開題報(bào)告是指開題者對科研課題的一種文字說明，是隨著現(xiàn)代科學(xué)研究活動計(jì)劃性的增強(qiáng)和科研選題程序化管理的需要應(yīng)運(yùn)而生的。學(xué)習(xí)啦小編為大家整理了一些藥理學(xué)開題報(bào)告范文，希望對你有用!

　　藥理學(xué)開題報(bào)告范文篇1

　　【摘要】 藥學(xué)服務(wù)是一種實(shí)踐，不僅僅只停留在理論上，同時(shí)必須在患者治療過程中實(shí)施并獲得效果，不管是預(yù)防性的，治療性的或恢復(fù)性的，無論是在醫(yī)院藥房還是社會藥房，無論是住院患者還是門診患者，急診患者，藥學(xué)服務(wù)要直接面向需要服務(wù)的患者，滲透于醫(yī)療保健行為的方方面面和日常生活中。

　　【關(guān)鍵詞】 藥學(xué)服務(wù) 醫(yī)用指導(dǎo)

　　自踏入醫(yī)學(xué)殿堂的那一刻起，我便深刻的認(rèn)識到，“精醫(yī)術(shù)，懂人文，有理想，能創(chuàng)新”是新時(shí)期下的藥學(xué)工作者所應(yīng)具備的素質(zhì)。作為一名藥學(xué)的學(xué)員，只學(xué)習(xí)書本知識是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，加強(qiáng)學(xué)習(xí)，提高自身業(yè)務(wù)水平對病人進(jìn)行用藥指導(dǎo)，需要我們及時(shí)掌握大量的和最新的藥學(xué)情報(bào)信息資源【1】。理論和實(shí)踐相結(jié)合把我們所學(xué)的知識帶給人們，所以，我深入到基層在藥品銷售崗位接受鍛煉。初到藥店工作,老同事向我說明了零售藥店與醫(yī)院藥房的不同，醫(yī)院藥房的藥師只需憑醫(yī)師處方發(fā)藥，而零售藥店的顧客大多是對藥品認(rèn)識較少的非專業(yè)人員，所以，銷售人員在對顧客銷售藥品時(shí)，要盡可能的多向顧客說明藥品的用途及性能，對每一個(gè)顧客負(fù)責(zé)。

　　藥學(xué)的學(xué)員目的是為了保證顧客用藥的安全、合理、有效，指導(dǎo)病人安全合理的用藥，是每一個(gè)藥學(xué)人員都應(yīng)該仔細(xì)思考的問題。在日常工作中，藥學(xué)人員除了完成配方發(fā)藥工作外，還要盡可能地為病人在診療中遇到的不方便提供幫助，如：向急需服藥的病人提供水和一次性杯子。為了獲得最好的醫(yī)療保健，病人有權(quán)利清楚地了解自己所用藥物的基本知識，藥學(xué)人員也有責(zé)任向病人說明藥品的用法【2】。

　　1 醫(yī)用指導(dǎo)的必要性

　　作為一名在藥房工作的藥學(xué)人員，我切實(shí)感受到對病人提供用藥指導(dǎo)的必要性。對病人或者家屬進(jìn)行用藥指導(dǎo)，提高病人接受治療的依從性，是藥物治療安全有效的重要保證。現(xiàn)在越來越多的病人都會主動要求藥學(xué)人員提供用藥指導(dǎo)，如果藥學(xué)人員不具備足夠的藥學(xué)知識，沒有豐富的實(shí)踐工作經(jīng)驗(yàn)，對病人的詢問回答得不到答復(fù)，是不能滿足病人要求的，甚至?xí)鸩∪说牟粷M。在日常工作中，藥房工作已不僅僅是照方發(fā)藥，重視病人以及其家屬的用藥指導(dǎo)，開展藥學(xué)咨詢是一項(xiàng)很重要的工作。

　　2 病人用藥指導(dǎo)

　　為了獲得最好的醫(yī)療保健，病人有權(quán)利清楚地了解自己所用藥物的基本知識，藥學(xué)銷售人員也有責(zé)任向病人說明藥品的用法。用藥指導(dǎo)的內(nèi)容應(yīng)該包括：正確的服藥方法、服藥的適宜時(shí)間、用藥注意事項(xiàng)、潛在的不良反應(yīng)等。

　　2.1 病人用藥的依從性

　　掌握藥品的服用方法，是病人正確服藥的關(guān)鍵。在多數(shù)情況下，由于藥房顧客多，因此藥學(xué)人員往往只局限于照方取藥，在藥袋上寫用藥方法。而顧客在離開醫(yī)院時(shí)，對拿到手的藥不知道怎么服用并沒有完全的了解，在服用時(shí)要注意什么，病人也不是很清楚，或者說是似懂非懂，這可能會導(dǎo)致病人不能完全或完全沒有按照醫(yī)囑使用藥物。在工作中經(jīng)常會碰到如下情況：由于藥效不明顯，病人感覺已經(jīng)好轉(zhuǎn)，或者由于某些不適的副作用，病人可能會過早停藥，這就導(dǎo)致了病人不依從性的產(chǎn)生。

　　這些情況在內(nèi)服藥中表現(xiàn)得尤為明顯，特別是在使用抗菌藥物時(shí)，當(dāng)病人自己感到癥狀減輕或稍有好轉(zhuǎn)，就自行停藥，而導(dǎo)致病情反復(fù)、耐藥性的產(chǎn)生、病程的延長等，造成病人不必要的痛苦。對于藥學(xué)人員在藥袋上所寫的服用方法：如需要時(shí)不能完全理解而導(dǎo)致病人不依從性的產(chǎn)生。例如用阿托品這種藥時(shí)，如果病人體溫在39℃以上，用此藥必須先降溫，否則，因本藥抑制汗腺分泌，使散熱困難，不僅難降溫，還可能使體溫更加升高。

　　2.2 藥物的用法用量

　　通遼職業(yè)學(xué)院藥學(xué)院2009屆畢業(yè)生論文

　　藥學(xué)人員在發(fā)藥的同時(shí)如講解一些藥物保健和服藥小常識，就會使病人掌握科學(xué)的服藥方法，獲得用藥知識，有益于疾病的痊愈。

　　2.2.1 內(nèi)服藥物

　　對于一些內(nèi)服藥物，在服用時(shí)有特別注意事項(xiàng)的，就要求藥學(xué)人員在配方發(fā)藥時(shí)交代一句，引起病人的重視。例如治療骨質(zhì)疏松的藥物阿侖膦酸鈉片，要求病人必須在每天第一次進(jìn)食前至少半小時(shí)，用大量的白開水送服，增加藥物的吸收，而且在服藥后應(yīng)避免躺臥，減少食道不良反應(yīng)的發(fā)生。藥學(xué)人中的適時(shí)提醒，將有利于病人經(jīng)濟(jì)合理地用藥及最大限度地降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

　　2.2.2 胃腸道疾病用藥

　　胃腸道疾病是常見的疾病，按其病種、病情的需要和藥物作用機(jī)制的特點(diǎn)，掌握好用藥的時(shí)間和方法，才能獲得最佳療效。胃動力藥如多潘立酮、甲氧氯普胺、西沙必利等，均具有增強(qiáng)胃腸道蠕動功能，從而促進(jìn)胃中食物排空，對惡心、嘔吐、泛酸、噯氣和食后悶脹等癥狀具有良好的療效，這類藥物宜在飯前半小時(shí)服用，待進(jìn)食時(shí)，藥效恰好到達(dá)高峰;胃黏膜保護(hù)藥物如硫糖鋁等，則需在兩頓飯之間服用;抑制胃酸分泌的藥物如西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑等，在疾病急性期，一般主張?jiān)缤砀鞣淮?，待病情緩解后，改為每晚服維持量。在配發(fā)這些藥物時(shí)，藥學(xué)人員應(yīng)該主動告知病人服藥的最佳時(shí)間，使病人獲得最好的治療效果。

　　2.2.3 特殊用法的藥物

　　對于一些特殊用法的藥物如外用藥物、氣霧劑、胰島素筆芯注射劑等，對于第一次使用的病人因其不能掌握正確的使用方法，治療的效果就會受到相應(yīng)的影響，而達(dá)不到應(yīng)有的治療效果。

　　2.3 藥物的不良反應(yīng)及防治

　　病人在用藥過程中經(jīng)常會碰到一些問題：如有些高血壓病人在服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(卡托普利)這類藥物時(shí)，經(jīng)常會發(fā)生干咳，在病人咨詢時(shí)要告知病人這是該類藥物最常見的不良反應(yīng)，不必驚慌，如果干咳不是很明顯，建議不要換藥，如果干咳很嚴(yán)重，甚至影響睡眠，則應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下更換其他藥物。對于一些服用氟喹諾酮類藥物的病人，在發(fā)給病人藥物的同時(shí)要提醒病人服用這類藥物后應(yīng)避免過多暴露于陽光中，因少數(shù)患者會發(fā)生光敏反應(yīng)，如發(fā)生光敏反應(yīng)需立即停藥。

　　外用藥物中維A酸乳膏在用法上比較特殊，該藥物最宜在晚間或睡前應(yīng)用，因?yàn)槿展鈺訌?qiáng)維A酸對皮膚的刺激，導(dǎo)致維A酸分解，且維A酸會增強(qiáng)紫外線的致癌能力，故治療過程應(yīng)避免日曬或采用遮光措施。外用該藥物還可能會引起皮膚刺激癥狀，如灼感、紅斑及脫屑等癥狀，應(yīng)告知病人不要緊張，這不是病情的加重，而是表明藥物正在起作用，多半可以適應(yīng)及耐受，刺激癥狀會逐漸消失，無需停藥。若刺激現(xiàn)象持續(xù)或加重，可間歇用藥或暫停用藥。

　　參考文獻(xiàn)

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　　藥理學(xué)開題報(bào)告范文篇2

　　關(guān)鍵詞：鋼絲環(huán)扎 四肢長骨骨折 濟(jì)南論文 開題報(bào)告

　　一、選題依據(jù)、目的和意義：

　　骨折不愈合是骨科臨床常見病癥，其中以四肢長骨多發(fā)，例如脛骨，股骨，肱骨等，針對四肢長骨骨折不愈合二次手術(shù)我院多才用植骨術(shù)配合LCP重新內(nèi)固定。自體髂骨作為植骨材料具有較多的優(yōu)點(diǎn)：如取材簡單、組織相容性好、無移植排斥反應(yīng)、骨誘導(dǎo)作用強(qiáng)等，這些優(yōu)點(diǎn)使得髂骨成為一種最佳的植骨供材，這在臨床上已形成共識。植骨是治療骨折不愈合的重要方法,其機(jī)制是爬行替代所引起的支架作用與供給礦物質(zhì)的作用,爬行替代順利進(jìn)行的條件要求準(zhǔn)確的復(fù)位、充分的植骨和堅(jiān)強(qiáng)的固定。為達(dá)到充分的植骨，及早促進(jìn)骨折愈合，我們采用髓內(nèi)外360°植骨的方法，外用鋼絲環(huán)扎，配合LCP堅(jiān)強(qiáng)內(nèi)固定，術(shù)后3~12個(gè)月內(nèi)進(jìn)行隨訪，根據(jù)愈合情況和功能恢復(fù)情況分析手術(shù)的臨床療效。選題目地在于探討治療四肢長骨骨折不愈合的手術(shù)改進(jìn)方法和療效，為臨床治療提供參考。

　　本課題以導(dǎo)師多年的臨床資料為依據(jù)，通過對骨折不愈合手術(shù)治療的國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)整理，結(jié)合山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科病房對四肢長骨骨折不愈合患者的隨訪調(diào)查及回顧性分析，根據(jù)骨科特殊生物力學(xué)特點(diǎn)和導(dǎo)師治療骨折不愈合的多年臨床體會，分析治療效果，并對手術(shù)中的細(xì)節(jié)問題做初步探討與論述。同時(shí)也希望可以通過對導(dǎo)師的臨床實(shí)踐的研究、總結(jié)，能為今后的臨床工作提供一些幫助和指導(dǎo)。

　　二、本課題目前國內(nèi)外研究的動態(tài)、水平

　　治療骨折不愈合，可分為手術(shù)治療和非手術(shù)治療，其中手術(shù)治療最重要的就是植骨術(shù)加更改斷端內(nèi)固定。骨折不愈合應(yīng)用自體骨移植治療效果顯著，已經(jīng)形成共識。 植骨是治療骨不連的重要方法,植骨方式臨床多采用髓內(nèi)外聯(lián)合植骨。沿肌間隙進(jìn)入, 骨膜下小心剝離顯露骨折部位, 取出內(nèi)固定器械, 清除骨斷端間瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法復(fù)位, 按照骨缺損情況取骨。髓內(nèi)植骨以比髓腔稍粗的骨棒,貼緊髓腔骨質(zhì);髓外上蓋植骨宜用螺絲釘固定植骨塊;骨碎屑充分填充殘余的空隙,這樣才能確實(shí)達(dá)到植骨的目的和要求。自體皮- 松質(zhì)骨植骨的爬行替代縮短了骨折愈合過程,新鮮的自體骨具有生物活性,不存在免疫排異,無傳染疾病的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)存在骨傳導(dǎo)和骨誘導(dǎo)能力。

　　內(nèi)固定物更換得堅(jiān)持以下原則，原鋼板內(nèi)固定者,可更換成交鎖髓內(nèi)針或更長的鋼板置于張力側(cè);原交鎖髓內(nèi)針內(nèi)固定者,可選用更大號髓內(nèi)針或鋼板內(nèi)固定;原先短鋼板內(nèi)固定者，可改成較長的鋼板。所有病例均需植骨。更換內(nèi)固定物后,，術(shù)后石膏外固定者,應(yīng)及早進(jìn)行肌肉收縮鍛煉活動,骨痂生長良好后,去石膏開始關(guān)節(jié)屈伸功能鍛煉。但是臨床上醫(yī)師應(yīng)該具體問題具體對待，可以根據(jù)骨痂生長情況酌情處理,出院時(shí)務(wù)必詳細(xì)醫(yī)囑病人注意事項(xiàng),配合醫(yī)生,直到骨折完全愈合。LCP鋼板內(nèi)固定適用于四肢長骨骨折不愈合,可用拉力螺釘固定碎骨塊及移植骨塊, 并對斷端行軸向加壓鎖定。手術(shù)關(guān)鍵是將骨折端的瘢痕結(jié)締組織全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨質(zhì), 鉆通髓腔, 植入的骨塊必須牢固的嵌入缺損區(qū), 間隙用松質(zhì)骨填滿,。應(yīng)積極正確指導(dǎo)術(shù)后功能鍛煉, 嚴(yán)格定期隨訪及指導(dǎo)。避免過早的不正確的負(fù)重。綜上所述，對于骨折不愈合的治療，自體骨移植療效確切，安全穩(wěn)妥，技術(shù)成熟，應(yīng)用廣泛，值得提倡。

　　三、課題研究的主要內(nèi)容

　　1.臨床資料

　　1.1病例來源

　　本研究病例均采集于山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科病房

　　(二)采集時(shí)間

　　2009年5月～2010年12月

　　(三)病例選擇

　　1.診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

　　(1)病史：明確的外傷史，骨折后6個(gè)月沒有愈合，并且沒有進(jìn)一步愈合傾向已有3個(gè)月。

　　(2)癥狀：患者骨折端成角、旋轉(zhuǎn)、側(cè)移位、短縮畸形或者節(jié)段性骨缺損、持重疼痛或不能持重、局部在應(yīng)力下疼痛等。

　　(3)體征：局部竇道形成、流膿、假關(guān)節(jié)形成或伴有局部軟組織瘢痕、缺損等

　　(4)輔助檢查：X線表現(xiàn)：骨端硬化，髓腔封閉;骨端萎縮疏松，中間存在較大的間隙;或骨端硬化，相互成為杵臼假關(guān)節(jié)等這三種形式中的任何一種就可以定為骨折不愈合。

　　2.納入病例標(biāo)準(zhǔn)：

　　(1)符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn);

　　(2)骨折平均愈合時(shí)間超過半年以上，有假關(guān)節(jié)形成;

　　(3)骨折平均愈合時(shí)間超過半年以上，多次復(fù)查X線拍片顯示，骨折線

　　清晰可見，未見內(nèi)外骨痂或內(nèi)外骨痂極少;

　　(4)拍片顯示骨折線增寬，骨折端骨面致密性硬化，骨髓腔封閉，骨質(zhì)疏松，骨痂間無骨小梁形成，或伴有明顯的骨缺損;

　　(5)臨床表現(xiàn)有骨的感染、缺損、畸形、肢體不等長、局部竇道形成、流膿等。

　　3.排除病例標(biāo)準(zhǔn)：

　　(1)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者

　　(2)患者有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，不能夠耐受手術(shù)者

　　(3)精神疾病患者

　　(4)資料不全影響判斷者

　　2.療效觀察方法

　　對骨不連愈合的評價(jià)應(yīng)包括骨愈合和功能恢復(fù)雙重評價(jià)：

　　(1)骨愈合評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：本評價(jià)結(jié)果決定于四項(xiàng)指標(biāo):骨愈合、感染、畸形和肢體長度，其中骨愈合標(biāo)準(zhǔn)為X線示骨折線模糊，有連續(xù)骨癡通過骨折線，拆除或試行松動外固定物后骨折無異?；顒樱轮蔁o痛行走，上肢持物骨折處有穩(wěn)定感。 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):

　　優(yōu):骨折愈合，無感染，斷端畸形<7°，雙側(cè)肢體不等長<2 CM。

　　良:骨折愈合及其他三標(biāo)準(zhǔn)中兩項(xiàng)。

　　可:骨折愈合及其他三標(biāo)準(zhǔn)中一項(xiàng)。

　　差:骨折未愈合或再骨折或雖愈合但不具備其他三標(biāo)準(zhǔn)中任何一個(gè)。

　　(2)功能評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

　　功能的評價(jià)分上肢與下肢的不同，上肢主要考慮其靈活性，而下肢主要功能為負(fù)重行走。

　　將下肢評價(jià)指標(biāo)定為以下五項(xiàng):①明顯跛行;②踝或膝任何一關(guān)節(jié)僵硬(完全伸膝或踝完全背伸時(shí)，活動范圍較正?；?qū)?cè)喪失15°以上):③軟組織情況不良;④有限制活動或影響睡眠的疼痛存在:⑤喪失工作能力或生活不能自理。

　　優(yōu):存在工作能力且無其他四項(xiàng)指標(biāo)。

　　良:存在工作能力且具以上四指標(biāo)中一至二項(xiàng)。

　　可:存在工作能力并具以上指標(biāo)中三至四項(xiàng)。

　　差:喪失工作能力或生活不能自理，不考慮是否具備其他指標(biāo)。

　　對上肢功能評價(jià)參照“Steuart和Hdlly對上肢功能評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”[3]

　　觀察指標(biāo)為三項(xiàng):疼痛、關(guān)節(jié)活動范圍、日?；顒幽芰?。

　　l:上肢功能評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

　　分?jǐn)?shù) 痛疼 任一關(guān)節(jié)活動受限 日?；顒?/p>

　　優(yōu) 無 <20° 完全不受限

　　良 用力或疲勞后 20~40° 輕微受限

　　差 持續(xù)性 >40° 嚴(yán)重受限

　　5.課題進(jìn)度及安排：

　　2009-05——2010-12 收集病例及隨訪

　　2010-10——2010-12 資料匯總及數(shù)據(jù)分析

　　2011-01——2011-03 撰寫論文、定稿

　　四、本課題特色、預(yù)期取得的結(jié)果

　　骨折不愈合應(yīng)用自體骨移植治療效果顯著已經(jīng)形成共識，治療過程中的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)需要不斷的進(jìn)行，更要求開展回顧性工作及進(jìn)行系統(tǒng)的整理。因此，骨折不愈合的臨床資料分析就顯得尤為重要。

　　本課題通過搜集整理山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科2009至2010年期間的患者臨床資料，對于自體骨移植治療骨折不愈合的相關(guān)性問題進(jìn)行臨床研究與總結(jié)。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析評分進(jìn)行術(shù)前、術(shù)后及相關(guān)方面比較，對自體骨移植治療骨折不愈合的臨床療效獲得客觀、真實(shí)、準(zhǔn)確的評價(jià)，并進(jìn)一步指導(dǎo)臨床工作。

　　五、可行性分析

　　山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科是山東省中醫(yī)管理局評定的重點(diǎn)學(xué)科、重點(diǎn)科室,在省內(nèi)知名度較高，病人來源廣泛。導(dǎo)師王明喜主任醫(yī)師從事臨床工作30余年，具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，對治療骨折不愈合做過大量研究、臨床工作，并取得了良好的效果。本課題搜集整理山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科近幾年的臨床資料，并在導(dǎo)師指導(dǎo)下對這些一手資料進(jìn)行研究與總結(jié)。

　　四肢長骨骨折不愈合由于并發(fā)癥較多，治愈比較困難，手術(shù)后功能恢復(fù)過程漫長，因此在治療過程中，經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)是非常必需的，也是可行的。本課題主要研究山東省中醫(yī)院近年應(yīng)用鋼絲環(huán)扎360°植骨配合LCP內(nèi)固定治療四肢長骨骨折不愈合的治療效果分析情況，因此在選題上可行性較強(qiáng)。課題的研究也得到了學(xué)校、附院等各部門、科室的大力支持。相信可以圓滿地完成課題。

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　　藥理學(xué)開題報(bào)告范文篇3

　　【摘 要】

　　癲癇(epilepsy)是一組由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病，具有突然發(fā)生、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。癲癇發(fā)作可表現(xiàn)運(yùn)動 、感覺 、意識 、精神 、行為和自主神經(jīng)等功能異常 。對于癲癇的治療應(yīng)著重于3個(gè)方面[ 1 ] :病因和誘發(fā)因素的治療;對癲癇患者的教育和社會照料;癲癇癥狀的控制。在這3個(gè)方面中,控制發(fā)作是最主要的目標(biāo)。癲癇發(fā)作的控制可分為藥物治療和手術(shù)治療,目前藥物控制仍是主要的治療手段。本文對癲癇治療藥物的研究進(jìn)展綜述如下。

　　【關(guān)鍵詞】 抗癲癇藥物 藥物治療 不良反應(yīng) 相互作用 合理用藥

　　【Abstract】： epilepsy is a group of neurons from the abnormal discharge caused by short-term central nervous system disorders characterized by chronic brain diseases, with sudden, recurrent characteristics. Seizures may be in the movement, feeling, consciousness, mental, behavioral and autonomic nervous system dysfunction, and so on. For the treatment of epilepsy should focus on three aspects : causes and factors induced by the treatment of patients with epilepsy education and social care; control the symptoms of epilepsy. In these three areas, control attack is the most important goal. The control of seizures can be divided into drug treatment and [1]surgical treatment, drug control is still the main treatment. This paper on the treatment of epilepsy drugs on the progress summarized below.

　　【Key words】: anti-epileptic drugs drug therapy adverse reactions interaction; rational drug use

　　目 錄

　　1 癲癇的發(fā)病機(jī)制 5

　　1. 1 生物膜電生理理論 5

　　1. 2 葉酸假說 5

　　1. 3 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說 52 藥物治療的原則 5

　　2. 1抗癲癇藥(AEDs) 的選擇 5

　　2. 2AEDs的有效劑量 6

　　2. 3AEDs的聯(lián)合應(yīng)用 6

　　2. 4AEDs的減藥、停藥及換藥 7

　　2. 5AEDs的不良反應(yīng) 7

　　2. 6AEDs與其他藥物的相互作用 83 傳統(tǒng)或經(jīng)典抗癲癇藥物 8

　　3. 1丙戊酸(VPA) 8

　　3.2卡馬西平(CBZ) 8

　　3.3苯妥英那(PHT) 94 傳統(tǒng)抗癲癇藥物的新劑型 95 抗癲癇新藥 9

　　5. 1托吡酯(商品名:妥泰; topiramate , TPM)

　　5. 2拉莫三嗪(LTG) 10

　　5. 3 奧卡西平(Oxcarbazepine) 10

　　6.新型抗癲癇藥物的選擇 11

　　參考文獻(xiàn) 12

　　癲癇(epilepsy)是一組由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病，具有突然發(fā)生、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。癲癇發(fā)作可表現(xiàn)運(yùn)動 、感覺 、意識 、精神 、行為和自主神經(jīng)等功能異常 。

　　1 癲癇的發(fā)病機(jī)制

　　[2]

　　1. 1 生物膜電生理理論 癲癇是由于大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高,產(chǎn)生陣發(fā)性放電,并向周圍擴(kuò)布而出現(xiàn)的大腦功能失調(diào)綜合征。根據(jù)癲癇的發(fā)作癥狀分為大發(fā)作、小發(fā)作、精神運(yùn)動性發(fā)作、局限性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)等。癲癇病灶的爆發(fā)式放電是由緩慢去極化變化引起的高頻放電,由于腦外K+ 和Ca2 + 降低,兩者皆使細(xì)胞內(nèi)Ca2 + 升高而觸發(fā)神經(jīng)元爆發(fā)式放電。腦內(nèi)Ca2 + 增加,激活了外向K+ 通道,加速K+ 外流,終止爆發(fā)放電。

　　1. 2 葉酸假說 70 年代初,文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用苯妥英治療的癲癇患者血清葉酸水平降低;用葉酸治療的患者, 癲癇發(fā)作次數(shù)增多,這就引起了癲癇發(fā)作的葉酸假說。很多抗癲癇藥如苯妥英、苯巴比妥、撲米酮可使癲癇患者葉酸水平降低,從而控制癲癇發(fā)作。提示抗葉酸藥可對癲癇有效。

　　1. 3 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說 神經(jīng)元總體的活動是在抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(γ-GABA) 與興奮性遞質(zhì)谷氨酸和天門冬酸之間的平衡協(xié)調(diào)下進(jìn)行的。如果興奮性遞質(zhì)相對多于抑制性遞質(zhì),神經(jīng)元的活動失去控制而導(dǎo)致癲癇發(fā)作。谷氨酸根是主要的興奮性遞質(zhì),它是谷氨酸的離子形式,是γ-GABA 的前體,經(jīng)谷氨酸脫羧酶的作用,轉(zhuǎn)化為γ-GABA ,它們之間有相對平衡的關(guān)系,當(dāng)谷氨酸相對多于γ-GABA 時(shí),可使癲癇發(fā)作。依據(jù)癲癇發(fā)作的相關(guān)理論,目前已開發(fā)了許多抗癲癇新藥。

　　2 藥物治療的原則

　　2. 1 抗癲癇藥(AEDs) 的選擇 治療前首先要明確是否為癲癇、癲癇的類型、癲癇的病因及病損的部位,癲癇的正確診斷是進(jìn)行治療的前提。主要是根據(jù)癲癇發(fā)作類型、癲癇綜合征及特殊的病因選藥,同時(shí)結(jié)合患者的具體病情。對于全面性發(fā)作患者,首選丙戊酸(VPA) ;部分性發(fā)作首選卡馬西平(CBZ) 。大多數(shù)AEDs僅對某一發(fā)作類型有效,對其他類型的發(fā)作療效差或無效,甚至有相反作用[ 3 ]。因此,由于發(fā)作類型診斷不正確, 而導(dǎo)致選藥錯(cuò)誤是癲癇“難治”的常見原因[ 4 ]。在難以確定是部分性發(fā)作、失神發(fā)作或肌陣攣發(fā)作時(shí),可先選用廣譜VPA、拉莫三嗪(LTG) 或妥吡酯(TPM) [ 5 ] 。

　　2. 2 AEDs的有效劑量 藥物吸收、分布及代謝的個(gè)體差異可影響其療效,因此用藥劑量應(yīng)采取個(gè)體化原則[ 6 ]。如VPA、CBZ以及新藥奧卡西平(OXC) 、TPM、加巴噴丁( GBP) 均為劑量- 反應(yīng)相關(guān)聯(lián)的AEDs ,如不按個(gè)體化原則用藥,而用所謂“常規(guī)劑量”,患者可能處于“亞治療狀態(tài)”。通常兒童按體重計(jì)算藥量,嬰幼兒由于代謝較快,用量比年長兒童相對較大,成人按一般劑量[ 7 ]。

　　用藥初期應(yīng)從小劑量開始(開始階段可以半量或1 / 3 量用1 周) ,逐漸加量至有效控制發(fā)作而無不良反應(yīng)產(chǎn)生的劑量,亦即達(dá)到穩(wěn)態(tài)有效血濃度。劑量不足是發(fā)作控制不良的常見原因,但對于某些敏感的藥物要特別注意,有的患者服用CBZ后可產(chǎn)生嚴(yán)重的頭暈癥狀, LTG可致遲發(fā)性皮疹。另外,要根據(jù)藥物半衰期來判定AEDs達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度所需要的時(shí)間,再配合AEDs血中濃度的監(jiān)測, 以決定藥物的最佳劑量[ 8 ]。

　　多數(shù)AEDs血藥濃度與藥效相關(guān)性明顯大于劑量與藥效相關(guān)性,因此應(yīng)定期進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。目前經(jīng)常監(jiān)測的血藥濃度是包括藥物結(jié)合型及游離型二者在內(nèi)的總濃度,未與蛋白結(jié)合的游離型AEDs才可以出入血腦屏障起到抗癲癇的作用[ 9 ] ,而總濃度有時(shí)并不能正確地反映游離型濃度的水平,特別是在多種AEDs合并使用的情況下,因此,測定游離藥物濃度更有價(jià)值[ 10 ]。

　　2. 3 AEDs的聯(lián)合應(yīng)用 約80 %的癲癇單藥治療即可以比較滿意地控制發(fā)作,單藥治療的優(yōu)點(diǎn)是,不良反應(yīng)少;無藥物間相互作用,因此目前仍主張首選單藥治療

　　[ 11 ] 。對于混合型癲癇或當(dāng)單藥治療確實(shí)不能控制發(fā)作時(shí)的難治性癲癇,可考慮聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥不宜超過兩種,合用兩種或多種AEDs可使藥效降低、發(fā)作加頻,或易致AEDs的慢性中毒。聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)避免選用化學(xué)結(jié)構(gòu)(藥理作用) 相似,如PB

　　與PMD;副作用相似,如CZP和PB。在藥代動力學(xué)方面,可以選優(yōu)勢互補(bǔ)以及可以互相抵消不良反應(yīng)的AEDs合用。另外,還要考慮藥效學(xué)的相互作用,由于AEDs間的相互作用可影響其療效,故應(yīng)注意藥物合用時(shí)血藥濃度的變化[ 12 ]。傳統(tǒng)的AEDs大都經(jīng)肝臟代謝,通過競爭可能抑制另一種藥的代謝,PHT、CBZ、PB、PMD 為肝酶誘導(dǎo)劑,可以促進(jìn)其他藥物在肝臟的代謝而降低血藥濃度,而VPA 抑制肝酶誘導(dǎo)作用,可以提高其他肝臟代謝的AEDs的血藥濃度,當(dāng)加用有相互作用的其它AEDs 時(shí)應(yīng)監(jiān)測藥物血藥濃度。在聯(lián)合用藥VPA +LTG,L TG的劑量應(yīng)為常規(guī)劑量的1 /2～1 /3 。有報(bào)道TPM合并LTG對難治性癲癇有較好的療效。

　　2. 4 AEDs的減藥、停藥及換藥 關(guān)于減藥、停藥的時(shí)間,各國學(xué)者有不同的標(biāo)準(zhǔn),一般應(yīng)遵循逐漸減量的原則[ 13 ]。當(dāng)發(fā)作完全控制后,再繼續(xù)服用3～5 年,才考慮停藥。同時(shí)還應(yīng)考慮病因、發(fā)作類型、頻率、腦電圖及患者的工作性質(zhì)等因素。如有腦炎史、產(chǎn)傷史的癥狀性癲癇用藥時(shí)間應(yīng)長,復(fù)雜部分性發(fā)作停藥應(yīng)慎重, 發(fā)作頻繁而腦電圖異常者也應(yīng)長期用藥[14]。停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量,從開始減量到停用,應(yīng)不少于半年。過早停藥可導(dǎo)致發(fā)作反復(fù),突然停藥會促發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài),停藥后一旦復(fù)發(fā)應(yīng)立即恢復(fù)原治療方案。換藥時(shí),應(yīng)以遞減舊藥、遞增新藥方式撤換,增藥可以適當(dāng)?shù)乜?減藥一定要慢。一增一減不宜同時(shí)進(jìn)行,原則是暫不變原用物,先加用新藥,兩藥合用至少有3～7天過渡時(shí)間,再考慮漸減無效的藥物。

　　2. 5 AEDs的不良反應(yīng) 所有AEDs都有不良反應(yīng),包括急性不良反應(yīng)和慢性不良反應(yīng),其中急性不良反應(yīng)中的劑量相關(guān)性不良反應(yīng)多見,表現(xiàn)為胃腸道癥狀、體重改變、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、精神癥狀等,通過劑量的調(diào)整可防止發(fā)生,一旦發(fā)生可通過停藥可得到改善[ 15 ]。皮膚反應(yīng)為與劑量無關(guān)的急性不良反應(yīng)。

　　此外造血系統(tǒng)、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟也可受累。這些不良反應(yīng)的發(fā)生為宿主依賴性的,與劑量無關(guān),是藥物的特異性反應(yīng)( idiosyncranic reaction , IDRs) 。一般的皮膚反應(yīng)如過敏性皮炎、藥疹,通常癥狀較輕,停藥后可好轉(zhuǎn),較嚴(yán)重的反應(yīng)需住院治療,有的可危及生命。AEDs與抗生素和非甾體類藥合用,可導(dǎo)致皮膚反應(yīng)發(fā)生率增加。慢性不良反應(yīng)常常延緩或隱襲發(fā)生,可能與AEDs的累積性作用有關(guān),表現(xiàn)為腦病(認(rèn)知、精神癥狀) 、周圍神經(jīng)病、骨髓與肝損害、葉酸缺乏等癥狀。此外還有藥物的致畸、致癌作用,為藥物的遲發(fā)性反應(yīng),不依賴藥物的劑量,但具有宿主依賴性。

　　2. 6 AEDs與其他藥物的相互作用 許多AEDs血漿蛋白結(jié)合率高,并可誘導(dǎo)或抑制肝臟藥酶系統(tǒng),與其他一些中樞抑制性藥物如抗精神病藥、抗抑郁藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、肌肉松弛劑、類阿片鎮(zhèn)痛藥等合用可影響其血藥濃度,進(jìn)而影響其療效或加劇其不良反應(yīng)。如氟西汀、西咪替丁、異搏停可增加CBZ、PHT的血藥濃度;紅霉素也可增加CBZ的血藥濃度;環(huán)丙沙星、地塞米松等可使PHT血藥濃度下降。故與其他藥物合用時(shí)應(yīng)考慮到可能帶來的未知后果, 并注意監(jiān)測AEDS的血藥濃度。

　　3 傳統(tǒng)或經(jīng)典抗癲癇藥物

　　3. 1丙戊酸(VPA) 臨床上用其鈉鹽丙戊酸鈉，或其鎂鹽丙戊酸鎂。VPA可使GABA合成增加、降解減少、抑制其再攝取等，從而增強(qiáng)GABA耦合的氯離子通道功能而抗癇。VPA屬廣譜藥物，對各型癲癇發(fā)作均有效，尤其對原發(fā)性全面性發(fā)作、失神、肌陣攣、少年肌陣攣與光敏均可作為首選。對部分性發(fā)作、繼發(fā)性全面性發(fā)作也有效;對失張力、強(qiáng)直性、Lennox-Gastaut綜合征療效差。口服與直腸給藥VPA吸收率為90%～95%，達(dá)峰濃度時(shí)間為1～4小時(shí)，達(dá)穩(wěn)態(tài)約2～4天，峰濃度維持2～8小時(shí)。

　　血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)90%，主要在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝，血漿半衰期9～21小時(shí)，平均12～13小時(shí)。常用劑量為每日5～60mg/kg，有的甚至達(dá)每日60～100mg/kg，分3次口服，有效血濃度為50～100μg/ml。不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：常見不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)，如厭食、惡心、嘔吐;極少數(shù)病人出現(xiàn)淋巴細(xì)胞增多、血小板減少、脫發(fā)、嗜睡、無力、共濟(jì)失調(diào);少數(shù)病人可出現(xiàn)肝臟毒性、血清堿性磷酸酶升高、轉(zhuǎn)氨酶升高。國外有中毒致死病例的報(bào)道，多死于肝功能衰竭，死亡者多數(shù)為兒童。用藥期間或停藥后一段時(shí)間內(nèi)，應(yīng)定期檢查肝功能，如發(fā)現(xiàn)肝功能有變化，應(yīng)及時(shí)停藥并加以處理。

　　3.2卡馬西平(CBZ) 亦稱酰胺咪嗪，其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似三環(huán)類抗抑郁藥，是簡單部分性發(fā)作尤其是復(fù)雜部分性癲癇的首選藥物，對全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作及混合

　　型的療效同苯妥英鈉，對肌陣攣和失神效果差。其作用機(jī)制可能與阻滯鈉通道、抑制NMDA受體所激活的鈉及鈣內(nèi)流以及增強(qiáng)GABA抑制功能有關(guān)?？诜章也环€(wěn)定，進(jìn)食同時(shí)服用可增加吸收;主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物具有同樣的抗癇活性，但血濃度為原濃度的1/3，用藥后3～4天可達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度。但其具有自身誘導(dǎo)作用，并呈時(shí)間依賴動力學(xué)，最大誘導(dǎo)發(fā)生在4周左右，所以穩(wěn)態(tài)血濃度監(jiān)測應(yīng)在1月后。CBZ維持量每日10～30mg/kg，有效血藥濃度為4～12μg/ml。最常見的不良反應(yīng)是嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、粒細(xì)胞下降、視力障礙、肝功異常、皮疹。不良反應(yīng)呈劑量相關(guān)性，多與其環(huán)氧化物有關(guān)，毒性反應(yīng)相對較低，但嚴(yán)重者可致骨髓抑制和剝脫性皮炎。

　　3.3苯妥英那(PHT) 二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽(常用抗癲癇藥)。作用機(jī)理：①膜穩(wěn)定作用阻滯鈉離子通道，減少鈉離子內(nèi)流;②抑制鈣離子通道，抑制鈣離子內(nèi)流;③抑制鉀離子外流，延長動作電位時(shí)程和不應(yīng)期;④抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，間接增強(qiáng)GABA的作用，使氯離子內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化。體內(nèi)過程：①口服吸收慢而不規(guī)則，有明顯的個(gè)體差異，用藥需個(gè)體化;②是肝藥酶誘導(dǎo)劑。不良反應(yīng)：①輕癥：眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛和眼球震顫;②長期用藥：牙齦增生、巨幼細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障 偶見肝損害。應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝功能。

　　4 傳統(tǒng)抗癲癇藥物的新劑型

　　通過增加新的給藥途徑和減少病人的服藥次數(shù),一些傳統(tǒng)的抗癲癇藥物出現(xiàn)了新劑型。用于治療復(fù)雜部分性發(fā)作的卡馬西平,有兩種新劑型。Tegretol2XR 是卡馬西平的一種新劑型,其作用相當(dāng)于普通卡馬西平的兩倍,可以減少病人的服藥次數(shù)。Carbitrol 是卡馬西平的緩釋劑,可以根據(jù)癲癇患者的血藥濃度釋放卡馬西平,使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。靜脈注射用的丙戊酸鈉使不能口服用藥的癲癇患者或需要迅速終止發(fā)作時(shí)可以通過靜脈途徑快速給藥。

　　5 抗癲癇新藥

　　傳統(tǒng)的AEDs均有一定的不良反應(yīng), 20 世紀(jì)80 年代,國際上陸續(xù)上市療效好、不良反應(yīng)少的新型AEDs ,常規(guī)AEDs治療無效的難治性癲癇可試用這些新型

　　AEDs[ 16 ] 。但這些新型AEDs價(jià)格較貴,故僅有少部分患者能夠受益。目前有10余種,主要的有GBP (加巴噴丁) 、L TG、V GB (氨己烯酸) 、TPM、zon2 isamide (唑尼沙胺) 、FBM?，F(xiàn)在我國上市的有兩種,即L TG和TPM。理想的AEDs應(yīng)具備以下特點(diǎn):抗發(fā)作譜廣,療效好,治療指數(shù)增加,無嚴(yán)重或慢性不良反應(yīng)及致畸作用,可長期應(yīng)用;可與其他AEDs合用;不產(chǎn)生耐藥性及戒停綜合征;線性藥代動力學(xué),對肝酶無影響,半衰期長,不與血漿蛋白結(jié)合,不被代謝等。

　　5. 1 托吡酯(商品名:妥泰; topiramate , TPM) 在抗癲癇機(jī)制方面, TPM具有獨(dú)特的多重作用機(jī)制[ 17 ]。在藥代動力學(xué)方面, TPM為線性藥代動力學(xué),劑量和血藥濃度基本成比例,醫(yī)生用藥時(shí)易于掌握,不需測血藥濃度調(diào)整劑量;吸收快,生物利用度95 % , Tmax 118～314小時(shí); T1 / 2 19～23小時(shí);血漿蛋白結(jié)合率15 % , 80 %

　　以原型從腎臟排出,與其他藥物間相互作用少。在臨床方面,用于伴有或不伴繼發(fā)全面發(fā)作的部分性發(fā)作的加用治療。近年國內(nèi)研究表明,除失神發(fā)作的療效不肯定外,對其他各類型發(fā)作均有效。目前國內(nèi)外均由加用治療向單用TPM治療轉(zhuǎn)換。在安全性方面, TPM極少有傳統(tǒng)AEDs嚴(yán)重、遠(yuǎn)期不良反應(yīng)的報(bào)道,最常見的不良反應(yīng)主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān),包括頭暈、嗜睡、注意力下降等,嗜睡是導(dǎo)致停藥的主要原因,腎結(jié)石形成報(bào)道少見[ 18 ]。

　　5. 2 拉莫三嗪(LTG) 1978 年合成,口服易吸收, Tmax 215小時(shí), T1 / 2 24～30

　　小時(shí), 生物利用度近100% ,血漿蛋白結(jié)合率約55% ,對藥酶無自身誘導(dǎo)作用,與PHT、PB、CBZ等有肝酶誘導(dǎo)作用的AEDs合用時(shí)T1 / 2縮短至約15小時(shí),與VPA合用時(shí)

　　T1 / 2延長至48～59小時(shí)[ 19 ] 。有效血濃度范圍未定,主要經(jīng)肝臟代謝。在臨床方面,

　　單藥治療對典型失神癲癇有效。對于其他AEDs不能控制的部分性發(fā)作和GTCS可作為輔助治療用藥。應(yīng)從小劑量開始,經(jīng)6～8周逐漸加至維持量。不良反應(yīng)輕微,有疲乏、頭痛、頭暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、困倦、眼震等[ 20 ]。皮疹為停藥的常見原因,

　　緩慢加量可避免發(fā)生。尚無慢性不良反應(yīng)及致畸的報(bào)道。

　　5. 3 奧卡西平(Oxcarbazepine) 臨床適應(yīng)證:該藥在結(jié)構(gòu)上與卡馬西平相似,單藥治療用于成人部分性癲癇患者,也可聯(lián)合用藥用于年齡超過4 歲的部分性癲癇患者。該藥由于其安全性和療效確切,毫無疑問將取代卡馬西平,成為一種新型抗癲癇藥物[21]。

　　6.新型抗癲癇藥物的選擇

　　大多數(shù)癲癇患者通過使用合理的抗癲癇藥物,癲癇發(fā)作可獲得理想控制。約20 %～30 %的癲癇患者盡管使用了合理的抗癲癇藥物,但癲癇控制不良。對這類抗癲癇患者使用新型抗癲癇藥物常?？色@得滿意的療效。苯丙氨酯由于有致死性的再生障礙性貧血、肝功能衰竭等嚴(yán)重的副作用,只用于對其他抗癲癇藥物無效的患者。

　　拉莫三嗪和妥泰對難治性的原發(fā)性和繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作、Lennox2Gastaut 綜合征療效較為肯定。癲癇患者對拉莫三嗪的耐受性較好,該藥對以精神異常為主要臨床表現(xiàn)的癲癇發(fā)作有較好的療效。唑尼沙胺對進(jìn)行性肌陣攣性癲癇患者效果較好。部分性發(fā)作的癲癇患者的治療效果要較全面性發(fā)作的癲癇患者的治療效果差。對這類患者聯(lián)合應(yīng)用新型抗癲癇藥物療效肯定。其中,苯丙氨酯、拉莫三嗪、妥泰或奧卡西平單藥治療部分性癲癇患者療效也較肯定。加巴噴丁和Levetiracetam 的副作用輕,藥物與藥物之間的相互作用很小,尤其適用于多藥治療的老年患者。

　　新型抗癲癇藥物對常規(guī)抗癲癇藥物控制不良的癲癇患者的療效是肯定的。那些對常規(guī)抗癲癇藥物有嚴(yán)重副作用的癲癇患者,新型抗癲癇藥物也為他們帶來了希望,但臨床醫(yī)生必須知道正確選用合理的抗癲癇藥物[22]。

　　癲癇是一種慢性疾病,隨著對AEDs的藥代動力學(xué)認(rèn)識的深入、新AEDs的出現(xiàn),癲癇的治療已有很大的進(jìn)步,但在臨床實(shí)踐中,仍然有很多值得注意的問題。臨床實(shí)踐證明,正確的診斷以及合理選擇AEDs是提高療效的關(guān)鍵[23]。

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