和高胰島素血癥使胎兒合成代謝增加，導(dǎo)致巨大胎兒的發(fā)病率上升，最高的可達(dá)20%以上，而正常孕婦中巨大胎兒的發(fā)生率僅為9%。但是，并不是所有糖尿病孕婦的巨大胎兒的發(fā)病率升高。當(dāng)糖尿病合并妊娠的White分級(jí)在B級(jí)以上時(shí)，由于胎盤血管的硬化，胎盤功能降低，巨大胎兒的發(fā)病率并不升高，反而使胎兒生長(zhǎng)受限的發(fā)病率升高。
4.羊水過(guò)多 Benson等的研究發(fā)現(xiàn)巨大胎兒中合并羊水過(guò)多的有17%，而正常體重胎兒合并羊水過(guò)多僅為8%。Chamberlain等用B超檢測(cè)羊水池的深度，其垂直深度>8cm為羊水過(guò)多。在7096例羊水量正常的病例中，巨大胎兒的發(fā)生率為8.7%，在43例羊水過(guò)多中巨大胎兒的發(fā)生率為33.3%。巨大胎兒往往與羊水過(guò)多同時(shí)存在，二者的因果關(guān)系尚不清楚。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.環(huán)境因素 孕婦慢性病影響胎盤灌注可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限。孕婦營(yíng)養(yǎng)不良可影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。某些代謝異常或毒素(如孕婦苯丙酮尿癥、Graves病、酗酒等)也可影響胎兒生長(zhǎng)。胎兒從胎盤獲取適當(dāng)營(yíng)養(yǎng)可使胎兒遺傳學(xué)生長(zhǎng)潛能得以充分發(fā)揮。
2.遺傳因素 有一系列過(guò)程參與胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育，包括：器官分化、體重增加和機(jī)體功能完善。胎兒生長(zhǎng)(包括細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和蛋白合成)的細(xì)胞水平過(guò)程至今尚未完全闡明。
種族和胎兒性別等通過(guò)遺傳影響胎兒體重，其中足月產(chǎn)男嬰較女嬰重150～200g。母親較父親能更多通過(guò)遺傳影響胎兒體重。通常情況下，單胎妊娠在36周以后，雙胎妊娠在30周以后胎兒生長(zhǎng)速度減慢。
在早孕期和中孕期，不同胎兒的體重大致相似。至晚孕期，遺傳因素和環(huán)境因素(包括母親營(yíng)養(yǎng)和胎盤因素)共同對(duì)胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育起調(diào)節(jié)作用。
對(duì)單卵雙胎的研究顯示，遺傳因素對(duì)胎兒體重的影響較大，單卵雙胎的兩個(gè)胎兒體重有顯著的相關(guān)性。
3.激素、生長(zhǎng)因子
(1)胰島素：是調(diào)節(jié)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的重要激素。由胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。
胰島素合成的控制基因在第11對(duì)染色體短臂上。基因正常則生成的胰島素結(jié)構(gòu)是正常的;若基因突變則生成的胰島素結(jié)構(gòu)是不正常的，為變異胰島素。在β細(xì)胞的細(xì)胞核中，第11對(duì)染色體短臂上胰島素基因區(qū)DNA向mRNA轉(zhuǎn)錄，mRNA從細(xì)胞核移向細(xì)胞漿的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，轉(zhuǎn)譯成由105個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的前胰島素原。前胰島素原經(jīng)過(guò)蛋白水解作用除其前肽，生成86個(gè)氨基酸組成的長(zhǎng)肽鏈——胰島素原(Proinsulin)。胰島素原隨細(xì)胞漿中的微泡進(jìn)入高爾基體，經(jīng)蛋白水解酶的作用，切去31、32、60三個(gè)精氨酸連接的鏈，斷鏈生成沒(méi)有作用的C肽，同時(shí)生成胰島素，分泌到B細(xì)胞外，進(jìn)入血液循環(huán)中。未經(jīng)過(guò)蛋白酶水解的胰島素原，一小部分隨著胰島素進(jìn)入血液循環(huán)，胰島素原的生物活性僅有胰島素的5%。
胰島素半衰期為5-15分鐘。在肝臟，先將胰島素分子中的二硫鍵還原，產(chǎn)生游離的AB鏈，再在胰島素酶作用下水解成為氨基酸而滅活。
胰島β細(xì)胞中儲(chǔ)備胰島素約200U，每天分泌約40U?？崭箷r(shí)，血漿胰島素濃度是5～15μU/mL。進(jìn)餐后血漿胰島素水平可增加5～10倍。
在人類，有報(bào)道顯示胎兒胰島發(fā)育不良可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限(FGR)，胎兒生長(zhǎng)遲緩始于妊娠30～32周。由于孕婦胰島素不能通過(guò)胎盤，胎兒胰島素均來(lái)自胎兒體內(nèi)。受孕婦胰島素調(diào)節(jié)，孕婦的血糖水平處于較窄的變化范圍，故通過(guò)胎盤達(dá)到胎兒體內(nèi)的血糖水平相對(duì)穩(wěn)定。盡管在孕8～10周的胎兒體內(nèi)即可檢出胰島素，但直到妊娠20周時(shí)胎兒體內(nèi)的胰島素才對(duì)血糖變化起調(diào)節(jié)作用。胎兒體內(nèi)胰島素對(duì)血糖的調(diào)節(jié)作用受胎兒血糖水平影響，慢性胎兒高血糖可增加胎兒分泌胰島素量和胎兒胰腺β細(xì)胞的敏感性。對(duì)胎兒胰島素受體的研究顯示，至妊娠19～25周，胎兒組織胰島素受體水平達(dá)到最高，之后，胎兒組織對(duì)胰島素的親和力也進(jìn)一步提高。
(2)胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)：存在于胎盤和胎兒體內(nèi)，研究較多的IGF包括IGF-1和IGF-2。IGF-1能促使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)通過(guò)胎盤達(dá)到胎兒，并促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。母親在饑餓時(shí)胎兒IGF-1水平下降，給胎兒輸注葡萄糖或胰島素可使IGF-1恢復(fù)正常。給晚孕期胎羊輸注IGF-1可增加胎羊頭臀徑，并促進(jìn)其器官的生長(zhǎng)和發(fā)育。IGF-2可影響胎盤生長(zhǎng)，IGF-2通過(guò)影響胎盤影響胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育。IGF-2基因缺失的裸鼠同時(shí)存在胎盤生長(zhǎng)遲緩和胎鼠生長(zhǎng)受限。
IGFs家族由兩種低分子多肽(IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ)、兩類特異性受體及六種結(jié)合蛋白組成。IGF-Ⅰ是一個(gè)有70個(gè)氨基酸的單鏈堿性蛋白，分子量7649Da，耐熱;而IGF-Ⅱ則為一含67個(gè)氨基酸的單鏈弱酸性蛋白，分子量為7471Da,對(duì)0.1%SDS穩(wěn)定。兩者70%以上同源，與人類胰島素原的結(jié)構(gòu)和功能約50%相似。IGFs的生物學(xué)功能是通過(guò)與特異性的靶細(xì)胞表面的受體結(jié)合而實(shí)現(xiàn)的。目前已發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)完全不同的兩種IGF受體：IGF-Ⅰ受體和IGF-Ⅱ受體(即甘露糖-6磷酸受體)分別又稱Ⅰ型受體，Ⅱ型受體。前者結(jié)構(gòu)與胰島素受體(Insulin receptor,Ir)相似，由α和β兩個(gè)亞基構(gòu)成α2β2四聚體的糖蛋白，α亞基是配體結(jié)合部位，β亞單位具有內(nèi)在的酪氨酸激酶活性而無(wú)酪氨酸酶活性。IGF及胰島素(Insulin,Ins)對(duì)IGF受體親和力大小順序?yàn)椋簩?duì)Ir表現(xiàn)為Ins>IGF-Ⅰ>IGF-Ⅱ;對(duì)IGF-Ⅰ受體：IGF-Ⅰ>IGF-Ⅱ>Ins;對(duì)IGF-Ⅱ受體：IGF-Ⅱ>IGF-Ⅰ，而Ins與之無(wú)交叉反應(yīng)。
IGFs與其它的生長(zhǎng)因子不同，不論在血清，細(xì)胞外液及細(xì)胞培養(yǎng)液中都與特異性的結(jié)合蛋白(Binding Proteins,BPs)結(jié)合以無(wú)活性的復(fù)合物形式存在。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)6種IGFBP1，2，3，4，5，6，其特征性的結(jié)構(gòu)構(gòu)成了一個(gè)相關(guān)性分泌蛋白家族，均為低分子肽類，50%結(jié)構(gòu)相似。它們與兩種IGF都具高親和力，而不與胰島素結(jié)合。在血液及組織液中以IGFBP3含量最高，循環(huán)中約80%以上的IGF與IGFBP3結(jié)合而成150kDa的三分子復(fù)合體(一個(gè)不穩(wěn)定酸亞單位，一個(gè)結(jié)合亞單位和IGF肽)。IGFBP2,5,6與IGF-Ⅱ有較高的親和力，IGFBP1，3，4與IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ親和力相似。IGFBP具有延長(zhǎng)循環(huán)水平的IGF半衰期和穩(wěn)定IGF血清濃度的作用。正常情況下，IGF與其結(jié)合蛋白的親和力大于或近似等于與其受體的結(jié)合，加之高親和力受體低表達(dá)，使少量游離IGF與大量IGF/IGFBP復(fù)合物處于平衡狀態(tài)。
目前認(rèn)為至少有三種機(jī)制參與了IGF激活：
(1)平行移動(dòng)。在特殊情況下如生長(zhǎng)發(fā)育階段或機(jī)體受損時(shí)，高親和力受體大量表達(dá)，競(jìng)爭(zhēng)IGF，使其與結(jié)合蛋白分離;
(2)IGF或IGFBP的化學(xué)修飾，例如磷酸化，使兩者親和力下降，復(fù)合物解離;
(3)結(jié)合蛋白的水解酶特異性水樣IGFBP，釋放出游離的IGF。
胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白(IGFBP)與其他生長(zhǎng)抑制因子通過(guò)對(duì)抗IGF，調(diào)節(jié)胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育。至今至少發(fā)現(xiàn)了6種IGFBP，這些IGFBP與IGF-1、IGF-2和胰島素結(jié)合調(diào)節(jié)胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育。其中IGFBP-3結(jié)合80%的IGF，其余的IGFBP結(jié)合約19%的IGF，僅有少于1%的IGF處于游離狀態(tài)。已經(jīng)從人類多處組織中檢出與IGF有高度親和力的細(xì)胞表面受體，其中IGF受體的結(jié)構(gòu)與胰島素受體相似，其可與IGF-1、IGF-2和胰島素結(jié)合。IGF-2受體與IGF-2有高度親和力。
(3)瘦素：高云等(2000)證明臍血瘦素水平與胎兒體重呈正相關(guān)。Shaarawy(1999)等發(fā)現(xiàn)孕婦血清瘦素水平與孕婦肥胖和大于胎齡兒發(fā)生相關(guān)。在調(diào)節(jié)孕婦和胎兒體重過(guò)程中有一定的作用。
(4)其他激素：腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)胎兒成熟(特別是肺和腸成熟)過(guò)程起重要作用。生長(zhǎng)激素對(duì)出生后嬰兒的生長(zhǎng)和發(fā)育起重要作用，但其在胎兒出生前對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響較小。對(duì)甲狀腺毒素癥胎兒進(jìn)行觀察，盡管其甲狀腺素產(chǎn)生增加，但并未發(fā)現(xiàn)胎兒生長(zhǎng)率增加，甚至發(fā)現(xiàn)存在可疑胎兒生長(zhǎng)受限。甲狀腺素對(duì)胎兒生長(zhǎng)調(diào)節(jié)的作用較小。
巨大胎兒是怎么回事
1.1、生理性因素:父母體格高大,母孕期食量較大,攝入大量蛋白質(zhì)、糖等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。
1.2、病理性因素:孕母血糖異常如患有未控制的糖尿病、妊娠期糖尿病、胰島細(xì)胞增生癥。妊娠期糖尿病:少數(shù)孕婦有妊娠期糖尿病,盡管這些孕婦平時(shí)的血糖是正常的,但懷孕后由于體內(nèi)的胰腺功能不正常,導(dǎo)致血糖偏高。這些糖通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),胎兒正常胰腺組織分泌的胰島素將這些糖轉(zhuǎn)化為多余的脂肪和蛋白質(zhì),導(dǎo)致胎兒體重增長(zhǎng)比正常體重孕母所生的胎兒快,到足月分娩時(shí)就長(zhǎng)成了巨大兒。Rh血型不合溶血癥。先天性心臟病(大血管錯(cuò)位)。Beckwith綜合征等。
巨大胎兒應(yīng)該如何預(yù)防
3.1、糖尿病篩查
由于巨大兒與妊娠糖尿病有密切關(guān)系,有必要對(duì)所有孕婦在妊娠24～28周時(shí)進(jìn)行糖尿病篩查,對(duì)診斷的妊娠糖尿病及糖耐量異常孕婦及時(shí)、正確處理。
3.2、孕婦營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)
重視孕產(chǎn)婦的圍生期保健,通過(guò)對(duì)孕婦進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)咨詢和指導(dǎo),開(kāi)展孕期保健操和適當(dāng)體力活動(dòng),其巨大胎兒的發(fā)生率呈下降趨勢(shì)。
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